一、药理作用与临床评价（一）作用特点——顺序调整TANG。1.氯喹——控制症状首选药。能杀灭红细胞内期疟原虫；对恶性疟有根治作用。不足：对红细胞外期的疟原虫无效——不能作病因性预防和良性疟的根治。氯喹能杀灭红细胞内期的间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫，药效强大，能迅速控制疟疾症状的发作。一般患者服药1～2日内寒战、发热等症状消退，2～3日后血中疟原虫消失。由于药物在体内代谢和排泄缓慢，作用持久，故能推迟良性疟症状的复发。
机制——①抑制DNA复制和转录，并使DNA断裂，抑制疟原虫繁殖；②干扰虫体内环境，抑制疟原虫的生长繁殖。临床用于：①控制疟疾的急性发作和根治恶性疟；②阿米巴肝炎或肝脓肿——甲硝唑治疗无效或禁忌者；③免疫抑制作用——治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和肾病综合征。
2.青蒿素——控制症状——我国研制的首选抗疟药。机制——通过产生自由基，破坏疟原虫的生物膜、蛋白质等最终导致虫体死亡。对红细胞内期疟原虫有强大的杀灭作用。不足——对红细胞外期疟原虫无效。
临床用于：控制间日疟和恶性疟的症状，以及耐氯喹虫株；也用于凶险型恶性疟如脑型疟（易透过血-脑屏障）和黄疸型疟疾。不足——①复发率较高。②疟原虫可对青蒿素产生耐药性，合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延缓耐药性发生。
3.奎宁——和氯喹相似，但不良反应较多，主要用于耐氯喹的恶性疟，尤其是脑型。
4.伯氨喹——控制复发和阻止疟疾传播的首选药。杀灭红细胞外期及配子体。不足——对红细胞内期作用较弱，对恶性疟红细胞内期无效——不能控制症状发作。5.乙胺嘧啶——病因性预防。对原发性红细胞外期疟原虫有抑制作用。含药的血液被蚊虫吸入后，能阻止疟原虫在蚊虫体内增殖——病因性预防。
机制——抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响疟原虫叶酸代谢过程，阻碍核酸合成——你想起了谁？TANG·磺胺类药————抑制二氢叶酸合成酶。·甲氧苄啶————抑制二氢叶酸还原酶。
与磺胺类或砜类合用，可增强疗效，减少耐药性。
【马上小结TANG】抗疟药作用及临床应用
药物
作用
应用
1.氯喹
杀灭红内期；根治恶性疟；奎宁更适用于脑型恶性疟
控制症状发作
2.青蒿素
3.奎宁
4.伯氨喹
红外期；杀灭配子体
控制复发和传播
5.乙胺嘧啶
抑制红外期、蚊虫体内
病因预防
抗疟药口诀【TANG】乙胺预防伯氨传，氯奎青青发作管。
（二）典型不良反应1.氯喹、伯氨喹、哌喹①常见——头晕、头痛、失眠、精神错乱、面部和唇周麻木。②“金鸡纳”反应（奎宁或氯喹）。主要：感官毒性——视野缩小、角膜及视网膜变性——最严重的反应——角膜及视网膜变性，常不可逆且可致失明。大剂量可致耳鸣或神经性耳聋（不可逆）。③氯喹对神经肌肉接头有直接抑制作用。④葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者——服用伯氨喹——急性溶血性贫血——特异质反应。
【“金鸡纳”反应】耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力、听力减退，严重者暂时性耳聋。24h内剂量大于4g时，可直接损害神经组织并收缩视网膜血管，出现视野缩小、复视、弱视等。大剂量中毒——抑制心肌、扩张外周血管而致血压骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谵妄等，多死于呼吸麻痹。2.青蒿素腹泻、腹痛、四肢麻木、网织红细胞一过性减低。3.乙胺嘧啶味觉改变或丧失、舌头疼痛、烧灼感及针刺感、口腔溃疡、食道炎所致的吞咽困难、腹泻。叶酸缺乏——巨细胞贫血、白细胞减少症。（三）禁忌证1.妊娠期、哺乳期。2.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者、系统性红斑狼疮及类风湿性关节患者——禁用伯氨喹。
二、用药监护推荐联合用药（1）治疗：氯喹+伯氨喹——根治间日疟。（2）耐氯喹的恶性疟虫株——首选磷酸咯萘啶（我国研制）或甲氟喹。（3）恶性疟脑型——静脉滴注奎宁。（4）为防止耐药，提倡——乙胺嘧啶（或甲氧苄啶）+磺胺药（磺胺多辛或氨苯砜）联合应用——双重阻断。
第二节抗肠蠕虫药
一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.哌嗪——蛔虫和蛲虫——不良反应小，尤其适用于儿童。机制——改变虫体肌细胞膜的离子通透性，使肌细胞超极化，减少自发电位发生，使蛔虫肌肉松弛，虫体不能在肠壁附着——随粪便排出体外。
