淋巴瘤是起源于淋巴网状内皮细胞，常发器官为淋巴组织，例如淋巴结、脾脏、骨髓等。犬的淋巴瘤发病率比较高，约占犬的肿瘤疾病的7%~24%。中年至老年犬多发，平均发病年龄为6~9岁。易感品种主要有拳师犬、金毛寻回犬、马士提夫、巴吉度猎犬、圣伯纳犬、苏格兰梗和斗牛犬等。
犬的淋巴瘤主要分为多中心淋巴瘤、胃肠道淋巴瘤、原发的中枢神经系统淋巴瘤和皮肤淋巴瘤四种形式。其中，多中心淋巴瘤最常见，占犬淋巴瘤的80%左右。
大多数淋巴瘤患犬可能会出现一系列的非特异的临床症状，例如厌食、体重减轻、呕吐、腹泻、消瘦、腹水、呼吸困难，以及发烧等。多中心淋巴瘤患犬常以体表淋巴结无痛性的肿大为特征，伴有厌食、体重减轻等临床症状；肠道淋巴瘤患犬的消化系统症状更为典型，随病情发展呕吐、腹泻、便血的程度不等，甚至会出现肠道穿孔的现象；原发的中枢神经系统淋巴瘤患犬可能会出现抽搐、麻痹和轻瘫等症状；皮肤型淋巴瘤患犬在初期表现为局部的结节、溃疡、红斑或剥落性的皮肤病。患有恶性淋巴瘤并伴有高钙血症的犬还会表现出多饮多尿的症状。骨髓浸润的患犬还可能出现贫血、血小板减少症或者中性粒细胞减少症。
对大多数怀疑患有淋巴瘤的动物来讲，诊断及综合评估应该包括全面的体检：完整的病史调查及临床检查、具有分类计数和血小板计数的CBC、血清生化检查、尿液检查、影像学检查（胸腔X线检查和腹部及体表淋巴结的超声检查）等；细胞学检查和组织学检查对确诊来讲是至关重要的。也可以进行分子水平的诊断，例如可以通过免疫组化和免疫细胞化学、流式细胞计数、PCR技术等手段，对患病犬的外周血液、淋巴结的细胞进行分析诊断。
1诊断与讨论
从2010年10月至2011年10月期间，中国农业大学动物医院共诊断出22例犬的多中心淋巴瘤病例，其中有59%（13/22）为公犬，41%（9/22）为母犬；发病年龄从3岁到14岁不等，平均年龄为7.13岁（见表1）。另外，这22例患犬中，英国可卡犬和杂种犬各4例，德国牧羊犬3例。很多回顾性统计的结果显示金毛寻回犬的发病率较高，其他发病率较高的品种有斗牛犬、雪纳瑞犬、拳师犬、罗威纳犬等。中到老年犬易发病，平均年龄为6~9岁，无明显的性别倾向。本次统计的发病年龄与报道一致，但由于样本量很小，无法判断易患品种和性别倾向与报道是否一致。值得注意的是，这22例犬均未做过绝育手术，跟国外的报道有很大区别。国外一篇文献显示，52例参与试验治疗的淋巴瘤患犬中，42例做过绝育手术。这一对比暗示国内宠物的绝育率远比国外低。
表122例多中心淋巴瘤患犬的年龄分布
年龄段（岁）
3~5岁
6~8岁
8~10岁
＞10岁
合计
病例数（例）
5
10
2
22
百分比（%）
23%
45%
9%
100%
1.2病史调查和临床症状
结、肩前淋巴结、腘淋巴结、腹股沟淋巴结等明显肿大），其他临床表现包括精神沉郁、食欲减退、呕吐、腹泻、咳嗽、呼吸困难、消瘦、贫血、发烧等，这些症状和报道一致。另外，2只患犬在治疗末期出现腹水，1只患犬在治疗末期时全身皮肤表面出现大量的直径大于2cm的肿物，细针抽吸检查证实为淋巴瘤。有资料显示大约30%的病例在初次诊断出来时已经表现出了明显的肺部浸润，这些病例会表现出咳嗽、呼吸困难等症状。T淋巴细胞瘤的病例还可能会出现高钙血症这一副肿瘤综合征，从而出现多饮多尿的症状。1只犬虽然生存了15个月，但出现了失明的症状。据国外报道，有30%左右的患犬会出现眼睛的淋巴侵袭。
