NADH是人体天然存在的物质,还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的缩写,是NAD+的还原形态。NADH与NAD+相互转化并帮助线粒体产生能量。
1、提高NADH水平,NAD+/NADH的比值下降,细胞内氧化还原平衡被破坏,对细胞和器官造成氧化应激损伤;
2、NADH无法有效转化回NAD+,NADH是抗衰老酶Sirtuins的抑制剂;
今天我们就来剖析一下,以上关于NADH的说法到底对不对。
NAD+与NADH不是对立面,两者相互转化的、密不可分
首先观点一的说法是把NADH与NAD+当成了两个对立面。事实上,NAD+与NADH在衰老、代谢和疾病等重要生命过程中都十分重要,它们是同一种分子(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的氧化(NAD+)和还原(NADH)的两个状态。两者在机体中是互相转化的、相互平衡的,而且NADH对细胞的积极作用也是不可替代的。线粒体发挥正常功能需要线粒体内产生NADH。同时,细胞质中的NADH与NAD+可以相互转化,并通过NADH穿梭机制转化为线粒体内的NADH,以帮助线粒体发挥正常功能。
细胞质和线粒体中均存在NADH与NAD+的相互转化,细胞质NADH通过NADH穿梭机制影响线粒体中的NADH稳态。
2005年5月,培养了9名诺贝尔奖获得者的美国加州大学旧金山分校的WeihaiYing,ZhuKeqing等人发表论文证实摄入NADH能够显著提升NAD+水平。实验结果发现,NADH不仅能够显著提升细胞内NAD+水平,而且在添加相同浓度的NADH和NAD+情况下,NADH比NAD+能更好的保护细胞,降低细胞死亡率,这充分说明NADH对细胞的保护作用。[3]
上图显示是给正常细胞添加5mMNADH2小时后的效果,可以看出细胞内的NAD+水平显著提升。说明NADH能够高效的提升NAD+水平。
NADH与NAD+在人体生理过程中都起到不可替代的作用,是相互转化,长期保持动态平衡的结果。并非网上所言的,一方水平增加,另一方比值水平绝对会下降的结论。这样非黑即白的言论有失偏颇。
NAD+/NADH的比值并非唯一指标,也不是越高越好
另外观点一提到的,NAD+/NADH的比值越高,体内的氧化还原状态会更好,这是一定的吗?
研究发现NAD+/NADH比值是表征细胞氧化还原状态的重要指标,但不是唯一指标。另一个重要因素是NAD+与NADH的整体含量。
2020年2月新南威尔士大学医学院LindsayE.Wu的研究组发表于Cell子刊的研究发现,NADH和NADPH在卵母细胞中的水平随着年龄的增长而下降,导致小鼠的卵母细胞功能失调,生育力下降。并证明对处于繁殖期而不孕的雌鼠补充NMN后可提升卵母细胞的NADH和NADPH水平,从而恢复卵母细胞质量,提高排卵率和生育能力。[4]
该研究发现,与年轻小鼠(4到5周龄)相比,老年小鼠(12个月龄)的卵母细胞中NADH和NADPH的水平更低,而通过给老龄小鼠补充NMN可以改善NADH和NADPH下降,使其恢复到年轻时的水平。这说明氧化与还原形式的NAD在此过程中整体是匮乏的。提升的NADH和NADPH与衰老逆转、恢复生育能力的效果是同时出现的。
因此NAD+/NADH比值是否是唯一的指标,确实还得打个问号。除了NAD+/NADH比值之外,还有NADH、NAD+的整体浓度、NAD平衡能力等更为深层的因素参与了人体健康稳态的维持。因此单一讨论NAD+/NADH的比值显得有些片面,也许忽略了衰老过程中的最主要矛盾。
保持NAD+/NADH的比值平衡更为重要
《ScientificReports》一项研究提及,老年人神经元线粒体中的游离NADH水平会随着氧化应激而下降,说明细胞内NAD+/NADH构成的氧化还原稳态失衡,并且成为阿尔兹海默症的危险因素之一。因此,还原性物质如NADH等的干预可能会对衰老和阿尔兹海默症有帮助。[6]
NADH不仅能增加NAD+水平,而且是转化NAD+最高效的方式
观点二提到,服用NADH无法有效转化为NAD+,同时还称NADH是抗衰老酶Sirtuins的抑制剂。
其实对比NR、NMN等前体,还原型前体是提高细胞NAD+与NADH整体水平更高效的方式,而NADH是还原类前体中已获得膳食补充剂批文的有效成分。
2019年10月由雀巢健康科学研究所和瑞士洛桑联邦理工学院的JudithGiroud-Gerbetant等人发表于MolecularMetabolism的研究显示,还原型前体通过NADH提升NAD+水平将是解决目前的一些前体转化效率低的一种有效途径。[7]
研究发现通过还原NR和NMN,变成NRH和NMNH,显著提升了转化为NAD+的效率,是NR和NMN的数倍之多。而无论是NRH还是NMNH,最可能的首个代谢节点便是NADH,再转化为NAD+。
NADH有20多项人体临床试验,且已获得膳食营养补充剂批文
如何最有效地调节NADH代谢、检测NAD+/NADH比值平衡并且精准干预需要更为细致的临床研究。但可以明确的是,在各类NAD+补充剂中,NADH是唯一获得膳食补充剂批文的。
NADH作为膳食补充剂在欧美市场畅销已有20多年历史,陆续被公布的NADH人体安全实验报告已有20多项,是目前安全数据最成熟,验证最久的NAD+补充剂。
世界最大、最完整的药物和药物靶标资源库Drugbank已经将NADH列入合法的天然营养品行列。根据FDAAdverseEventReportingSystem(FDA不良事件报告系统)和CFSANAdverseEventReportingSystem(CAERS不良事件报告系统)所载数据,从未有过因为口服NADH而引起的不良事件报道。由此说明,NADH在安全性上毋庸置疑。
NADH能从源头清除自由基、增强新陈代谢、活化脑细胞和增加NAD+水平,达到综合抗衰的功能。目前来看,NADH既包含了NMN的功效,还比它多了个生物氢(H),可见NADH是NAD+抗衰家族里面最安全、效果最好的。
但因为稳定性问题,对制作工艺要求极高,能够生产出长期保存的高效率NADH的商家凤毛麟角,极难大范围推广。
看到这你是不是稍微明白了些,关于NADH到底是不是智商税,相信每个人心中已有答案。
参考文献:
[1]Covarrubias,A.J.,Perrone,R.,Grozio,A.etal.NAD+metabolismanditsrolesincellularprocessesduringageing.NatRevMolCellBiol(2020).
[3]ZhuK,SwansonRA,YingW.NADHcanenterintoastrocytesandblockpoly(ADP-ribose)polymerase-1-mediatedastrocytedeath[J].Neuroreport,2005,16(11):1209-1212.
[4]BertoldoMJ,ListijonoDR,HoWHJ,etal.NAD+RepletionRescuesFemaleFertilityduringReproductiveAging[J].Cellreports,2020,30(6):1670-1681.e7.
[7]Giroud-GerbetantJ,JoffraudM,GinerMP,etal.AreducedformofnicotinamideribosidedefinesanewpathforNAD+biosynthesisandactsasanorallybioavailableNAD+precursor[J].Molecularmetabolism,2019,30:192-202.
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