本次共识为国内外第一个关于尿素呼气试验临床应用的专家共识。共识明确了尿素呼气试验中临床关心的诸多问题，特别是尿素碳14呼气试验的安全性、尿素碳13呼气试验的尿素含量与准确性的关系、各种剂型对检测结果的影响、呼气试验质控和临界值，以及疫情期间如何开展尿素呼气试验检测等均做了明晰阐述。
本次共识由李兆申院士牵头，中华医学会消化、健康管理和核医学三大学会主委及专家参与，经过长期论证后于2020年12月分别发布于《中华消化杂志》和《中华健康管理学杂志》。
幽门螺杆菌（H.pylori）感染与众多消化系统疾病的发生关系密切，且是预防胃癌最重要且最可控的危险因素，诊断及根除H.pylori可作为预防胃癌的一级措施。尿素呼气试验（UBT）是目前临床检测H.pylori的最常用方法之一，其具有非侵入性、准确、特异、快捷等特点。目前国内医疗机构应用UBT检测诊断H.pylori感染较多，亟需建立H.pylori-UBT的临床应用专家共识，提高UBT检测的规范性，从而推广UBT在H.pylori检测中的应用，有助于推动早期胃癌筛查和H.pylori感染的防控。
引用本文:国家消化系疾病临床医学研究中心,中华医学会健康管理学分会,中华医学会核医学分会.幽门螺杆菌-尿素呼气试验临床应用专家共识（2020年）[J].中华健康管理学杂志,2020,14(06):509-514.DOI:10.3760/cma.j.cn115624-20201010-00734
幽门螺杆菌（H.pylori）感染与众多消化系统疾病的发生关系密切，世界卫生组织（WHO）将H.pylori列为人类胃癌的第Ⅰ类致癌因子。H.pylori感染是预防胃癌最重要且最可控的危险因素，根除H.pylori可作为预防胃癌的一级措施。
目前临床检测H.pylori的方法主要分为侵入性和非侵入性，其中尿素呼气试验（UBT）是最常用的检测方法。UBT是采用核素标记的尿素，检测人体内H.pylori感染的非侵入性方法，具有准确、特异、快捷的特点。UBT是经过严格考核建立的方法，其诊断准确率达95%以上。H.pylori胃炎京都全球共识、美国胃肠病学会H.pylori处理指南、H.pylori感染处理的MaastrichtⅤ共识和我国第五次全国H.pylori感染处理共识报告等，均推荐UBT为诊断H.pylori现症感染和根除后复查的首选方法［1,2,3,4,5］。
根据初步调查，国内目前有近2万家医疗机构开展了UBT项目。虽然医疗机构诊断H.pylori感染应用UBT检测较多，但是对于UBT检测的适应证、13C-和14C-UBT检测方法的差异、UBT检测结果的判读、UBT在早期胃癌筛查中的作用等尚不统一，亟需建立H.pylori-UBT的临床应用专家共识，提高UBT检测的规范性，从而推广UBT在H.pylori检测中的应用，有助于推动早期胃癌筛查和H.pylori感染的防控。
一、H.pylori检测的临床背景
我国人群H.pylori感染率在40%~60%［2］。最新全国癌症统计数据显示，2015年我国新发胃癌在恶性肿瘤发病和死亡例数中均排名前3位［6,7］。H.pylori作为胃癌的Ⅰ类致癌因子，通过根除H.pylori进行胃癌预防切实可行。
二、UBT检测的适应证
三、UBT的检测原理
H.pylori产生内源性和特异性的尿素酶，尿素酶可将尿素分解为NH3和CO2，CO2在胃肠道吸收后进入血液循环，随经肺脏呼出。H.pylori被检测者口服核素（13C或14C）标记的尿素后，如果胃中存在H.pylori，就可将核素标记的尿素分解为核素标记的CO2，CO2弥散入血液后经肺脏呼出，通过收集被检测者呼出气体，检测呼气中核素标记的CO2，即可判断是否存在H.pylori感染。尿素是人体代谢的终极产物，属于人体内正常成分，在人体内分布广泛，服用后不会对人体产生不良反应［8］。详见图1尿素呼气试验原理图。
