本文由【听说猫粮也会招来蚂蚁的麻酱】激情提供
疫苗对家里的毛孩子的重要性，绝对毋庸置疑。但总会有一些无良奸商，利用家长对宠物健康的担忧，售卖假冒伪劣产品。
比如“弓形虫疫苗是智商税！！！”这句话，真的是很多受骗家长用亲身经历总结出的无价箴言。要知道，当前市面上确实还没有获得批准、安全有效的商业化弓形虫疫苗。
就近几年也依然有家长可能受骗
图自：weibo
但这绝不代表这种尚未成功的疫苗就绝对不可能，相反，随着各种生物学技术的发展，对弓形虫疫苗的研发也逐渐加快了脚步！
今日份摸~鱼~读~物~就想跟大家更新一下刚过去的2020里弓形虫疫苗的最新进度条~
图自：网络
CRISPR，疫苗研究最强助手
对2020的疫苗研究者来说，最重要的工具之一，必须是当年斩获诺贝尔奖的CRISPR-Cas9基因编辑技术。
简单来说，CRISPR是细菌体内一种特殊的重复序列。
在遇到病毒入侵时，这个序列翻译出的蛋白质分子可以一刀剪断病毒的基因片段，清除体内的病毒感染，可以说是细菌一套特有的“免疫系统”。
CRISPR基因编辑系统
图自：science
在经过两位诺贝尔奖女性得主的巧手改造后，这把剪刀就不单单只认识病毒的基因片段，而是能够识别任意的DNA片段。
只要一培养皿细菌，就可以轻松改变生命密码，也让生物学家从此有了能字面意义上逆天改命的工具。
让CRISPR“吃掉”弓形虫
在一些剪不断理还乱的婚姻育儿纠葛推波助澜下，弓形虫得以蝉联N界养宠家庭知名度最高“人畜共患病”奖。
so首先我们来复习一下弓形虫的繁殖方式
弓形虫的繁殖旅途
弓形虫存在两种繁殖方式：在唯一终末宿主（也就是我们的主角——喵星人）体内的有性生殖和中间宿主（包括人在内的多数恒温动物）体内的无性生殖。
弓形虫生活史
图自：researchgate
有性繁殖阶段
猫吃掉被弓形虫污染的食物后，弓形虫包囊在猫的消化道内释放，分化成相当于卵子和精子的配子。
雌雄配子结合发育为卵囊，随着粪便排出体外，就成了其他动物感染弓形虫的污染源。
无性繁殖阶段
向下滑动
卵囊随食物进入中间宿主肠道后，囊外壳破裂释放出感染能力强的速殖子。
速殖子会入侵免疫细胞，引起急性感染，导致组织炎症和水肿；
弓形虫形态：a.速殖子；b.缓殖子；c.包囊图自：jotscroll
有些弓形虫抵挡不住免疫系统的攻击，会由速殖子转化成感染能力较弱的缓殖子，在组织内形成包囊进入休眠模式。一旦寄主被猫吃掉，就会开始下一轮循环。
但在这个阶段，弓形虫常常在宿主的眼球或大脑中聚集，而且包囊会随自身增殖变大，逐渐挤压器官，造成慢性感染。
视网膜被弓形虫感染后受损
图自：nature
弓形虫疫苗研发的关键点，就埋藏在这两种不同的繁殖过程中。
BFD1，就决定是你了
2020年初cell重磅发文，报道了一种名为BFD1的基因，它驱动弓形虫进入半休眠状态，躲避免疫系统追击并在体内终生存在。
BFD1介导弓形虫进入半休眠状态
图自：cell
但如果用CRISPR剪刀对BDF1稍作修改，变异的弓形虫就不能再分化成随缓殖子增殖体积同步变大的包囊，也没有办法继续在实验小鼠大脑中造成慢性感染。
BDF1基因是弓形虫分化的调节因子
预防和治疗弓形虫慢性感染方法，
α淀粉酶，急性感染必杀技
当宿主免疫受损或免疫力低下时，体内的缓殖子会重新被激活，变为速殖子。
兵马未动粮草先行，为了这一天的来临，休眠期中的缓殖子也非常努力地囤积着可以自己的激活能量包——支链淀粉。
所以只要我们破坏掉支链淀粉的代谢，那理所当然可以影响弓形虫的发育。
α-淀粉酶（α-AMY）就是能够消化支链淀粉的一员大将。
疫苗组VS对照组小鼠攻虫实验结果
图自：microbialbiotechnology
同样是CRISPR技术出手，将弓形虫α-AMY基因完全切掉后，接种到小鼠体内，30天后再用可以引起急性感染的速殖子攻击疫苗组和对照组小鼠。
最后，所有接种疫苗后的小鼠全部存活，对照组没有免疫过的小鼠却各有伤亡（死亡率40-80%）。
免疫组和对照组小鼠腹腔内弓形虫数量
而且，免疫组小鼠的腹腔内弓形虫增殖数量也远远低于非免疫组，说明接种疫苗成功压制了弓形虫在宿主体内的无性繁殖。
也就是说，α-AMY基因缺失疫苗对弓形虫的急性感染起到了不错的保护作用。
另辟蹊径，我要你后继无虫
应用基因编辑技术构建弓形虫突变株
图自：jmb
这次他们手下的弓形虫表现出受精缺陷和繁殖力下降，产生的卵囊也不能产生感染性。
用这种基因编辑改造的疫苗对猫进行接种，能够完全防止弓形虫感染后的下一代传播。
这等于直接让有性繁殖阶段的弓形虫绝了后，也从源头彻底掐断了弓形虫肆虐的可能。
对接种的宿主来说，减毒疫苗虽然可以诱导机体产生强烈免疫应答，但对免疫力降低的动物却存在毒力返强的风险，对商业化来说首先在安全性上要敲一个问号。
不过弱毒苗也并非没有市场，像英特威的犬四联和猫三联，都是非常成熟的弱毒活疫苗。
何况八仙过海，各显神通，除了这一类基因缺失弱毒苗外，还有各种亚单位苗、活载体苗、mRNA苗在按部就班的研究。相信真正研发出商品化疫苗，从根本上抵御弓形虫的侵袭的那一天，不会让所有人等太久。
到时候，再有唠叨让谁家姑娘扔猫的，就可以头一甩高傲地怼回去：“我家宝贝打过疫苗了，才没有弓形虫呢！”
【本期所长互动】
你家猫咪什么时候会攻击你呢？
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参考文献
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