麻醉的实施大体上主要分为三个阶段:麻醉前用药、诱导麻醉和维持麻醉。在临床上,可以不使用麻醉前用药而直接进行吸入麻醉;但还是推荐在诱导麻醉前使用镇定药、阿片类等,或者复合使用这些药物。麻醉前用药在临床上具有重要意义。麻醉前用药有助于保定、减轻动物的恐惧、帮助术前镇痛、有助于诱导麻醉、降低全身麻醉药物的潜在危险性、并减轻致心律失常性自主神经反射的活性。麻醉前用药通常在诱导前15~30min肌肉或皮下注射。麻醉前用药的选择受诸多因素影响,包括动物的体征、性情、体况、并存疾病、要进行的操作以及个人偏好。麻醉前用药主要分为三大类:抗胆碱药、镇定药和镇痛药。
1抗胆碱药(anticholinergic)
在兽医临床,抗胆碱药和镇定药是麻醉时两种使用最广泛,也最常被滥用的药物。很多兽医甚至会认为,麻醉前一定要使用阿托品,并称之为“保护心脏药”。
抗胆碱药常被称为副交感神经阻断药,因为其阻断了机体其他系统副交感神经系统的作用─尤其是心血管和胃肠系统。阿托品和格隆溴铵是兽医上最常使用的抗胆碱药。这两种药物都不阻断烟碱胆碱受体,被更精确地归类为抗毒蕈碱类。阿托品和格隆溴铵是相对无选择性的毒蕈碱拮抗剂。尽管缺乏毒蕈碱阻断的选择性,但它们在不同组织的效果差异很大(见表2)。唾液腺和支气管腺体对毒蕈碱的阻断最敏感。心脏组织和平滑肌的敏感性中等,胃壁细胞对毒蕈碱的阻断敏感性较弱。
麻醉前使用抗胆碱药通常是为了防止和治疗手术操作或其他麻醉药物(例如:α2-肾上腺受体激动剂和阿片类)引起的严重的心动过缓。这种缓慢性心律失常的发生率和严重性能通过麻醉前使用阿托品和格隆溴铵降低,但仍然会发生明显的心律失常,因此不应该将其作为认真进行麻醉监护的替代品。常规使用抗胆碱药会引起窦性心动过速,在一些患心血管疾病(例如:肥厚型心肌病)的动物,这种因抗胆碱药的使用引起的心动过速是禁忌。因使用抗胆碱药而产生的心动过速会增加心肌的负担,并降低心肌的灌注。此外,已经发现同时使用抗胆碱药和氯胺酮与手术中年轻猫的心肌梗死和死亡有关。抗胆碱药也会严重影响胃肠道功能。使用治疗剂量时,如阿托品和格隆溴铵等非选择性毒蕈碱拮抗剂会降低食道括约肌的张力,对胃pH值的影响很小。这两点都会增加麻醉犬胃食道返流和食道炎的发生率。麻醉前使用抗胆碱药也会降低肠道的蠕动性,能导致术后胃肠道的并发症。
因此,仅应该在明确有益的情况下(预防或治疗心动过缓)使用抗胆碱药。1.1阿托品(atropine)
肌肉注射后阿托品可以被迅速吸收。5min内出现心血管作用,10~20min内达到最大作用。在犬,以0.03mg/kg静脉注射阿托品后,1min内出现心血管作用,5min内达到最大作用,并且在大约30min内心率升高30%~40%。
治疗剂量的阿托品对中枢神经系统的作用有限。可能有轻度的镇定作用,并可能降低前庭系统介导的呕吐的发生率。阿托品也会减少泪液的分泌,因此使用后麻醉中要对角膜进行保护。由于阿托品引起散瞳作用可能妨碍从眼前房的引流,因此在患急性青光眼和眼内压升高的动物要慎用。
在过去,使用有害的吸入麻醉剂(乙醚)之前,为了减少气道分泌物和潜在的喉痉挛,经常需要给予阿托品。现代的吸入麻醉剂不会引起同样程度的气道刺激,因此,为了这个原因而常规麻醉前使用阿托品就变得没有必要了。
