临床上，医生为快速有效地治愈疾病，常常联用两种或两种以上的药物（给药方法包括口服、肌肉注射、静脉注射、静脉点滴和外用等）。这虽可快速缓解症状、缩短病程、提高治愈率、提高患者对医生及医院的满意度，但同时也相应地增加了发生药物不良反应的可能性。笔者根据临床所见，总结出几种常见的不合理联合用药，供同道参考。
用药重复、作用过强
案例：患者女，26岁，因发热（体温40℃）、头痛和咳嗽3天到某医院就诊。医生诊断为上呼吸道感染。给予复方氨基比林注射液肌肉注射，病毒灵片、维C银翘片和感冒通片口服。注射、服用药物约30分钟后，患者出现大汗淋漓、头晕眼花等症状，即回医院复诊。医生诊断为解热镇痛药使用过量所致的虚脱，经输液及其他对症支持治疗后症状缓解。
分析：复方氨基比林注射液本身即为强效解热镇痛药，而维C银翘片含有扑热息痛，感冒通片含有双氯灭痛。三药合用作用过强，退热过快，以致患者出汗过快过多、血容量急剧下降而出现虚脱。此外，临床上常见感冒灵片加泰诺糖浆口服、头孢霉素加阿莫西林（静脉点滴、肌肉注射或口服）、红霉素加四环素（静脉点滴或口服）、清开灵口服液加抗病毒口服液、多种维生素糖丸加金施尔康等，也属于用药重复。
联用不当、疗效减弱
联用不当、浓度过高
案例：患者女，56岁，四肢关节疼痛12年，多饮、多尿、多食及消瘦6个月而到医院，被诊断为类风湿性关节炎和糖尿病。医生给予甲磺吡脲片（达美康）口服、保泰松片口服，以及其他对症支持治疗。
患者首次服药1小时后即出现饥饿、头晕、心悸、出汗，30分钟后昏迷不醒。经查为低血糖昏迷。经静脉注射高渗葡萄糖后症状缓解，30分钟后恢复正常。
分析：甲磺吡脲为第二代磺酰尿类降糖药，口服吸收快，3～4小时血药浓度达高峰，半衰期约10～12小时，代谢后大部分从肾脏排出。
本案例为老年患者，半衰期延长，排出减慢。病程长，肾功能估计有一定减退，加上联用可与磺酰尿类药发生竞争性置换、增强其降糖作用的保泰松，以致甲磺吡脲血药浓度过高、血糖骤降而出现低血糖昏迷。此外，复方新诺明片（百炎净）、西咪替丁胶囊也可使格列吡嗪片血药浓度升高；硝苯地平片、环丙沙星注射液与氨茶碱注射液联用，也可使后者血药浓度升高而导致发生相应的不良反应。
联用不当、毒副作用增强
案例：患者女，32岁，因尿频、尿急和尿痛，伴上腹饱胀不适到医院就诊。经检查，首诊医生诊断为急性泌尿系感染和慢性胃炎。给予头孢唑啉钠（先锋Ⅴ号）及阿托品片口服。因患者伴有慢性胃炎症状，同时给予胃炎胶囊口服。服药3天后，患者出现排尿不畅、小便带血等症状。经医院复诊，二诊医生考虑为头孢唑啉钠和胃炎胶囊联用所致的肾功能损害（轻度），即停用上述二药，改用阿莫西林胶囊和双层胃友片，并嘱患者多喝白开水。调整药物1天后患者症状消失，2天后恢复正常。
分析：头孢唑啉钠为第一代头孢类抗生素，具有一定肾脏毒性，但口服给药毒性较少。联用其他对肾脏有损害的药物时，则毒副作用增强，泌尿系疾病患者尤其如此。胃炎胶囊内含有庆大霉素，不宜与头孢唑啉钠合用。此外，维生素C片与复方新诺明片联用、头孢类注射液与氨基甙类注射液联用等也可使二药的肾耳毒性增强；呋喃唑酮片与酵母片联用可使血压升高；抗组织胺类药与具有中枢镇静作用的脑益嗪（桂利嗪）等联用可加强中枢抑制等等。以上均可使药物的毒副作用增强而出现相应的毒副反应。
联用不当、药物相互拮抗
分析：如前所述，多潘立酮片为多巴胺受体拮抗剂，可促进胃肠蠕动和加快胃肠排空；而阿托品则为M胆碱受体阻滞剂，可松弛胃肠道平滑肌，解除胃肠道痉挛，同时也使胃肠排空减慢。故两药相互拮抗，作用相互抵消，患者症状未见缓解。此外，藿香正气口服液也有阿托品样作用，与多潘立酮等胃动力促进药联用可产生拮抗作用；心得安（普萘洛尔）与沙丁胺醇联用可使后者支气管扩张作用减弱；地巴唑片与安定片联用也可因前者的轻度中枢兴奋作用而使后者的安眠作用减弱；此外，还有很多药物联用不当也可出现拮抗作用。(广东省连州市北湖医院陈金伟)
