回顾性研究发现实施CME可以将5年局部复发率从6.5%降至3.6%,而5年生存率从82.1%提高到89.1%,高质量CME手术的患者总生存期较长,分析认为可能是因为CME将肠系膜组织完整切除减少了肿瘤细胞溢出并清扫了更多的淋巴结。
RELARC试验(NCT02619942)是一项多中心、开放标签前瞻性随机对照优效性Ⅲ期临床研究。研究纳入全国17个医疗中心共计1072例患者,所有患者均行肠镜活检病理确诊为腺癌,肿瘤分期为T2~4N0M0或TanyN+,患者按照1∶1随机分配至CME或者D2切除组。
两组肠管切除长度相似,主要区别在于CME组淋巴结清扫围绕肠系膜上动脉(SMA)和静脉(SMV)进行。评价指标主要为术后3年无疾病生存(DFS)率,次要终点包括3年总生存(OS)率、术后并发症发生率、围手术期死亡率和中心淋巴结阳性率等。
结果显示,两组术中并发症发生率相似,但CME组血管损伤发生率更高(3.0%vs.1.2%)。整体组群约2.0%(20/995)的患者最终由腔镜转为开腹手术,CME和D2组分别占比2.6%(13/495)和1.4%(7/500)。
CME术中并发症发生率为4.85%(24/495),CME组术中并发症包括输尿管意外灼伤(0.2%;1/495)、皮下气肿(0.2%;1/495)、腹膜内出血(1.4%;7/495)和血管损伤(3.0%;15/495),损伤部位分别为Henle干(6例)、SMV(4例)、右结肠静脉/副右结肠静脉(2例)、中结肠静脉(2例)以及SMA(1例)。
D2组术中并发症发生率为4.0%(20/500),包括肠道损伤(0.4%;2/500)、腹腔出血(2.6%;12/500)和血管损伤(1.2%;6/500),损伤部位包括Henle干(4例)、中结肠静脉(1例)、右胃网膜静脉(1例)。两组术后并发症发生率相似,但CME组Ⅲ级以上并发症发生率更低(1.2%vs.3.4%)
CME组可评估的492例标本中Ⅰ级标本为453份(92.1%),Ⅱ级标本为38份(7.7%),Ⅲ级标本1份(0.2%)。D2组可评估的498例标本中,Ⅰ级标本为481例(96.6%),Ⅱ级标本为17例(3.4%),无Ⅲ级标本。
CME组肠系膜切除面积明显大于D2组(116.4cm2vs.107.8cm2,P=0.001)。CME组中位切除淋巴结个数也明显多于D2组(26.0vs.23.0,P<0.001)。CME组有3.3%(13/394)的患者病理检查发现中央淋巴结转移,没有患者出现孤立的中央淋巴结转移。
研究解读
关于CME是否会增加术后并发症一直争议不断。有回顾性研究报道CME并发生发生率约为19.7%,其中2.6%的患者出现吻合口瘘和3.1%的术后死亡。在RELARC这一前瞻性研究中CME和D2切除术后30天并发症发生率类似,两组的吻合口瘘发生率分别为0.4%和1.4%,且CME组的Clavien-DindoⅢ级以上并发症发生率明显更低(1.2%vs.3.4%)。两种手术方式提供的病理标本质量评级未见显著统计学差异,但CME能切除更大面积的肠系膜更多数量的淋巴结,这可能带来更佳的预后。