2.甲苯咪唑和阿苯达唑——蛔虫病、蛲虫病、钩虫病和鞭虫病的首选药。
（1）甲苯咪唑——选择性使蠕虫的体被和脑细胞中的微管消失；直接抑制虫体对葡萄糖的摄取，减少糖原量，减少ATP生成，使其无法生长、繁殖，最终导致虫体死亡。口服难吸收（对宿主影响较小），在肠道内浓度较高（对杀灭肠道寄生虫有利）。对多种肠道寄生虫：如蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫以及肠道粪类圆线虫感染都具有显著疗效，对成虫和幼虫均有杀灭作用，甚至对丝虫和囊虫也有一定疗效；尚有抑制虫卵发育的作用，因而能控制传播。显效缓慢，给药数日后才能将虫体排出。（2）阿苯达唑——机制——与甲苯咪唑相似，高效、广谱、低毒。与甲苯咪唑不同的是——口服后吸收迅速，血浆药物浓度比甲苯咪唑高100倍，体内分布广泛，肝、肾、肺等组织中均有较高浓度——因此对肠道外寄生虫病，如：棘球蚴病、囊虫病、旋毛虫病，以及华支睾吸虫病、肺吸虫病、脑囊虫病等也有较好疗效。
3.噻嘧啶——蛔虫、蛲虫和钩虫。机制——抑制虫体胆碱酯酶，造成神经-肌肉接头处乙酰胆碱堆积，神经肌肉兴奋性增高，肌张力增强，使虫体肌肉麻痹——排出体外。
4.吡喹酮——广谱：各种血吸虫、华支睾吸虫、肺吸虫、肝片吸虫、姜片虫、囊虫和绦虫、眼囊虫。机制——（1）促使血吸虫虫体肌细胞膜外的钙内流，引起虫体肌肉强直性挛缩与瘫痪。在宿主体内服用后数分钟即发生虫体肝移，同时引起代谢障碍、免疫系统吞噬，最后消灭虫体。（2）损伤虫体表皮层——空泡变，表皮抗原暴露，而易遭受宿主的免疫系统攻击，促使虫体死亡。
（二）典型不良反应咪唑类——治疗蛔虫病时，可发生口吐蛔虫的反应。（三）禁忌证1.哌嗪类——肝肾功能不全、有神经系统疾病者。2.咪唑类（1）左旋咪唑——肝肾功能不全者、妊娠妇女早期、原有血吸虫病者。（2）阿苯达唑、甲苯咪唑——妊娠及哺乳期、2岁以下、严重肝、肾、心功能不全及活动性溃疡（阿苯达唑）。3.嘧啶类——1岁以下、妊娠期、肝功能不全者。
二、用药监护注意——阿苯达唑在治脑囊虫病时——◆服药后2～7日出现——头痛、发热、皮疹、肌肉酸痛、视力障碍、癫痫发作。◆原因——囊虫死亡释出异性蛋白。◆处理——糖皮质激素、降颅压、抗癫痫。
三、主要药品1.哌嗪【适应证】蛔虫和蛲虫感染。【注意事项】对人体（尤其是儿童）具有潜在的神经肌肉毒性，应避免长期或反复过量使用。
2.阿苯达唑【注意事项】蛲虫病易自身重复感染——治疗2周后应重复治疗1次。3.甲苯咪唑【注意事项】（1）蛔虫感染较重者服药后——蛔虫游走，造成腹痛或吐蛔虫，甚至引起窒息——处理：加用左旋咪唑。（2）腹泻者——应在腹泻停止后服药——因虫体与药物接触少，治愈率低。
4.噻嘧啶5.吡喹酮【注意事项】虫体被杀死后释放出大量抗原物质——发热、嗜酸粒细胞增多、皮疹，偶可引起过敏性休克。
【附——散落知识点，前言部分，TANG小结】1.阿米巴原虫——甲硝唑、替硝唑；抗贾第鞭毛虫病——甲硝唑。2.抗弓形虫药——磺胺嘧啶+乙胺嘧啶。3.抗卡氏肺孢子虫药——复方磺胺甲（口恶）唑；还有戊烷脒、伯氨喹（与克林霉素合用）。
【模拟测试·解析】1.目前临床治疗血吸虫病的首选药是A.伯氨喹B.吡喹酮C.哌嗪D.阿苯达唑E.噻嘧啶
『正确答案』B『答案解析』吡喹酮——广谱：各种血吸虫、华支睾吸虫、肺吸虫、肝片吸虫、姜片虫、囊虫和绦虫、眼囊虫。
2.耐氯喹恶性疟，可选用A.乙胺嘧啶B.伯氨喹C.TMPD.青蒿素E.磷酸咯萘啶
『正确答案』E。『答案解析』耐氯喹的普通疟疾——青蒿素。
A.吡喹酮B.氯喹C.美罗培南D.左氧氟沙星E.甲硝唑3.肠道阿米巴感染首选药是4.肝脏阿米巴感染常选
『正确答案』3.E4.B『答案解析』硝基咪唑类抗菌药物为治疗肠道和肠外阿米巴病、阴道滴虫病的首选药。氯喹用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿。
[5—7]A.氯喹B.青蒿素C.乙胺嘧啶D.伯氨喹E.奎宁5.控制疟疾症状首选6.疟疾病因性预防7.防止疟疾复发和传播
『正确答案』5.A6.C7.D『答案解析』
A.噻嘧啶B.吡喹酮C.哌嗪D.阿苯达唑E.奎宁8.儿童蛔虫感染首选9.蛲虫感染首选
『正确答案』8.C9.D『答案解析』哌嗪不良反应小，尤其适用于儿童。甲苯咪唑和阿苯达唑——蛔虫病、蛲虫病、钩虫病和鞭虫病的首选药。
合理规划，搞定药（二）TANG【第一阶段：擒贼先禽王！三大战役——240/468=51%】1.从最重要、最熟悉的抗菌药开始（88），顺便搞定抗病毒、寄生虫药（11+8）——107页搞定！！2.内分泌——甲亢、糖尿病、激素、避孕药+BPH、ED（55+12）——67页搞定！3.循环——心衰、心绞痛、高血压、高血脂、心律失常+利尿剂（54+12）——66页搞定！