在医学的浩瀚星空中，胃癌作为威胁人类健康的璀璨而冷酷的星辰，长久以来挑战着医疗科研的前沿。随着科技的进步与医学研究的深入，化疗与靶向药物如同一把把精准的钥匙，逐渐解锁了胃癌治疗的复杂迷宫。从传统的细胞毒性药物到现代的精准医疗手段，每一步进展都凝聚着科研人员与患者的共同希望，本文将带您深入探索胃癌化疗及靶向药物的最新进展。
胃癌临床分期
进展期胃癌（AGC）的化疗
1、单药化疗
卡培他滨
卡培他滨（希罗达）是一种口服细胞毒性制剂，对肿瘤细胞有选择性活性，适用于治疗晚期胃癌。其一线有效率为24%，每次剂量为2.5mg/m2，分早晚两次，饭后30分钟口服。用药连续2周后停用1周。希罗达是口服制剂中效果最好的之一，单药治疗胃癌的有效率达到19%。
如果病情继续恶化或出现无法耐受的毒性反应，应停止治疗。主要的副作用包括黏膜炎、胃肠道反应、手足综合征和肝功能损害，但对骨髓的抑制较轻。
S-1（替吉奥胶囊）
替吉奥胶囊（S-1）是一种口服氟尿嘧啶类药物，它是新一代的治疗转移性胃癌的药物。S-1由氟尿嘧啶的前体药物替加氟以及吉美嘧啶和奥替拉西钾两种生化调节剂组成。
这两种生化调节剂通过抑制特定酶的活性，可以延长氟尿嘧啶的有效浓度，同时减小对胃肠道的毒副作用。使用S-1作为单药治疗转移性胃癌，可以达到约32％到49％的客观有效率。
紫杉类
紫杉类药物包括紫杉醇和多西紫杉醇，单药治疗晚期胃癌的有效率超过20%。这些药物是晚期胃癌一线化疗失败后的有效挽救药物。紫杉类药物有着独特的作用机制，它们是目前唯一一种通过结合微管、促进微管聚合，从而抑制微管蛋白解聚，发挥抗有丝分裂作用的药物。
由于紫杉类药物与其他药物没有交叉耐药性，近年来它们在胃癌治疗中被广泛应用。不论是单药治疗还是联合用药，紫杉类药物均取得了较好的疗效。
紫杉醇（PTX)
紫杉醇主要在肝脏中进行代谢，而肾功能不全通常不会影响紫杉醇的化疗效果。紫杉醇具有一些独特的副作用，包括严重的过敏反应和神经毒性。严重的过敏反应可能会导致致命的情况发生，因此在进行紫杉醇化疗前，应严格按照操作规范进行预处理。
紫杉醇的使用方法为每个周期的第一天，根据体表面积给予150-250mg/m2的剂量，或者每个周期的第1和第8天给予90mg/m2的剂量，周期长度为21天。在国内，常用的剂量范围是135-175mg/m2。
多烯紫杉醇
多烯紫杉醇具有比紫杉醇更广泛的抗肿瘤谱，与紫杉醇存在不完全的交叉耐药性，并且与顺铂（DDP）和5-氟尿嘧啶（5-FU）无交叉耐药性。此外，多烯紫杉醇对于高表达P糖蛋白的许多肿瘤也具有活性。其独特副作用为水肿综合症，包括血管水肿和液体潴留综合征。
根据RothAD等人的临床研究结果，在单药应用多烯紫杉醇治疗晚期胃癌的二期临床研究中显示，在一线治疗方案中，多烯紫杉醇的有效率为17%-24%，总生存期为7.5-8个月。
作为二线治疗方案，多烯紫杉醇的有效率为20%-24%。可见，多烯紫杉醇在胃癌治疗的挽救中显示了无与伦比的优势。
伊立替康
伊立替康是一种半合成水溶性喜树碱衍生物，为特异性DNA拓扑异构酶I抑制剂,与拓扑异构酶Ⅰ结合后抑制DNA复制及RNA的合成，系一广谱抗肿瘤药物，近年来广泛用于多种常见肿瘤的治疗，特别是对胃肠道癌和肺癌有较好的抗肿瘤作用，患者耐受性好。
伊立替康单药有效率为18%-23%。对ADM（阿霉素）、VLB（长春碱类）耐药者仍有细胞毒作用。
2、联合化疗
靶向治疗
1、作用于受体胞外区的单克隆抗体（Mab）
通过阻滞配体与EGFR(表皮生长因子受体）的结合，抑制生长因子激活细胞有丝分裂信号的下传，从而抑制肿瘤细胞的增生。
代表药物：西妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗
2、作用于受体胞内区的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）
小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通过作用于受体胞内区，抑制酪氨酸激酶的活性，从而阻断了细胞内的信号传导通路。酪氨酸激酶是一种重要的细胞信号转导酶，在多种生理和病理过程中发挥关键作用。它可以被激活后磷酸化特定的靶蛋白，从而改变它们的功能。
TKI通过与酪氨酸激酶结合并占据其活性位点，从而阻断其所特异性地磷酸化底物的能力。这样一来，TKI可以有效地抑制酪氨酸激酶及其信号通路的活性，从而影响细胞内各种重要的生理和病理过程，如细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡等。
代表药物：吉非替尼、埃罗替尼、伊马替尼
小结
我们对不远的将来保持乐观态度，相信一个被广泛认可的标准化疗方案将会确立。这将使得进展期胃癌的治疗更加规范化，并且患者的生存获益也将迈上一个新的台阶。