1、一例猫多囊肾病的诊断和治疗5行1摘要多囊肾病(polycystickidneydisease)是一种多发生于纯种猫尤其是波斯猫的缓慢发展的常染色体显性遗传性肾病。现在一般认可的结论是该病起源于波丝猫的基因突变，然后在漫长的育种过程中随着用波丝猫和别的品种杂交或改良，这种疾病现在存在于任何有波丝血统的猫品种中。1967年美国就有关于这种疾病的报告，但那时没有得到足够重视，直到上世纪90年代才开始被广泛的研究。本文以一例猫多囊肾病的病例，结合发病症状及检查结果，分析发生该病的原因，研究其治疗护理方案以及预防措施。目的研究猫多囊肾病的诊断、治疗和预防的方法。方法运用触诊、问诊、听诊、嗅诊
2、以及使用血常规检查、血生化检查、尿液检查、B超技术、X光技术等一系列临床诊断方法。结果结合各种指标指征以及检查结果，进行鉴别诊断后，得出该病例所患疾病为猫多囊肾病，并制定一系列的治疗护理方案。结论猫是一种耐受性极强的动物，而且肾脏疾病只有在功能只剩25%以下才会出现血生化指标的异常，所以猫多囊肾病很难早期发现。应从繁殖方面出发，查询主系3代是否发生多囊肾病，以判断该猫患多囊肾病的可能性，做到早期预防和及时治疗。关键词猫多囊肾病遗传病B超检查诊断治疗TheDiagnosisandTreatmentofOneFelinePolycysticKidneyDiseas
3、eCaseWuHao(Veterinary,SouthChinaAgriculturalUniversity,Guangzhou510642,China)AbstractPolycystickidneydiseaseisaneuchromosomedominantgenetickidneydisease,whichslowlydevelopandmostlyaffectedbypurebredfeline,especiallybyPersianfeline.Itisgenerallyagreedthatthedis
4、easeoriginatefromPersianfelinegenemutation.Inthelongperiodofbreeding,thePersianfelinecross-fertilizewithotherkindsoffeline,thereforethediseaseisaffectedbythefelinewhomcarryPersianblood.Littleattentionispaidonthe1967Americanreportaboutthedisease,thegener
5、alresearchstarteduntil1990s.Thispapertakeonepolycystickidneydiseaseaffectedfelineforexample,analyzethereasonbythesymptomsandinspectionresult,andsetoutthetreatmentsolutionsandprecautionmeasures.PurposeStudythemethodofdiagnosis,treatmentandprecautionoffeline
6、polycystickidneydisease.MethodThroughpalpation,inquiry,auscultation,olfactoryexaminationandbloodroutineexamination,bloodbiochemicalexamination,urineexamination,B-ultrasound,X线检查&ect.ResultBycombiningthesignsandtheinspectionresult,wecanjudgethatthecaseisaffectedb
7、ythefelinepolycystickidneydiseaseafterthediagnosisandmakeaseriesoftreatmentsolutions.ConclusionFelinehasstrongtolerance,ifitisaffectedbythekidneydiseaseandbloodbiochemicalexaminationwillbeabnormalonlywhenthefunctionisbelow25%.Sothefelinepolycystickidney