（转载自《健康报》）
中成药不良反应的产生原因及预防措施探究
[摘要]中成药在中国已有几千年的历史,由于其疗效确切稳定、使用方便、易于携带和保存,深受临床医生和广大患者的重视,中国现有的中成药有8000余种,近几十年随着科学技术的发展,大量的新品种和新剂型也相继出现。随着中成药的普及,其不良反应也日益凸显。两重性是药物的基本特性之一,中成药也不例外,同样是一把双刃剑,即能起到防病治病的作用,也可以引起不良反应。
[关键词]中成药;不良反应;产生原因;预防措施
[Abstract]ChinesemedicineforthousandsofyearsofhistoryinChina,sinceitsefficacyisstable,easytouse,easytocarryandstore,andthemajorityofpatientsbycliniciansattentiontoChina'sexistingmorethan8,000kindsofmedicineinrecentdecadeswiththedevelopmentofscienceandtechnology,alargenumberofnewvarietiesandnewformshavealsoemerged.WiththepopularityofChinesemedicine,adversereactionsarealsoincreasinglyprominent.Dualityisoneofthebasiccharacteristicsofdrugs,medicineisnoexception,asisa"double-edgedsword"thatcanplayaroleinpreventingandcuringdiseases,canalsocauseadversereactions.
[Keywords]Chinesemedicine;adversereactions;causes;preventivemeasures
很多患者受中成药无副作用、比西药安全、有病治病无病健身这种错误思想的影响,不适当或滥用中成药,以至起不到应有的疗效,不仅造成了中药资源的大量浪费,还严重地影响了中成药的安全性评价。正确合理使用中成药,包括辨证地选择药物的品种、剂型、用法、用量、使用疗程、配伍禁忌、联合用药等多方面,其中任何一个环节出问题都有可能引发药物的不良反应事件。近年来我国的药品不良反应监测报告显示,中成药尤其是中成药注射剂的不良反应在逐年成倍增长[1-2],合理使用中成药,并将中成药的不良反应控制在最小范围内意义重大,本文将中成药的不良反应产生原因及预防措施加以分析。
1产生中成药不良反应的常见原因
1.1药物的自身因素
药物本身具有两重性,中成药也不例外是一把双刃剑,其即可起到防病治病作用,也可引起不良反应[3]。某些中成药还含有毒性成分,如朱砂、蟾酥、川乌、马兜铃、细辛等,过量或长期使用即可引起中毒,导致机体内各系统的异常表现,还有中成药包装说明不清晰,或中药被农药、化肥污染变质,假冒伪劣品种混杂也是导致中成药不良反应的重要因素。
1.2不合理用药
大部分患者普遍存在认识上的误区,认为中成药无不良反应,在剂量方面要求不严格,随意增加药量或长期服用造成蓄积,导致患者超剂量服用。有的患者自行加量服用,如马兜铃、关木通、鸦胆子等超量或长期服用很容易出现肝肾方面的副作用甚至会造成成瘾性[3],超剂量引起的不良反应时有发生。