阿托品能够皮下、肌肉和静脉注射,但在水合状况和外周循环差的动物,由于皮下注射时对药物的吸收不稳定,推荐进行肌肉或静脉注射。当进行犬心肺复苏时,气管内或支气管内给予阿托品也会有效。在犬猫的推荐剂量为0.02~0.04mg/kg。1.2格隆溴铵(glycopyrrolate)
格隆溴铵的吸收、代谢和清除与阿托品类似。肌肉注射后吸收迅速。5min内出现心血管作用,最大作用出现在20min内,并且心率的升高可以维持大约1小时。
格隆溴铵几乎对中枢神经系统无作用,使用后也未发现镇定作用。在眼压正常的有意识的犬,使用格隆溴铵后瞳孔大小和眼内压不发生改变,手术中在患青光眼和眼内压升高的犬使用格隆溴铵也是安全的。
格隆溴铵对心率的作用与阿托品相当。在人的研究显示格隆溴铵引起的心动过速比阿托品弱,但在镇定或麻醉的犬静脉注射时,格隆溴铵引起心率的增加与阿托品类似。
格隆溴铵作为麻醉前用药被用来预防手术操作(迷走反射)或其他麻醉药物(例如:α2-肾上腺受体激动剂和阿片类)引起的严重的心动过缓。与阿托品一样,格隆溴铵也能够皮下、肌肉和静脉注射,但在水合状况和外周循环差的动物,由于皮下注射时对药物的吸收不稳定,推荐进行肌肉或静脉注射。在犬猫的推荐剂量为5~10μg/kg。为了纠正心动过缓,在体重小于10kg的犬使用高剂量(10μg/kgIV),体重大于10kg的犬使用低剂量(5μg/kgIV)。2镇定药(sedative/tranquilizer)
镇定药作为麻醉前用药被用来产生镇定效果、进行保定,并减少诱导和维持时注射麻醉和吸入麻醉药物的用量。镇定药也有助于动物从麻醉中平稳苏醒,有些镇定药(α2-肾上腺受体激动剂、阿片类和苯二氮卓类)还有特异性拮抗剂,可以在短时诊断和小的外科操作后使用。犬猫常用的镇定药有三类:吩噻嗪类(乙酰丙嗪)、苯二氮卓类(地西泮和唑拉西泮)和α2-激动剂(赛拉嗪、美托米啶和右美托米啶)。
同时使用α2-激动剂和抗胆碱药应该限制于心脏功能良好的动物,这些动物运动耐受性好,并能够接受其他可提高迷走活性的药物(例如:阿片类)。常在健康、运动耐受性好的犬使用美托米啶和布托非诺或吗啡时同时给予阿托品。在怀疑或有潜在性心肺功能障碍的犬和猫不应该使用α2-激动剂。动物至少应该运动耐受性良好,并且没有心肺疾病的症状。由于α2-激动剂会迅速增加后负荷,在患扩张型心肌病和心收缩功能弱的犬,不应该给予α2-激动剂。同样,在有二尖瓣疾病的犬也不应该使用能增加后负荷的药物。
有很多医生经常将α2-激动剂和氯胺酮合用于猫,而不是犬。多年的经验表明,这种使用方法在猫比犬更安全。犬猫的这种不同有很多原因,包括:是否同时用抗胆碱药,先天性心脏功能差异以及药物动力学差异等。2.1乙酰丙嗪(acepromazine)
乙酰丙嗪是兽医使用最广泛的镇静剂之一。该药物比其他的吩噻嗪类药物作用更强,相对低的剂量便可产生镇定效果。在犬,肌肉注射乙酰丙嗪和阿片类后,15min内观察到镇定作用,30min内出现最强作用,镇定持续2~3小时。使用乙酰丙嗪可以降低犬猫对氟烷和异氟烷的需要量。一项对比研究显示,肌肉注射乙酰丙嗪(0.1mg/kg)后,氟烷和异氟烷的MAC分别降低28%和48%。无论是在有意识的犬还是麻醉犬,乙酰丙嗪对心血管系统都有明显的作用。在有意识的犬,静脉注射乙酰丙嗪(0.1mg/kg)后,每搏输出量、心输出量按平均动脉压会降低20%~25%,并且平均动脉压的降低至少会持续2个小时。在有意识的猫,肌肉注射乙酰丙嗪(0.1mg/kg)后,10min内平均动脉压会降低30%。异氟烷麻醉的犬麻醉前使用乙酰丙嗪(0.1mg/kgIM)可降低平均动脉压24%。使用乙酰丙嗪作为麻醉前用药时,麻醉中应该密切监护动脉血压,并通过补液纠正低血压的高发生率。在清醒犬,乙酰丙嗪(0.1mg/kgIV)引起的心率变化不明显。乙酰丙嗪对清醒和麻醉动物肺功能的作用很小。
