动物模型伦理审核指南

目前,大部分高校及科研院所均设立了实验动物使用和管理委员会(InstitutionalAnimalCareandUseCommittee,IACUC)及实验动物福利伦理审查制度,要求动物实验遵守作者所在机构的IACUC的规章制度进行。

不同的机构,伦理审核过程可能有所不同,但基本经过内容初审–专家复审–伦理委员会表决的过程,审核通过后出具带有批准号、公章和主任委员签字的《实验动物伦理审批件》,可用于实施动物实验。因此为保证实验顺利进行,一般在实验开始前2-3月递交相应的伦理审查文件。

动物伦理审核最严格的地方,也是最容易出错的地方,是人道主义终点的判断以及动物安乐死的执行方法。

人道主义终点的判断

表1大小鼠疼痛评估方法[1]

具体就不同的实验项目,人道主义终点标准如下:

1.肿瘤研究:肿瘤生长超过动物原体重的10%,平均肿瘤直径在小鼠超过20mm、在大鼠超过40mm时,或者肿瘤转移或快速增长至溃烂,造成感染或坏死时。

2.手术实验:感染:呈现物理性指标及异常的血检值,对药物治疗无良好反应且持续演变为全身性疾病时;心血管系统:大失血、已给予一次输液治疗后仍贫血(低于20%)。

3.化学药物刺激实验:垂死/濒死:动物在没有麻醉或镇静的状态下,表现精神抑郁伴随体温过低(低于37℃)时。

其他生理状态:

1.体重下降:快速失去原体重的15-20%、或成长期动物持续无增重、未监测体重但动物呈现恶病质及持续性肌肉消耗时。

2.丧失食欲:小型啮齿类动物完全丧失食欲达24小时或食欲不佳(低于正常量之50%)达3天时。大动物完全丧失食欲达5天或食欲不佳(低于正常量之50%)达7天时。

3.虚弱:无法自行摄食及饮水,长达24小时无法站立或极度勉强才可站立。需先排除是否为麻醉后动物苏醒期,再评估是否因疾病或实验等因素导致动物虚弱。

4.器官系统衰竭:出现严重的器官系统功能障碍的临床症状且治疗无效,或经兽医判断预后不佳时。

安乐死

在动物生命需要终结时,应用安乐死以人道主义的方式结束动物的生命,最大程度的降低动物的疼痛、恐惧、应激程度。动物安乐死的方法是最容易踩雷的地方。

表2各类实验动物安乐死方法推荐[2]

对于绝大多数的脊椎动物来说,都可以将静脉注射巴比妥类药物作为安乐死的首选方法。若无法获取巴比妥类药物,或在动物难以保定的情况下,也可选取其他合适的安乐死方法。水合氯醛无论是作为麻醉剂还是安乐死的方法,均受到科研界的诟病,不建议使用。

表3各类实验动物安乐死方法汇总[3]

实验动物描述范例

;④性别、年龄、体重;⑥饲养环境和实验环境;⑦健康状况;⑧对动物实验的处理方式。

本文对实验动物的描述十分详细,包含了①-⑧条,没有明显的缺项,而且条理清晰,言简意赅,十分值得借鉴。

本文具体描述了①②④⑥⑧⑨,未描述③⑤⑦,但在段落第二行提及了按动物指南操作,也是可以的。值得注意的是,第九条明确说明了小鼠肿瘤实验终点:严重的腹部增大或体重减轻。这一描述值得借鉴,可以看到作者也是十分谨慎。

参考文献:

[2]卢今,张颖,潘学营等,2020版美国兽医协会动物安乐死指南解析[J].实验动物与比较医学,2021:41(3).

