创新药物开创降钾新时代,为患者带来更多福音

高钾血症是一种常见的电解质紊乱,会引起恶心、呕吐、心律失常、神经肌肉症状(四肢及口周感觉麻木、极度疲乏、肌肉酸痛、窒息等),甚至危及生命。

正常情况下,成人正常的血清钾浓度为3.5~5.5mmol/L。当血清钾浓度>5.5mmol/L时定义为高钾血症,但2020年发布的《中国慢性肾脏病患者血钾管理实践专家共识》中推荐血钾>5.0mmol/L即可诊断为高钾血症[1]。

高钾血症的流行病学

流行病学研究显示,高钾血症在总人群的发生率为2%~3%[2],中国门诊患者高钾血症患病率约为3.86%。

若住院患者血钾平均浓度维持在3.5~4.5mmol/L内,则死亡率最低;而血钾浓度为4.5~5.0mmol/L时,死亡率是前者的两倍;血钾浓度越高,死亡率就越高。研究显示,当血钾浓度>5.0mmol/L时会显著增加慢性肾病、心力衰竭及糖尿病患者的全因死亡率[3]。

目前国内门诊的高钾血症诊断率和复查率均处于低水平,总体治疗率仅为8.69%[4]。

高钾血症传统治疗及其局限性

降钾治疗手段主要包括稳定细胞膜电位、促进细胞外钾离子向细胞内转移、降低体内总钾离子含量等,但目前治疗方法非常局限,均无法满足持续控钾的临床需求,且都存在不良反应。

01、传统控制高钾血症的方法

1.限制饮食中钾摄入;

2.使用利尿剂促钾排泄;

3.静脉注射胰岛素和葡萄糖促进K+从细胞外进人细胞内;

4.静脉注射10%氯化钙或葡萄糖酸钙稳定心肌细胞膜电位;

5.服用口服钾吸附剂,如聚苯乙烯磺酸钠(SPS)和聚苯乙烯磺酸钙(CPS);

6.调整肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂(RAASi)等易引起血钾升高药物的剂量或者停用这些药物;

7.血液透析

02、局限性

1.低钾饮食:患者依从性较差。

2.排钾利尿剂对离子没有选择性,长期使用可能导致肾功能受损。

5.RAASi可延缓肾脏疾病进展,临床获益明显,但血钾升高时若停用,可增加患者死亡和不良心血管事件发生风险。

6.血液透析可短期内清除K+,但长期效果不佳;并且血液透析是有创操作,患者存在感染等风险,患者依从性差[5]。

因此,对于高钾血症,急需一个具有更高的有效性、安全性和耐受性的治疗方案。

新型口服降钾药物——环硅酸锆钠

环硅酸锆钠(sodiumzirconiumcyclosilicate,SZC)是中国首个上市的新型钾离子结合剂,能精准捕获K+,快速、持久控制血钾,且总体耐受性好,满足急性纠正期和慢性维持期的治疗需求,为高钾血症的管理带来创新性方案。

环硅酸锆钠是一种高选择性的阳离子交换剂,在胃、十二指肠、小肠及结肠发挥作用,从胃十二指肠即可开始精准捕捉K+,起效快,在结直肠中作用最强[6]。

环硅酸锆钠具有三维晶格结构,由锆、硅和氧组成,排列成阳离子结合孔,可以优先捕获K+,对钾的选择性几乎为100%,是钙或镁的25倍以上,大约是聚苯乙烯磺酸钠的钾结合能力的10倍[5]。

同时,阳离子结合孔阻止了其与镁、钙和钠等较小离子的结合,使环硅酸锆钠对K+保持较高亲和力,同时也不影响血钙、血镁的浓度[3]。环硅酸锆钠在胃肠道内结合K+以增加粪便中钾的排泄,降低胃肠道内游离钾的浓度,从而降低血钾水平。血钾降至正常范围后,肠道、血液两侧K+浓度恢复平衡。

环硅酸锆钠的临床应用、安全性

2018年5月,美国FDA宣布批准阿斯利康公司的环硅酸锆钠散用于成人高钾血症的治疗。

2019年12月,中国国家药品监督管理局批准环硅酸锆钠散用于治疗成人高钾血症。

2021年12月,国家医保局正式发布了2021年医保药品目录,环硅酸锆钠散降价纳入医保乙类药品目录。

环硅酸锆钠散是一种无味粉末,放入45ml水中搅拌充分后服用,可与食物同服。一般情况下,推荐起始剂量是10g,3次/d,持续24~48h;维持剂量为5g,1次/d(最多10g,1次/d;最少5g,1次/2d)。服用环硅酸锆钠后,胃内pH会短暂提高,当合用药物具有pH依赖的溶解性时,可能会影响这些药物的吸收;因此,其他口服合用药物不建议在环硅酸锆钠前后2h内给药。

环硅酸锆钠的耐受性比较好,恶心、便秘和腹泻是其常见的不良反应。研究显示,这些不良反应并不严重,且发生率较低。

环硅酸锆钠与水混合形成悬浮液,口服后既不被机体吸收也不会被代谢,极易通过粪便排出体外,故不影响肝肾功能;通过胃肠道也不被降解,因此,消化道耐受性良好。环硅酸锆钠不溶于水,与水接触时不膨胀;因此,环硅酸锆钠发生便秘的不良反应少[7]。但是,仍不建议环硅酸锆钠用于严重便秘、肠梗阻或术后肠动力异常的患者。总的来说,环硅酸锆钠的安全性良好,不良反应较少,且大多数患者在治疗中能很好地耐受。

目前越来越多的有关环硅酸锆钠治疗高钾血症的临床试验在开展,可以为高钾血症患者提供更多的治疗机会,期待医学的进步,可以为高钾血症患者带来更多的获益。

编辑:夏薇薇

参考文献:

[1]中华医学会肾脏病学分会专家组.中国慢性肾脏病患者血钾管理实践专家共识[J].中华肾脏病杂志,2020,36(10):781‐792.

[2]李金萍,刘军云,张苗苗,等.环硅酸锆钠用于心肾综合征伴高钾血症1例[J].中华医学杂志,2022,102(12):889-890.

[3]李婧,张娜.环硅酸锆钠治疗高钾血症的临床研究进展[J].世界临床药物,2021,42(8):695-698.

[4]孙静,杜玄一.慢性肾脏病高钾血症发病机制及治疗进展[J].实用临床医药杂志,2021,25(5):125-128.

[5]丁苗佳,沈水娟,吴佳盈.新型口服降钾药物环硅酸锆钠治疗慢性肾脏病高钾血症临床进展[J].中国医药科学,2021,11(21):66-69.

[6]郝慧芳,李青,张秋平,等.慢性肾脏病中高钾血症的治疗进展[J].医学综述,2021,27(15):3050-3054.

[7]陈博申,王琳,田丰瑞.高钾血症患者的临床症状及其服用环硅酸锆钠散的临床疗效[J].中国处方药,2022,20(2):100-101.

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