8、ishardtofindearly.Thereforeweshouldconsiderthebreed,andcheckaboutsituationwhetheraffectedbythepolycystickidneywithin3generation,thenestimatetheaffectedprobabilityofthatfelineandmaketheearlyprecautionandtreatmentontime.Keywordfelinepolycystickidneydisease（P
9、KD）geneticdiseaseB-ultrasounddiagnosistreatment目录1前言12病史调查23临床检查24腹部影像学诊断25实验室检查36诊断67治疗78分析和讨论11参考文献致谢本科生毕业论文评定表1前言多囊肾病(polycystickidneydisease，PKD)，又名Potter综合征、Perlmann综合征、先天性肾囊肿瘤病、囊胞肾、双侧肾发育不全综合征、肾脏良性多房性囊瘤、多囊病，是一种缓慢发展的常染色体显性遗传性肾病。此病多发生于纯种长毛猫，较少发生于狗。其中波斯猫已被证实为通过单一显性遗传基因遗传给子代波斯猫，其
10、它品种如喜马拉雅猫、英国短毛猫、美国短毛猫、布偶猫、苏格兰折耳猫也多见报道1。一般而言，多囊肾病阳性的猫的幼仔有50%的几率会遗传上此病。在猫幼年时其肾脏外形正常或稍大，机能正常，猫并无症状（图1）。随年龄增长，囊肿数目及大小逐渐不断地增多和增大，压迫肾脏及周围的肾脏组织，导致肾脏缺血，肾脏的结构受到损害，造成肾细胞死亡，减少产生尿的肾单位数目。最终导致肾小球硬化，小管萎缩、间质纤维化等，导致肾衰竭甚至死亡。急剧长大的肾脏还会压迫腹腔别的器官，尤其是消化器官，造成进食困难无法得到足够的营养对抗疾病。多囊肾病无法用药将其彻底根治，只能按照肾衰竭的方法对症治疗。在一研究中，16周龄的诊断率为75
11、%，而36周龄的诊断率为91%。动物肾脏代偿能力十分强大，只有当肾脏剩下25%功能时，才会发生肾脏指标的下降。所以一旦猫怀疑有多囊肾病的遗传基因时，必须及时进行诊断和治疗2。图1左为正常肾脏，右为患有多囊肾病的肾脏囊肿中液体的性质随起源部位不同而不同。囊肿起源于肾小管，若囊肿起源于近端小管，囊肿液内成分多含Na、K、Cl-、H、肌酐、尿素等，与血浆内相似；若起源于远端小管，则囊液内Na、K+浓度较低，Cl-、H、肌酐、尿素等浓度较高。2病史调查波斯猫，7岁，雌性，3.2kg，未绝育，定期进行驱虫与免疫。该病例未发生重大疾病和药物过敏史。一个月前发现腹部渐进性膨大，期间精神食欲逐渐下降，
12、但多饮多尿，小便量增多，大便次数减少且变硬；伴随渐进性消瘦。就诊前2天发现精神沉郁，嗜睡，食欲废绝，饮水量减少，小便次数和数量均减少，并出现血尿。发生呕吐，呕吐物为黄色液体和未消化完全的食物。体重从一个月前的5kg下降到3kg。3临床检查体格2/5，较为消瘦，轻微脱水，精神沉郁，毛发无光泽、凌乱。皮肤可视黏膜颜色偏白。口腔有轻微氨味，阴道口未有异味。阴道口未发现异物。轻微按压时，腹壁紧张，肾区些许肿大，按压肾区有轻微压痛反应，触之有波动感。按压力道增大时，触诊肾形不规则，凹凸不平，肾弹性降低，体积增大。体温39.2，呼吸音15次/分，心律120次/分。心脏听诊无杂音，心率正常，心音较弱。4
13、腹部影像学检查4.1X线检查给患猫进行X线检查，分别拍摄猫腹背位和左侧卧位的X线平片。腹背位片可见两肾肾门处各有一外形不规则的肿块，肾脏周围有囊包裹。膀胱充盈，子宫未见肿大。腹背位可见腹围增大，左肾肿大，右侧肾脏肿大程度较左肾小。肠道内容物较少，未见子宫异常(图2）。图2X光片（左为左侧卧位，右为腹背位）4.2B超检查腹部及双侧肾的区域剃毛，分别用5.5MHZ和7.5MHZ的探头扫描腹部器官，重点扫描双侧肾及子宫区域。左肾超声扫描可见在左肾肾皮质周围出现多数大小不等，边缘清楚的类圆形无回声的液性暗区，健康的肾脏组织被囊状空腔取代。右肾肾皮质周围也出现多数大小不等，边缘清楚的类圆形无回声的液