Cre-ERT2在无Tamoxifen诱导的情况下,在细胞质内处于无活性状态;当Tamoxifen诱导后,Tamoxifen的代谢产物4-OHT(雌激素类似物)与ERT结合,可使Cre-ERT2进核发挥Cre重组酶活性。

常见的基因工程小鼠可以分为两种命名方式,包括基因定点修饰的小鼠命名,比如:敲除、敲入、点突变等等,和随机转基因的小鼠命名。

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1.RB∕T1732018动物实验人道终点评审指南(可复制版).pdfRB/T 173-2018动物实验人道终点评审指南.pdf,ICS 03. 120.20 A 00 中华人民共和国认证认可行业标准 RB/T 173- 2018 一…-- 动物实验人道终点评审指南 Guideline of assessment for humane endpoints in animal experiment , ‘· 2018-03-23 发布 2018-10-01 实施 ~~ - https://max.book118.com/html/2020/1227/5244201013003101.shtm
1.兔子必需死消灭疫情的代价兔子在实验室中的沉默牺牲在全球卫生危机中,科学家们投入了大量资源到新冠病毒(COVID-19)的研究上。为了开发有效的治疗方案和预防措施,实验室里充满了活跃的工作,但同时也意味着更多与之相关的动物测试。在这个过程中,“兔子必需死”成为了不可避免的事实。 例如,一项针对COVID-19疫苗的一系列临床试验,其中包括对小鼠和大型哺乳动物如猴子的...https://www.seoydsq.com/lun-dun-shi-zhuang-zhou/420439.html
2.实验动物人道终点的衡量1. 实验动物人道终点是什么? 人道终点能反映实验动物遭受严重的疼痛、痛苦或濒临死亡最早的指标,并且在这些不良指标出现时提前对动物实施安乐死。随着“3R”原则的深入实践,人道终点可视为一种优化(Refinement)策略,其目的是尽可能减轻实验期间动物所遭受的疼痛和痛苦,或缩短动物承受疼痛或痛苦的时间长度。 https://lac.ncu.edu.cn/cms/11478.html
3.实验动物的安乐死(啮齿动物兔鱼)和人道终点的选择经过基因修饰操作后,动物出现异常、不可知的健康状况的可能性增加,如抵抗力降低、易发肿瘤或生理功能紊乱等。考虑人道终点时,可结合基因修饰动物的基因型可能出现的异常,选择相应的观察指标。 (国标中关于感染类疾病动物实验的人道终点内容未列入,因为我的单位没有二类生物安全级别以上的动物室。)赞...https://www.douban.com/group/topic/290666876/
4.如何优雅的完成抗肿瘤药物评估企业动态考虑动物福利与伦理,必须设置适当的人道终点,主要包括:肿瘤负担应小于10%体重;在成年小鼠中,任何一个维度肿瘤不应该超过20mm(大鼠中为≤40mm);肿瘤转移或快速增长造成溃烂、坏死或感染,干扰进食或妨碍行走;若发生以上任何一种情况时必须终止实验,实行安乐处死。 https://www.biomart.cn/news/16/2892582.htm
5.动物实验检测科研检测机构丨中析研究所「分析检测中心」第三方动物实验检测机构北京中科光析科学技术研究所科研分析中心可进行血液样品、尿液样品、组织样品、食品和饮料、环境样品、农产品、化妆品、药物与药物代谢产物、生物制品、污水和废水、石油和石油产品、土壤和沉积物、空气和大气颗粒物、化工产品、金属和非金属材料、纺织品和衣物、建筑材料、电子产品、汽车及其零部件...https://www.yjsba.com/jcxm/qita/12727.html
6.实验动物仁慈终点技术研究的发展与应用摘要:仁慈终点是指在不影响实验结果判定的前提下,“人为”确定一个节点(或阶段)并依此节点及时终止动物实验.国际上在仁慈终点方面已开展了较为系统的研究,并已将仁慈终点纳入到了实验动物管理与使用委员会的实际伦理审查和监督工作中.在我国,2006年科技部颁布的《关于善待实验动物的指导性意见》也要求在实验中实施仁慈...https://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=sydwkxygl201602011
7.警示:因动物伦理的原因,接连有文章被撤稿!你的动物实验合乎动物...总编辑无法确定所描述的实验中的肿瘤体积和人道终点是否得到机构动物伦理委员会的批准。 2 2014年5月6日,山西医科大学王晓霞团队在PLOS ONE在线发表题为“Targeted Knockdown of IQGAP1 Inhibits the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma In Vitro and In Vivo”的研究论文,该研究表明 IQGAP1 在调节 ...https://3g.dxy.cn/bbs/topic/46686624
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