1.3辨证不准确
使用中成药必须以中医理论为指导,辨证施治。比如最常见的咳嗽有外感风寒咳嗽、内伤痰饮咳嗽、肺逆咳嗽、肺燥咳嗽等。只有辨证准确对症下药才能起到应有的治疗作用,辨证施治是中医的灵魂,如果不分寒热虚实,药证不符,轻则与病无益,重则可能出现不良反应,在综合医院使用中成药的大部分是西医,存在着以药名套用病名的现象,不良反应在所难免。
1.4特异体质
儿童、老年人对药物的耐受性小,较为敏感;妇女三期对许多药物敏感,可引起月经过多、流产、泌乳减少等。中成药所含的蛋白质等成分具有产生过敏质的基础,少数过敏体质的患者用药后会产生严重不良反应,甚至死亡。
1.5不适当的中西药配伍
临床上为了增强疗效或治疗并发症,中西药联合应用的现象很普遍,中西药合用增加了药物之间相互作用的机会,中药是含有很多成分的天然药物,众多中西药联合应用于同一机体,其药理作用相当复杂。有的中西药合用可产生拮抗作用降低疗效,有的甚至可产生毒性物质[4],如含汞的中成药朱砂安神丸等与西药溴化钠、碘化钠等同用会导致药源性肠炎。
1.6中成药剂型和生产工艺不完善
中成药成分复杂,每味中药都含有很多种成分,在药理、毒理不甚明确的情况下,轻易改变剂型增加了不良反应的发生,近年来中药注射剂由于提取工艺不完善,植物蛋白质等非药杂质不能完全除尽,常引起不良反应,甚至引起过敏性休克、死亡等严重后果,如鱼腥草注射液、清开灵注射液等引起的不良反应屡有发生。
2不良反应的预防措施
2.1加强监察
加强对中成药不良反应的的监察,完善中成药不良反应的报告制度,临床药师应参与临床药物治疗,监测患者用药安全过程,对药物治疗做出综合评价,发现和报告药物的不良反应,最大限度地降低药物的不良反应及有害药物相互作用的`发生,从而更好地保证中成药的临床合理应用,减少和避免药源性伤害。
2.2合理用药
辨证用药,采用合理剂型、剂量和疗程,尤其对特殊人群如婴幼儿、老年人、孕妇及原有肝脏功能不良的患者,更应采用合理用药方案,中病即止,需长期服药者要加强安全性指标的监测。
2.3注意药物过敏史
对有药物过敏史的患者应密切观察其服药后的反应,如有变态反应应及时处理,以免发生严重后果。
2.4注意药物间的相互作用
中西药并用时尤其要注意避免药物之间相互作用可能引起的不良反应,据统计,5种药物合用副作用为18%,6种以上药物合用副作用为80%,中西药联合应用应遵循药简力专、取长补短、发挥独特药效和各自优势的原则,对单味中药或西药疗效可靠的疾病,一般不联合用药。
2.5提高药品的生产质量
严格控制中药种植、采收、加工、炮制、制备工艺等各个环节的质量标准,增强量化指标。严格控制中药新剂型的质量,改变给药途径后,药物的体内过程也可能随之改变,中草药中的半抗原类物质就有可能与体内的蛋白质结合,从而导致变态反应增多。同时由于中草药成分复杂,在生产过程中要全面考虑其中所含成分及其在制剂生产过程中是否会发生变化,添加剂与有效成分之间可能产生的相互影响等,严格控制质量,把中药变态反应减少到最低程度[5]。
[参考文献]
[1]林红.中药注射剂引起不良反应的因素浅析[J].中药研究与信息,2005,7(10):21-22.
[2]白玉国,张爱琴,刘翎.2002年82例药品不良反应回顾分析[J].中国药物与临床,2003,3(2):153-155.
[3]卢红星.中药不合理用药寻因[J].时珍国医国药,2006,17(7):1361-1362.
[4]王倩,张艳从,解丽君,等.我国1990年～1999年中药不良反应的文献分析[J].中国药房,2000,11(5):226-228.
[5]陈坚,丁宗政,陈秋潮,等.中药注射剂临床探讨[J].中成药,1996,18(9):52.