14、性暗区，但空腔数量较左肾少（图3）。图3左侧肾脏超声扫描结果（左为左肾,右为右肾）5实验室检查5.1血常规检查空腹经头静脉采血3ml进行血常规检查及血清生化检验。血常规检查结果显示白细胞总量升高，其中升高的原因为单核细胞、中性粒细胞的升高，是由体内出现炎症而导致的。红细胞，血红蛋白，红细胞比容均有轻微减少，提示有贫血现象。血小板数量轻微减少，其它指标未见异常（表1）。表1血常规检查结果项目名称项目代码单位结果参考值白细胞WBC109/L27.6（）5.5019.50淋巴细胞LYM109/L6.21.507.00单核细胞MON109/L1.21（）00.85中性粒细胞NEU109/L1
15、9（）214杆状中性粒细胞BandNEU109/L1（）00.3嗜酸性粒细胞EOS109/L1.201.5嗜碱性粒细胞BAS109/L00红细胞RBC1012/L4.2（）5.0010.0血红蛋白HGBg/L72（）80150红细胞比容HCT22.3（）24.045.0平均红细胞比容MCVfl423955平均红细胞血红蛋白量MCHpg13.612.517.5平均红细胞血红蛋白浓度MCHCg/L353300360血小板PLT109/L255（）3008005.2血清生化检查血清生化检查可见尿素氮、肌酐升高，其中最能表示肾脏出现异常的指标肌酐是正常值的2到3倍，尿素氮是正常值的2倍，这
16、2个指标尤其是肌酐的上升代表肾脏的排泄功能至少已经流失了75%。血磷指标均上升。血磷浓度的升高表明患猫代表肾脏的排泄功能已经至少流失了85%。白蛋白和球蛋白指标有轻微降低，提示出现体内蛋白的流失。其它指标未见异常（表2）。表2血清生化检查结果项目名称项目代码结果单位提示参考值谷草转氨酶AST39U/L060谷丙转氨酶ALT60U/L164谷草/谷丙转氨酶比值S/L1.7总蛋白TP39g/L5680白蛋白ALB26g/L2235球蛋白GLB13g/L（）1727白蛋白/球蛋白A/G0.5（）0.790.81总胆红素TBIL5.00umol/L210直接胆红素DBIL0.50umol/L02.0
18、Nammol/L149147162钾Kmmol/L2.8()2.94.2氯Clmmol/L122112129阴离子间隙AGmmol/L131027二氧化碳分压PCOmmHg352834pH值PH-7.23()7.257.4碳酸氢根HCO-mmol/L171620细胞外碱剩余Beecfmmol/L-9()（-50）5.4尿液检查对禁食12小时的病例猫通过导尿管导尿的方法采集2.5ml的尿液进行尿离心后，分别取上清液和尿沉渣进行尿常规检查。从尿道导尿所得的尿液清亮，无色透明。离心后的尿液肉眼观察无沉渣，尿沉渣显微镜下观察未见结晶，有少量白细胞。尿常规检查发现尿中葡萄糖、蛋白含量大范围升高的同时
19、，尿比重降低，表明肾小管的重吸收功能严重受到损伤（表4）。表4尿常规检验结果项目名称项目代码单位结果参考范围尿葡萄糖Glumg/dL150(H)Negative尿胆红素BIL-SmallNegative尿酮体KET-NegativeNegative尿比重SG-1.0301.0351.060尿潜血BLO-NegativeNegative尿pH值PH-5.54.57.5尿蛋白PROmg/dL100NegativetoTrace尿胆原UROEU/dL4.0NegativetoTrace亚硝酸盐NIT-PositiveNegative白细胞LEU-SmallNegative6诊断6.1诊
21、查可见肾脏肿大，触诊也发现肾脏肿大有凹凸感。但B超见到肾脏有大量低回声空腔，内有大小不等的液性暗区即囊腔，不与肿瘤形态一致。肾周血肿的症状与影像学特征与肾周尿囊肿相似，会出现腹水，腹部X线检查应表现为腹腔内大面积液体密度均匀影像。B超扫描应见肾脏周围有液性暗区，液体包裹在一囊性结构中，肾脏实质回声增强4。肾结石、膀胱结石、尿道结石：尿沉渣未见结晶，B超时未见结石。7治疗7.1治疗原则使用无肾毒性药物或经肝脏代谢的抗生素治疗防止进一步感染。肾功能衰竭导致排泄磷的能力受损，高血磷和肾脏磷沉积。磷的含量增加会导致肾功能衰竭加剧。磷的结合剂能够与饮食中的大部分的磷结合，使它不能进入到猫的系统，阻
