在《梦幻诛仙手游》中，十二生肖玩法在玩家等级达到50级后就可以体验。十二生肖每日准点刷新，每日前三次成功击杀可获得大量经验、银币和道具奖励。十二生肖难度不低，但一个合理的队伍加上合理的策略，想要成功击杀它们也是可以很轻松的。
十二生肖怪物阵容解析
十二生肖的怪物阵容，由1个生肖BOSS，2个特殊怪物，和7只普通怪物组成。其中生肖BOSS，每一个都具有特殊能力，或治疗、或复活、或召唤、或高攻，针对不同生肖特性去战斗，挑战可以更轻松。
2个特殊怪物，位置在生肖BOSS两边。其中一个出场后就高呼，“必须在三回合内打败我”，但实际上这就是一句口号，它始终不会出手，并会在第4回合后(也就是第5回合轮到它行动时)直接逃跑。很多玩家就因为它的口号让自己第一轮的火力，全集中在了它的身上，反而陷入危机。另一个特殊怪要么是封系怪，要么是治疗怪，反正就是一个纯辅助，也是最应该第一回合集火的怪物。
剩下的怪物，都是一些输出怪，其中兔子常用技能是鬼王的乱鬼斩、后发先至或狂鬼击，战士则是合欢的移花接木(对多个目标每人扎一枪)，冰女则多使用的是青云的神剑御雷真诀等。
十二生肖挑战阵容解析
想要挑战十二生肖，在阵容的搭配上，最好至少要有一个辅助，可以只组一个天音，但这个天音需要较高的速度，可以抢先出手嘲讽敌人，主要嘲讽特殊怪中的辅助怪，让它不能治疗或不能封印己方任何人。阵容搭配时也可以是双辅助，两个天音或一个天音一个圣巫，如果只单独带一个圣巫的话，就会比较吃力，除非所有人都拥有较强的属性面板。
阵容搭配上最好有一个鬼王，可以对单个敌人造成爆炸性伤害，此时其他队友再补补刀，第一回合就基本可以直接击杀一个怪物。最好打的方法，就是第一回合选择十二生肖特殊怪中的辅助怪物进行集火，秒杀这个辅助怪后，天音就可以肆无忌惮地治疗队友。如果这个特殊怪是封系怪，第一回合没被秒杀，那后果是很严重的。
另外的队友则可以是合欢、焚香或青云中的任意人，哪怕同职业都无所谓，反正要的就是输出。输出不够，老司机也容易翻车。
十二个生肖迥异能力解析
子(鼠)：特性毒素，第一回合放毒，回合结束时中毒的所有角色和宠物都会掉血。
丑(牛)：特性单秒，高喊一声XXX你死期到了，然后第二回合必定攻击喊名字的那个角色。
寅(虎)：特性普攻，只用普通攻击对目标进行输出，但普攻伤害很高。
卯(兔)：特性封印，出手就是对三个目标进行封印，如果身边还有封系怪，四封的话前期根本没法打。
辰(龙)：特性群伤，使用青云绝技神剑御雷真诀，对多个目标进行攻击。
巳(蛇)：特性隐身，进入隐身后除非焚香开眼或宠物携带金睛，否则杀不到它。
午(马)：特性固伤，每一回合都能对两个目标造成固定1200伤害，前期角色血量不高时非常难打。
未(羊)：特性厚血，血量很肉，但实际上是最好杀的一个生肖。
申(猴)：特性治疗，释放天音绝学醍醐灌顶，面对源源不断的回血，队伍可能被耗死。
酉(鸡)：特性复活，在被击杀后可以多次复活，它说它有三十条命，但实际上并没有这么多。
戌(狗)：特性高伤，使用鬼王宗绝学后发先至，一回合蓄力，一回合高伤秒人。
亥(猪)：特性召唤，在双方僵持到一定回合后，会召唤4个小弟出战。所以如果不提前击杀，很可能被团灭。
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