2.14C-UBT：14C-UBT分为闪烁法和电离法［9,10］。闪烁法是UBT探测效率较高的检测方法，目前主要有液体闪烁法和固体闪烁法等。样品中14C不断衰变产生β射线，β射线的能量激发闪烁体发出荧光，光电倍增管探测到荧光后再转换为电信号，得到样品的放射性活度。电离法采用高灵敏度的端窗盖革-米勒计数管，直接探测14C的低能量β射线，通过放大、符合形成可探测的电脉冲，并通过分析计算得出数据。因其采用便捷的干式卡片采集气体，使用极为便捷，也称为卡式14C-UBT。
14C是碳的不稳定同位素，具有一定的放射性，衰变时释放出低能量β射线，其生物半衰期约为6h，检测中所用尿素14C剂量极小（约为27.8kBq），其辐射剂量约为1.59μSv，仅为我国《电离辐射防护与辐射源安全基本标准》（GB18871-2002）中规定的公众个人年有效剂量限值1mSv的1/630，欧美国家和我国均对尿素14C用于H.pylori感染体内诊断做了放射性豁免处理［11］。目前认为含有0.75μCi的尿素14C胶囊用于H.pylori感染体内诊断，对环境、被检测者和操作者基本无辐射影响，安全性好，操作人员无须采取任何防护措施［11］。由于大气和日常呼气中没有明显的14C本底，在14C-UBT中仅需要采集1次测试呼气即可。但该方法不推荐用于妊娠期和哺乳期［12］。
四、UBT的检测方法
（一）13C-UBT［9,10］
1.收集第1次气体：使用集气袋收集气体时，被检测者维持正常呼吸后屏住呼吸10s以上，然后呼出前半段气体，弃去，再呼出末段气体吹进集气袋内，至气袋充满后，立即盖紧集气袋。使用收集管收集气体时，被检测者正常呼吸，勿深呼吸，呼气时吸管应插入收集管底部，平缓呼气吹入收集管，持续4~5s（呼气不可中断），呼气同时缓缓拔出吸管，吸管离开管口后，迅速拧紧收集管盖子。收集好后做好标记，此时收集的为样本气体（底气）。
2.吞服尿素13C试剂：收集第1次气体后，马上服用尿素13C试剂。若尿素13C试剂为颗粒剂或散剂者，建议第1次呼气操作前后清洁口腔（清水漱口），服用胶囊者不必清洁口腔。服药后应保持静坐，禁食，禁烟，等待30min，避免剧烈活动。
3.收集第2次气体：服药等待30min后，操作步骤同第1次气体收集，将气体吹进集气袋或收集管内，此时收集的为服用尿素13C试剂后30min的呼气样本（样气）。切忌从吸管吸出已呼入收集管中的气体，若怀疑样本采集不规范，可按照上述方法重新采集。
4.检测样本：将2袋（管）气体交给医护人员，在各厂家配套的仪器上进行检测，仪器自动给出检测结果。没有及时检测的样本应放置于阴凉、干燥、避光的环境下保存，可保存5~7d。
（二）14C-UBT［11,12,13］
1.吞服尿素14C试剂：被检测者应在空腹或进食2h后检测，饮水吞服尿素14C胶囊1粒。服药后应保持静坐、禁食，避免剧烈活动，等待15~25min。
3.检测样本：将吹气管或吹气嘴去除并放入普通医疗垃圾桶，集气瓶、集气卡（呼气卡）或闪烁采样瓶交予医务操作人员。操作人员将收集到的集气瓶、呼气卡（集气卡）或闪烁采样瓶，按照厂家配套仪器的操作规程进行检测并打印诊断结果。没有及时检测的样本应密封放置于阴凉、干燥、避光的环境下保存，可保存5~7d。
（三）UBT检测的注意事项［9，14,15,16］
（1）检测前最好空腹（至少进食2h后检测），检测过程中不宜进行剧烈运动；（2）患者在吹气前应充分了解吹气流程和注意事项，以免造成药品误用或未能采集到合格样本；（3）检测前至少停用各类抗生素4周，停用质子泵抑制剂（PPI）、铋剂、H2受体拮抗剂等2周，停用有抑菌作用的中药4周；（4）上消化道急性出血等病变情况可能会导致UBT假阴性情况，不推荐使用UBT；（5）曾行胃切除手术可能会导致UBT假阳性或假阴性情况，不推荐使用UBT。
五、UBT的质量控制
（一）管理要求