22、止磷的含量增加。静脉注射能量液体即ATP、辅酶A和维生素C，增强体质，有利于促进排尿，维持水平衡，并保持血液中的毒素在较低水平。使用止血敏，制止血尿和贫血。使用制酸剂。肾毒素增加会引起胃溃疡、恶心和呕吐。制酸剂可以帮助减少这些症状。H受体阻抗药如西咪替丁、雷尼替丁都可使用。使用促红细胞生成素（EPO）。肾脏产生激素控制骨髓来保持循环系统中红细胞的含量的稳定。若动物肾功能受损害，肾脏制造的促红细胞生长素就会大量减少，会出现贫血现象。7.2治疗具体方案（表5）表5住院期间治疗具体方案住院天数治疗方案病情进展第1天1.100ml5葡萄糖氯化钠注射液ATP2ml辅酶A2ml维生素C1ml/i
23、v2.10ml0.9%氯化钠注射液10ml复方氨基酸注射液/iv3.1ml止血敏5ml0.9%化钠注射液/iv4.150ml乳酸林格注射液/iv5.2ml复合维生素B/sc6.0.3ml雷尼替丁/sc7.10ml0.45%氯化钠注射液/sc8.0.5ml拜有利/sc9.1g肾康粉/bid/poT=38.1，P=104次/分，R=24次/分。精神较差，食欲差只吃少许处方粮和营养膏，大量排尿，尿液中有少许血。有少量排便。第2天1.100ml5葡萄糖氯化钠注射液ATP2ml辅酶A2ml维生素C1ml/iv2.10ml0.9%氯化钠注射液10ml复方氨基酸
24、注射液/iv3.1ml止血敏5ml0.9%氯化钠注射液/iv4.150ml乳酸林格注射液/iv5.复合维生素B2ml/sc6.0.3ml雷尼替丁/sc7.0.5ml拜有利/sc8.1g肾康粉/bid/poT=38.4，P=104次/分，R=24次/分。精神较差，食欲差只吃少许处方粮和营养膏，大量排尿，尿液中血色较淡。有少量排便。未见呕吐。第3天1.100ml5葡萄糖氯化钠注射液ATP2ml辅酶A2ml维生素C1ml/iv2.10ml0.9%氯化钠注射液10ml复方氨基酸注射液/iv3.0.5ml止血敏5ml0.9%氯化钠注射液/iv4.150ml乳酸林格
25、注射液/iv5.复合维生素B2ml/sc6.0.5ml拜有利/sc7.1g肾康粉/bid/poT=38.4，P=104次/分，R=22次/分。精神状态较好，食欲上升，主动进食但食量为健康时1/4，大量排尿，已无血尿。有少量排便。第4天1.100ml5葡萄糖氯化钠注射液ATP2ml辅酶A2ml维生素C1ml/iv2.10ml0.9%氯化钠注射液10ml复方氨基酸注射液/iv3.150ml乳酸林格注射液/iv4.复合维生素B2ml/sc5.0.5ml拜有利/sc6.1g肾康粉/bid/poT=38.5，P=100次/分，R=22次/分。精神状态较好，食欲上升，主动进食
26、，大量排尿，有少量排便。第5天1.100ml5葡萄糖氯化钠注射液ATP2ml辅酶A2ml维生素C1ml/iv2.10ml0.9%氯化钠注射液10ml复方氨基酸注射液/iv3.150ml乳酸林格注射液/iv4.0.5ml拜有利/sc5.1g肾康粉/bid/poT=38.6，P=104次/分，R=24次/分。精神状态较好，食欲上升，主动进食，大量排尿，有少量排便。第6天1.100ml5葡萄糖氯化钠注射液ATP2ml辅酶A2ml维生素C1ml/iv2.10ml0.9%氯化钠注射液10ml复方氨基酸注射液/iv3.150ml乳酸林格注射液/iv4.0.5ml拜有利/s
27、c5.1g肾康粉/bid/poT=38.6，P=104次/分，R=24次/分。精神明显好转，主动进食，食量为正常的一半。第7天1.100ml5葡萄糖氯化钠注射液ATP2ml辅酶A2ml维生素C1ml/iv2.10ml0.9%氯化钠注射液10ml复方氨基酸注射液/iv3.150ml乳酸林格注射液/iv4.0.5ml拜有利/sc5.1g肾康粉/bid/poT=38.6，P=104次/分，R=24次/分。精神明显好转，主动进食，食量为正常的一半。7.3住院监测7.3.1血常规检查结果贫血现象随着治疗，在第4天已经消失。在治疗第6天白细胞已经降到正常范围内，体内炎症现象已经消
28、失（表6）。表6住院期间血常规检查结果血常规检查项目Day2Day4Day6Day8参考范围值白细胞26.523.819.517.55.5019.50淋巴细胞6.15.6551.507.00单核细胞1.110.690.6900.85中性粒细胞17.515.512.510.5214杆状中性粒细胞10.70.30.300.3嗜酸性粒细胞111101.5嗜碱性粒细胞00000红细胞4.95.866.15.0010.0血红蛋白7884889280150红细胞比容24.4262930.124.045.0平均红细胞比容424445453955平均红细胞血红蛋白量14.515.413.61412.5
