喹诺酮类药物（Quinolones）是兽医临床广泛使用的一类高效、广谱抗菌药，有文献报道该类药物对犬猫后肢负重关节及软骨有毒性，且在临床上引起犬猫后肢瘫痪的病例屡屡发生。本文对此类病例进行分析总结，提出了用药原则。
喹诺酮类药物简介：喹诺酮类药物是指一类具有4-喹诺酮环结构的药物，在临床治疗中已成为很多感染性疾病的首选药物，使用频率仅次于青霉素类[1]，按发明先后及抗菌活性不同，已发展至第四代。1962年Lesher等合成了第一种喹诺酮类药物萘啶酸（NalidixicAcid），其为疏水性化合物，只对革兰阴性菌有一定作用，且代谢失活快，组织浓度低，神经毒性大而被逐渐淘汰。1975年合成了第二代的两性离子型的亲水性喹诺酮类药物代表药物吡哌酸（PipemidicAcid）和动物专用的氟甲喹（Flumequine）[2]，与前者相比较稳定，代谢慢，尿中药物浓度高，对部分绿脓杆菌有效，不良反应明显减少。1978年日本杏林制药合成的氟哌酸（Norfloxacin）开创了氟喹诺酮类药物（FQNs）的先河，它在喹诺酮类药物结构中6位引入氟（F）原子，增加了脂溶性，增强了组织细胞穿透性，组织分布浓度高且不易代谢，抗菌谱增加和抗菌活性明显增强，适应证扩大。自1987年来第四代喹诺酮类药物左氧氟沙星（Levofloxacin）、司帕沙星（Sparfloxacin）等品种相继上市，它除了保持第三代的抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好等优点外，对支原体、衣原体等病原体也有效[3、4]。
喹诺酮类药物软骨关节毒性：喹诺酮类药物同其它抗生素一样，也存在药物不良反应，通常表现在血液系统反应、消化系统反应、中枢神经系统症状、过敏反应、肝肾脏器损害等[5]，但对幼年动物的负重关节、软骨的损害也不容忽视。
临床病例：近半年来本人在宠物临床上接触到几例关于喹诺酮类药物引起犬猫后肢瘫痪的病例，现列表（见表一）供大家分析。
表一喹诺酮类药物引起犬猫后肢瘫痪的病例
从上表可以看出，喹诺酮类药物引起后肢瘫痪或跛行均为2-4月的大巨型犬，苏格兰折耳猫幼猫也较敏感，可能与其遗传缺陷有关[12]；且以第三、四代氟喹诺酮类为主。短期内口服或输液给药，病变均可发生，但仅局限于后肢，不影响犬猫整体精神状态，且短期内症状是可恢复的。
小结：鉴于以上临床病例，喹诺酮类药物虽然抗菌谱广，细菌对其产生突变耐药的发生率低，无质粒介导的耐药性发生，且大多系口服制剂半衰期较长，服药次数较少，使用方便[13]，也应该注意使用对象和剂量。在犬猫临床上应用，建议把握以下原则。
1.应用于药物敏感试验只对喹诺酮类药物敏感的细菌（包括衣原体、支原体）感染，尤其适用于其他药物治疗无效时。
2.一般剂量为2～5mg/(kg.d)，特殊情况时可将剂量增加1倍（不同的成分，临床使用剂量也不同，具体应参照生产厂家使用说明书）。现在临床上使用于犬猫的喹诺酮类药物有德国拜耳生产的拜有利（Baytril)[14]和法国威隆药业生产的麻佛微素（Marbocyl，主要成分为在国外已经批准上市动物专用的Marbofloxacin[2]），每天的参考剂量分别为5mg/kg.bw和2～4mg/kg.bw。
3.尽量短期应用，5天左右为宜，不宜长期大剂量长疗程使用。
4.避免给大巨型犬幼犬，苏格兰折耳猫幼猫和怀孕动物使用。曲芬等报道，孕妇口服环丙沙星后，胎儿软骨结构在光镜下未见明显改变，但超微结构观察发现软骨细胞水肿、退形性变，基质丢失[15]。吴仕孝认为：喹诺酮类药物能引起胎儿关节软骨细胞不同程度损伤，孕妇应避免使用[13]。本类药物具制畸胎性，禁用于怀孕动物；且会引发软骨侵蚀及永久性跛行，因此不建议投与2-8月龄之中小型犬，1岁以下之大型犬，以及18月龄以下之巨型犬，当然也包括了泌乳母犬[16]。
5.提醒犬猫主人不能随便给喂服喹诺酮类药物，出现临床犬猫后肢瘫痪应该马上停止喹诺酮类用药，进行输液加速药物代谢，结合日常补钙,补充软骨修复剂和骨关节丸等，对关节和软骨进行修复，病变轻微的均可恢复。
6.使用喹诺酮类药物引起大巨型犬及苏格兰折耳猫幼年时短暂的后肢瘫痪，是否会影响成年以后骨骼关节的发育，还有待进一步考证！
参考文献：
[1]李文平,李志万.喹诺酮类药物的发展现状[J].中国兽医杂志.2002,36(9):37-39.
[2]陈杖榴,主编.兽医药理学(第二版)[M].北京:中国农业出版社,2003:234-237.
[3]戴自英.实用抗菌药物学[M].上海:上海科技出版社,1992:268-276.
[4]朱德姝.氟喹诺酮类:结构、作用、耐药机理和体外抗菌谱.国外医学[J].抗生素分册.1990,11(2):126.
[5]张安和.喹诺酮类抗菌药分类及主要不良反应[J].医药导报.1999,18(6):450.
[6]StahlmannR,BlankenburgG,NeuberfDStudi-esoncartilageformationanddifferentiationinlimb-BudcultureinthepresenceofNAOFLXandCPLX[J].RevInfectDis,1988,10(SupplⅠ):147.
[7]InghamB,BrentnallDW,DaleEA,etal.ArthropathyinducedbyantibacterialfusedN-alkyl-4-pyridone-3-Carboxylicacids[J].Toxicology,1977,6:21-26.
[8]MachidaM,KusajimaH,AijimaH,etal.Toxicokineticstudyofnorfloxacin-inducedarthropathyinjuvenileanimals[J].ToxicolApplPharmacol.1990,105:403-412.
[9]吴伯章,卢豫.喹诺酮类药物对儿童软骨的损害[J].四川医学.1998,19(4):327-328.
[10]刘钟杰,主译.伴侣动物疾病速查[M].北京:中国农业大学出版社,2004:276.
[11]吴佩福,韩博,黄有德.氟对动物成骨细胞的影响[J].中国兽医杂志.2005,41(10):40-42.
[12]叶晓敏,谢富强,潘庆山.苏格兰折耳猫骨软骨发育不良病例[J].中国兽医杂志.2006,42(4):35-36.
[13]吴仕孝.喹诺酮类药物在儿科应用的新认识[J].中华儿科杂志.1999,37(12):773-774.
[14]姚凤云,王付华,王树槐.盐酸恩诺沙星制备及结构确证[J].中国兽药杂志.1999,33(2):29-31.
[15]曲芬,姜素椿,王力娜等.环丙沙星对胎儿软骨发育的影响[J].中华内科杂志.1998,37:239-241.
[16]林政毅.犬猫常用药物治疗手册（第二版）[M].台北:艺轩图书出版社,2005:342-343.