表222例多中心淋巴瘤患犬的临床症状（按出现频率从高到低排列）
临床症状
体表淋巴结肿大
精神不振
食欲减退
消瘦
呕吐
腹泻
咳嗽
18
16
3
百分比
82%
73%
22%
14%
1.3实验室检查
如表3所示，全血细胞计数发现28%（5/18）的患犬有贫血的表现，56%（10/18）的患犬出现了白细胞增多症，44%（8/18）的患犬出现了血小板减少症。贫血是最常见的副肿瘤综合征，但目前引起贫血的机制还不是非常清楚，可能跟免疫介导或肿瘤引起的慢性失血有关。白细胞增多症可能是副肿瘤综合征的而表现，也可能是继发感染的表现。血小板减少症可能跟生成减少而消耗增加有关，也可能是DIC的表现；如果肿瘤浸润到骨髓，将会出现明显的血小板减少症和凝血障碍。也有说法，出现溶血性贫血和血小板减少的病因是恶性淋巴细胞继发蛋白质的产生，这些蛋白质捆绑或模仿红细胞或血小板上的抗原导致抗原抗体结合物，并产生免疫介导破坏这些细胞。
血清生化检查发现29%（4/14）的患犬ALT出现升高，21%（3/14）的患犬AST出现升高，57%（8/14）的患犬ALP出现升高，21%（3/14）的患犬GGT出现升高。由于患犬的直接胆红素和总胆红素都没有明显的变化，因此怀疑这些指标的升高是肝功能下降的表现，而不是胆汁淤积的表现。由于超声检查证实81%（13/16）的患犬脾脏出现了低回声结节，对部分患犬的肝脏进行细胞学检查，证实肝脏发生了淋巴细胞的浸润（见图2）。21只犬中，只有1只犬出现了高钙血症，但没有进行免疫表现型的分型。还有1只犬出现了低白蛋白血症，后发展为腹水。这些指标的变化对治疗有非常重要的指导意义。
表322例多中心淋巴瘤患犬初次就诊时的实验室检查结果
检查指标
RBC（↓）
WBC（↑）
PLT（↓）
ALT（↑）
AST（↑）
ALP（↑）
GGT（↑）
变化例数/送检例数
5/18
10/18
8/18
4/14
3/14
8/14
28%
56%
44%
29%
21%
57%
1.4细胞学检查（细针抽吸）
细胞学检查是一种快速诊断的方法。淋巴瘤患犬细胞学检查时的典型表现为：淋巴母细胞的比率升高、核仁增多、出现异常的有丝分裂相等。这22例犬进行细胞学检查均出现了典型的淋巴瘤的特征性变化（见图1）。文献显示，可以直接用细胞学涂片进行免疫组化染色，区分其免疫表现型。
1.5影像学检查
结合X线检查和临床表现，2例（9%）犬被怀疑已经发生了肺部的浸润。超声检查显示88%（14/16）的患犬肝脏肿大，31%（5/16）的患犬肝脏出现了低回声结节（见图3），88%（14/16）的患犬脾脏肿大，81%（13/16）的患犬脾脏出现了低回声结节（见图3）。对部分患犬的肝脾进行细胞学检查，证实肝脏或/和脾脏发生了淋巴细胞的浸润（见图2）。结合影像学检查结合肝脏脾脏的细胞学检查的结果，可以进行临床分期，并对治疗和预后有重要的指导意义。