基于BCS分类系统的创新药物制剂开发策略

生物利用度（BioavailabilityBA）是反映药物活性成分吸收进入体内的程度和速度的指标。为了仿制药质量和疗效一致性评价中口服固体常释制剂申请生物等效性（Bioequivalence）豁免，提出了生物药剂学分类系统，即BCS分类系统，重点强调了药物的溶解性和渗透性在药物吸收过程中的重要作用。指导原则中重点强调了化合物在pH1.0—6.8范围内的水溶性介质中溶解情况，如若单次给药的最高剂量在上述pH范围内可完全溶解于250ml介质，表明化合物具有高溶解性；当一个口服药物采用质量平衡测定的结果或是相对于静脉注射的参照剂量，显示在体内的吸收程度≥85%以上（并且有证据证明药物在胃肠道稳定性良好），则可说明该药物具有高渗透性。除了上述应用，BCS分类系统在制药行业也被广泛应用于在早期处方开发中对候选化合物进行分类，因为BCS还提供了一个框架来考虑可能影响体内性能的关键因素（剂量、溶解度、渗透性和溶出）。这些因素的重要性比确定适合生物豁免的药物产品更广泛，因为它们通过推断还定义了决定体内性能的关键质量属性(CQA)。

b.改良版本BCS分类系统-DCS分类系统

对于每种制剂方法，都有几种工艺技术可用于制造药物产品。关于如何从战略上进行，当然需要指导，一个好的起点确实是BCS分类系统（图5）。当化合物水溶性看起来相当没有问题，即>0.3mg/ml时，根据剂量和流动特性，将BCSI化合物物配制成简单的粉末混合物。如果不满足溶解度标准，则用表面活性剂配制干混合物。在流动性问题的情况下，优选使用压辊压实（RC）将药物制粒。

参考文献

1.StrategiestoAddressLowDrugSolubilityinDiscoveryandDevelopment

2.人体生物等效性试验豁免指导原则

3.药物通透性在新药发现和开发阶段的评估策略

4.Thedevelopabilityclassificationsystem:applicationofbiopharmaceuticsconceptstoformulationdevelopment。

5.Physicochemical,Pharmaceutical,andBiologicalConsiderationsinGITAbsorptionofDrugs

6.Methodologyoforalformulationselectioninthepharmaceuticalindustry。

7.化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则

8.Dissolutionmediasimulatingconditionsintheproximalhumangastrointestinaltract:anupdate.