苯二氮卓类对心血管和肺脏功能的影响相对而言要小。在犬,静脉注射地西泮(diazepam)后可产生兴奋;在猫,使用地西泮后也可能产生烦躁不安和攻击性行为。地西泮在幼龄动物、老年动物或患病动物的效果较可靠。地西泮作为麻醉前用药的推荐剂量为0.2~0.4mg/kg,IV或IM。
替泊沙林(商品名:卓比林)已经被批准用于控制犬的骨关节疼痛。该药可以抑制COX和LOX。犬口服后易吸收,2~3小时后到达峰值。肠道内有食物能增加药物的生物利用率。在肝脏、心血管或肾脏功能有损伤的犬应该慎用。在小于6月龄犬的安全性还不确定。该药的副作用主要有腹泻、呕吐、厌食、肠炎和嗜睡等。与食物一起给药可能会减少呕吐的发生率。在犬,当在30min的麻醉和小手术前使用,该药的安全性与安慰剂组无差别。
3.2托芬那酸(tolfenamicacid)
托芬纳酸(商品名:痛立定)在欧洲和加拿大被批准用于控制犬猫的术后和慢性疼痛。该药可以阻止COX,从而抑制前列腺素的释放;也可以直接阻止前列腺素受体。该药口服吸收,在犬2~4小时可达峰值。如果与食物一起给,肝肠循环会增加;这能增加其生物利用率,但相比禁食情况下给药,其生物利于率差异会更大。使用方法是用3天,停4天,必须严格遵守。已报道的副作用有腹泻和偶尔发生呕吐。该药物有明显的抗炎和抗凝血活性,因此,使用这类药物后,会影响外伤后和手术后的凝血,有些资料不推荐在手术前使用该药。
3.3曲马多(tramadol)
曲马多是一种合成的可待因类似物,μ-受体激动剂。该药可以用于治疗犬猫的疼痛或咳嗽,也可作为辅助用药。当与非甾体类抗炎药合用时,对于控制犬的慢性疼痛状况可能会非常有效。犬口服曲马多后,生物利用率大约为65%,但有明显的个体差异。曲马多有多个代谢途径,其中至少有一个代谢物(M1)有激动剂活性,但在犬,M1的量非常小。一项在8只猫的研究显示,口服吸收情况的个体差异很大;并有猫出现了神经症状(瞳孔散大,烦躁不安)。曲马多可以被犬很好地耐受。其潜在的副作用与药理作用有关,包括:中枢神经系统作用(过度镇定、焦虑、兴奋、震颤)和胃肠道作用(食欲差、呕吐、便秘到腹泻)。有关曲马多在猫副作用的信息很有限。已经报道的副作用有烦躁不安、瞳孔散大和适口性差。
关于曲马多在犬猫应用的研究很有限。禁用于对曲马多敏感的动物。在猫,要禁用含对乙酰氨基酚的复合物。在与其他能引起中枢神经系统和呼吸抑制的药物合用时要谨慎。由于该药能阻止5-羟色胺的摄取,在人可能引起抽搐,因此不应该用于最近有抽搐史或者使用了可降低抽搐阈值的动物。在老年或严重虚弱的动物,使用曲马多要谨慎。先前有报道称,当有严重的肾病,禁忌使用非甾体类抗炎药时,可单独口服曲马多控制犬猫的慢性疼痛。4小结了解常用的麻醉前用药,并合理利用,有助于手术的顺利完成,有助于降低麻醉风险,有助于减小麻醉死亡率。