UBT可开设于各级医院、体检机构、检验机构和诊所等。有条件的医疗机构可设立单独的UBT检查区，也可在内镜诊疗中心等科室设立UBT检查室，共用科室的其他功能区。应将UBT检查纳入医疗质量管理范围，由所属医疗机构质控中心进行质量控制管理。应建立药品或器械采购、使用、管理和废物处理等管理制度。定期进行设施的维护和检修，建立健全岗位职责、检查登记、设备运行、消毒、数据管理等制度和不良事件应急预案。根据工作量合理配置UBT检查区（室）的工作人员，培训合格后上岗。检测工作室和候诊室应有通风设备，使用后的各种废弃物按照普通医疗废物处理。
（二）UBT设备的质量控制、
（三）UBT检测试剂的质量控制
六、UBT检测结果的判读
1.UBT检测结果的表示方法：临床上，13C-UBT根据测定服药前后呼气样本中13CO2/12CO2浓度比的变化量判断是否感染H.pylori。计算公式为：DOB（‰）=［（样气13CO2浓度/样气12CO2浓度）－（底气13CO2浓度/底气12CO2浓度）/（PDB标准物质13CO2浓度/PDB标准物质12CO2浓度）］×1000‰（PDB为美国南卡罗莱纳州白垩系皮狄组地层内的美洲似箭石标准物质中的常用13C丰度，代表13C的天然丰度）。目前，国内外一般采用DOB=4作为阴阳性分界值，DOB值≥4为H.pylori阳性，DOB值<4为H.pylori阴性［8,9］。
14C-UBT报告的阳性或阴性结果是通过检测样本中放射性核素衰变计数是否超过某一阈值（判断值）认定，确定具体的判断值是以不同的试剂和配套仪器检测的临床试验数据为基础。常用结果表示方法包括液体闪烁法、固体闪烁法和卡式法，样本中的14C元素DPM≤99为阴性；卡式法CPM<50为阴性［12，21,22,23］。
2.UBT检测结果临界值的处理：UBT在临界值附近难以判断结果，应结合其他检测方法的结果判定H.pylori为阴性或阳性，或间隔2~3d重新进行UBT检测。目前，国内常用13C-UBT的DOB临界值为2~6，14C-UBT的DPM临界值为50~199，卡式法CPM值为25~75［9，21,22,23］。
七、UBT在H.pylori根除后复查中的作用
八、UBT在早期胃癌筛查中的意义
《中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控的专家共识意见（2019年，上海）》［5］已明确，H.pylori感染是胃癌最重要的、最可控的危险因素，根除H.pylori应成为胃癌的一级预防措施。根除H.pylori可降低胃癌发生风险，有效预防胃癌。在胃癌高风险地区开展根除H.pylori的基础上，应逐步推广。在胃癌高发区人群中，推荐H.pylori筛查和治疗策略。在普通社区人群中，推荐H.pylori检测和治疗策略。H.pylori的筛查方法可以采用UBT、血清学方法或粪便H.pylori抗原检测。在与胃蛋白酶原、促胃液素-17联合运用的H.pylori血清抗体检测中，若H.pylori抗体阳性，可选择UBT加以验证是否有现症感染，UBT阳性则予以根除［28］。上述流程有助于将早期胃癌筛查和H.pylori检测同步进行，既能有助于早癌筛查，也可通过H.pylori检测和根除实现胃癌预防，是值得推广的胃癌防治策略。
九、新型冠状病毒肺炎期间UBT的开展和管理
2020年初至今，因新型冠状病毒肺炎疫情影响，UBT在各地医院的开展受到一定限制。在此期间正常开展UBT的具体建议如下：
2.被检测者可至通风的地方去采集气体，如使用集气管（瓶）进行集气，则无需摘下口罩，可用集气管（瓶）直接伸入口罩内吹气。
4.新冠病毒可通过潜在的气溶胶传播途径存在，除消毒和通风措施等有效防控措施外，UBT的检测设备过滤气体功能也十分重要。尿素13C呼气试验中，操作期间检测设备吸入的气体经除水分和吸收CO2后会排放至周围环境中，建议检测设备应装有或加装空气过滤装置，使经过设备检测后排出气体能被过滤净化。而在尿素14C呼气试验中，检测设备分析气体时无任何排气过程，故设备无需添加空气过滤装置。
执笔专家：许建明（安徽医科大学第一附属医院消化内科）；杜奕奇（上海长海医院消化内科）
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