29、17.5平均红细胞血红蛋白浓度343346353335300360血小板3623814434213008007.3.2血清生化检查结果肌酐和尿素氮每次监测都会有所下降，但治疗7天后依旧降不到参考范围，肾功能受损较为严重，且很难恢复（表7）。表7住院期间血清生化检查结果Day2Day4Day6Day8参考范围值BUN2622.118.616.25.910.5CREA311302287254712127.3.3尿常规检查结果尿比重仍然低，可能长期静脉输液的结果。尿中蛋白每天下降，但治疗一周后依然出现。尿糖每天下降，到第七天已经消失。其他均正常（表8）。表8住院期间血常规检查结果检测项目
30、Day2Day3Day5Day7尿比重SG1.0301.0311.0331.035PH值6666白细胞LEU+-红细胞ERY-亚硝酸盐NIT-酮体KET-胆红素BIL-尿胆原UBG-蛋白质PRO+葡萄糖GLU+-7.4护理限制蛋白质和磷的摄入-减少各级肾毒素，减轻肾衰竭的临床病症，减缓肾功能衰竭的进程。喂高生物价值的蛋白质来控制摄取适度的蛋白,建议畜主使用肾病处方粮。坚持多饮水，多排尿，必要时插导尿管，每日尿量在2500ml以上，加强体内毒素的排出，并防止结石的形成。骨化三醇（维生素D）-患有肾功能衰竭的猫不能正常的合成VD。钙三醇是一种合成形式的VD。定时进行血压检测-多囊肾病会
31、导致高血压，而高血压会增加肾脏的疾病的发病几率。抗高血压药物可以降低血压，减少对肾脏的损伤。ACEI药物雷米普利组和受体阻滞剂美托洛尔组对肾功能、尿白蛋白排泄率以及LVMI的影响没有显著差异，然而严格的血压控制5。8分析和讨论8.1病因多囊肾病不是一种传染性疾病，根据美国堪萨斯州立大学的DavidBiller博士的研究，PKD属于染色体显性遗传疾病，因此它是比较容易能够追踪和避免的。所谓的染色体显性遗传，通俗的理解就是患病猫的父母至少有一方是患病的，而两只没有PKD的猫的后代也不可能出现这种疾病。如果一只猫带有PKD，他可能是heterozygous（Hh致病基因来自父母一方）基因，也可
32、能是homozygous（HH致病基因来自父母双方）基因。即使携带单一的PKD基因（heterozygous）同样会发病，其过程和携带双PKD基因（homozygous）的猫一样。只是这两种基因的遗传方式是不同的6。如果父母一方带有heterozygousPKD(Hh)，另一方沒有PKD(hh)，繁殖出的小猫有50%的患病率。如果父母双方都帶有heterozygousPKD(Hh)，繁殖出的小猫有75%的患病率。如果父母一方是homozygousPKD（HH),那无论另一方是任何基因型，繁殖出的后代都是100%的患病率。因为PKD基因的遗传机理比较明确，所以制定科学合理的繁殖计划，这种疾
33、病完全是可以避免的。8.2治疗多囊肾病无法完全治愈。患猫精神状态与食欲较入院前好转，但恢复不到正常状态。预后不良，不同的个体差异性非常大，根据肾脏囊的多少和生长速度的不同，猫多囊肾病可能生活很多年也可能很早就死于肾衰竭。出院之后仍需要细心科学地护理和监测7。8.3预防为了能够彻底的避免这种疾病的遗传那么早期诊断的方法是非常必要的，幸运的是PKD是一种非常容易检测的疾病。国际上目前普遍采取两种方法，即超声波诊断法和基因检测法，这两种方法的准确率都在90%以上。超声波诊断：超声波诊断是最容易检测PKD的方法之一，它可以在早期诊断出病情，而且对猫没有伤害，只需要剪掉腹部的毛。把超声波仪的探头放在肾脏的部位，观察肾部的成像，短期内就可以检查出是否有囊肿存在。8周大的猫就可以做这样的测试，通常来讲猫的年龄越大囊肾的尺寸越大越容易被检测到，10个月以上的猫这项测试的准确度能达到98%。所以对于有一定患病风险的猫来说，定期体检必不可少。基因测试:用基因测试检测猫的PKD是近年来随着基因检测手段的不段进步出现的一种新方法。只需要用专门的测试刷在猫的牙龈上刷几下，刷子上粘上一些猫的细胞，然后把测试刷寄到专业的基因