近20年来，利妥昔单抗（CD20单抗）的免疫治疗联合传统的CHOP方案（R-CHOP）可以显著改善患者预后。
2002年NEJM报道，利妥昔单抗联合化疗可以明显提升治疗有效率，随访2年，完全缓解率（CR）从63%提升到76%；2005年JCO报道，利妥昔单抗的加入预测可以使患者2年的无进展生存（PFS）从51%提升到69%，2年的总生存（OS）从52%提升到78%。从而奠定了R-CHOP方案作为大部分DLBCL患者一线治疗方案的地位。
由于DLBCL疾病本身的异质性，约30%～50%患者出现难治或复发，其中15%～25%的患者在治疗期间即不可控制，20%～30%的患者在达到完全缓解后复发。
双打击淋巴瘤或者双蛋白表型淋巴瘤的治疗：值得探索
双打击（double-hit）淋巴瘤或者双蛋白表型（double-protein-expression）淋巴瘤常常初治就表现为难治。针对这部分患者，有中心建议采用更强的初始治疗方案，推荐DA-R-EPOCH方案、R-ACVBP方案，但随后的临床研究发现这些方案与传统的R-CHOP比较CR率无明显差别，PFS和OS延长有限。除此之外，尚有加大CD20单抗剂量来提升疗效，但总体而言，这些方案疗效提升空间不大，值得进一步探索新的靶向药物联合的治疗之路。
从发病机制分析，有理由首先选择MYC、BCL2抑制剂与化疗的联合，这些药物目前均处于临床试验阶段，部分药物发现虽然有疗效，但是同时伴随严重的血液系统不良事件。
小结
初治治疗总体而言需要结合危险度和年龄的分层治疗；
R-CHOP或类似方案是大部分DLBCL患者的一线治疗方案；
50%～60%的患者通过R-CHOP治疗可以达到临床治愈；
双打击或双表型淋巴瘤常常初始就表现为难治，R-CHOP方案治疗是不够的，年轻患者可以尝试高强度化疗。
除了传统的IPI和NCCN-IPI预后评分系统，近年来，还有许多研究分析各种影响DLBCL预后的参数。
2.CR后的复发率
统计方式采用了末次治疗后生存期（pOS），末次治疗后无事件生存期（pEFS）和标准化死亡率（SMR），即DLBCL患者的死亡风险。分别评估了患者在pEFS不同时段（6月，24月，36月，48月和60月）的SMR。
结果发现：DLBCL患者5年pOS明显低于对照组（78%比87%）。基线（治疗结束）SMR为1.75，随后SMR明显降低，pEFS24降低至1.27，pEFS48为1.32。进一步年龄分层分析，年龄<50岁的患者在=""pefs24=""时预期生存与对照组没有明显统计学差别（5=""年=""pos，99%=""比=""99%;=""smr=""为=""1.11）。在所有=""222=""><50岁的患者中，只有=""8=""例患者（4%）在随访期间死亡。相比之下，在年龄=""≥=""50=""岁患者组，即使达到=""pefs60=""仍然提示死亡风险增加（smr，1.36;=""p="">
1621例患者在治疗后的前10年与对照组相比，剩余寿命降低平均为1.07月/年。达到pEFS24，pEFS36和pEFS48的患者中，剩余寿命降低分别为0.31月/年，0.29月/年和0.29月/年。
总体5年疾病复发率为18%，在pEFS24组则降低至8%，在pEFS48组别，5年疾病复发率在<50岁，50～60=""岁和=""≥=""60=""岁年龄组分别为=""4%、7%=""和="">
总共有83例患者在随访中患其它肿瘤，其中死亡13例（16%），分别为5例骨髓增生异常综合征和8例急性骨髓性白血病。
年龄是独立预后因素，<50>
初始治疗后疾病控制良好并无事件生存期超过24个月后，患者生存期接近普通对照人群；
目前，还没有标准的治疗复发DLBCL方案。
一个理想的挽救性治疗策略是：诱导治疗期达到>60%的CR，可以顺利进行自体造血干细胞移植，随后进行维持治疗在这种策略下，～60%晚期复发患者生存期可以超过5年。然而，一旦患者不适合进行自体造血干细胞移植，治疗会非常棘手。
传统的挽救性化疗方案R-ICE、R-DHAP、R-ESHAP、R-GEM-P方案仍然被推荐。
目前正在尝试新靶向药物的联合化疗，如HDAC抑制剂Valproicacid和Belinostat，Bromodomain和extraterminal的抑制剂OTX015，VEGFR及其激酶抑制剂Vatalanib和Sunitinib,BCL-2抑制剂，Ibrutinib以及针对CD30、CD19和CD40的各种单抗等等。这些新药联合化疗的总体有效率约为50%，CR率约为30%，但是从目前获得临床数据分析，这些药物并不优于传统联合化疗方案。
不适合移植的患者可以采用维持治疗来预防疾病再次进展和复发，可能有效的维持治疗药物有下列6种：rituximab、enzastaurin、lenalidomide（来那度胺）、everolimus、radioimmunotherapy和PD-1抗体。部分药物的临床试验结果并未显示患者获益，其中，lenalidomide和PD-1抗体最有希望，小样本数据显示可以提升患者有效率并延长生存。
CAR-T治疗同样引人瞩目，研究最多的是抗CD19的CAR-T疗法。由美国国立卫生研究院（NIH）引导的CAR-T治疗9例复发难治的DLBCL，其中4例获得CR。在ASH2016会议上，MDAnderson癌症中心公布了ZUMA-1的2期CAR-T免疫疗法结果，DLBCL组的总缓解率在3个月末为39%，同时观察到伴随严重不良事件包括神经毒性（25%）和细胞因子风暴（14%)，临床试验中有1位患者死于免疫系统的过度应激。
大剂量化疗+自体造血干细胞移植是一种措施；
不适合移植的患者挽救性治疗后建议维持治疗，推荐药物来那度胺和PD-1抗体；
新药的不断研发和临床应用，期望可以筛选高效低毒的联合用药方案；