当然，仅仅开展基础科研，也可以按照这个指导原则来开展中药和天然药物基础药理研究。
指导原则原文指出：
(一)受试物
(二)生物材料
为了获得科学有效的一般药理学信息,应选择最适合的动物或其他生物材料。选择生物材料需考虑的因素包括生物材料的敏感性、可重复性,实验动物的种属、品系、性别和年龄,受试物的背景资料等。应说明选择特殊动物/模型等生物材料的理由。
1.常用的实验动物
实验动物常用小鼠、大鼠、犬等。常用清醒动物进行试验。如果使用麻醉动物,应注意麻醉药物的选择和麻醉深度的控制。所用动物应符合国家有关药物非临床安全性研究的要求。
2.常用的体外生物材料
体外生物材料可用于支持性研究(如研究受试物的活性特点,研究体内试验观察到的药理作用的发生机制等)。常用体外生物材料主要包括:离体器官和组织、细胞、亚细胞器、受体、离子通道和酶等。
(三)样本数和对照
为了对试验数据进行科学和有意义的解释,一般药理学研究动物数和体外试验样本数应十分充分。每组小鼠和大鼠数一般不少于10只,犬一般不少于6只。原则上动物应雌雄各半,当临床拟用于单性别时,可采用相应性别的动物。
试验设计应考虑采用合理的空白、阴性对照,必要时还应设阳性对照。
(四)给药途径
原则上应与临床拟用药途径一致。如采用不同的给药途径,应说明理由。
(五)剂量或浓度
体外研究:应尽量确定受试物的剂量-反应关系。受试物的上限浓度应尽可能不影响生物材料的理化性质和其他影响评价的特殊因素。
完整CDE发布指导原则原文如下：
中药、天然药物一般药理学研究技术指导原则
一、概述
广义的一般药理学研究是指主要药效学作用以外广泛的药理学研究,包括安全药理学和次要药效学研究。本指导原则所指的一般药理学研究,仅限于安全药理学研究的内容。
一般药理学研究的目的包括:确定受试物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应;评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用;研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。
通过一般药理学研究,可为临床研究和安全用药提供信息,也可为长期毒性试验设计和开发新的适应症提供参考。
本指导原则是根据中药、天然药物的特点,结合国际上药物安全性评价的要求和我国药物安全性研究现状而制订的。
本指导原则适用于中药、天然药物的一般药理学研究。
二、基本原则
(一)实验管理
一般药理学研究中,重要生命功能系统的安全药理学研究一般应执行“药物非临床研究质量管理规范”,追加的和/或补充的安全药理学研究应尽可能的最大限度遵守“药物非临床研究质量管理规范”。
(二)具体问题具体分析中药、天然药物的情况复杂,本指导原则不可能涵盖中药、天然药物一般药理学研究的全部实际情况,当进行中药、天然药物一般药理学研究时,应遵循“具体问题具体分析”的原则。
(三)试验设计试验设计应符合随机、对照、重复的基本原则。
三、基本内容(一)受试物
(七)观察指标
1、对重要生命功能系统的安全药理学研究
根据对生命功能的重要性,观察受试物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。
1.1中枢神经系统
直接观察给药后动物的一般行为表现、姿势、步态,有无流涎、肌颤及瞳孔变化等;定性和定量评价给药后动物的自发活动、机体协调能力及与镇静药物的协同/拮抗作用。如出现明显的中枢兴奋、抑制或其他中枢系统反应时,应进行相应的体内或体外试验的进一步研究。
1.2心血管系统
测定并记录给药前后血压(包括收缩压、舒张压和平均动脉压)、心电图(包括QT间期、PR间期、ST段和QRS波等)和心率等的变化。治疗剂量出现明显血压或心电图改变时,应进行相应的体内或体外试验的进一步研究。
1.3呼吸系统
测定并记录给药前后的呼吸频率、节律和呼吸深度等。治疗剂量出现明显的呼吸兴奋或抑制时,应进行相应的体内或体外试验的进一步研究。
2、追加或补充的安全药理学研究
根据对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的一般观察及临床研究、体内和体外试验或文献等,预测受试物可能产生某些不良反应时,应适当选择追加和/或补充安全药理学研究内容,以进一步阐明产生这些不良反应的可能原因。
下述项目无需全部进行研究,可在综合分析非临床和临床资料基础上,根据实际情况选择相应的研究项目。
2.1追加的安全药理学研究
中枢神经系统:观察药物对行为药理、学习记忆、神经生化、视觉、听觉和/或电生理等的影响。
心血管系统:观察药物对心输出量、心肌收缩作用、血管阻力等的影响。
呼吸系统:观察药物对气道阻力、肺动脉压力、血气分析等的影响。
2.2补充的安全药理学研究
泌尿系统:观察药物对肾功能的影响,如对尿量、比重、渗透压、pH、电解质平衡、蛋白质,细胞和血生化(如尿素氮、肌酐、蛋白质)等指标的检测。
自主神经系统:观察药物对自主神经系统的影响,如与自主神经系统有关受体的结合,体内或体外对激动剂或拮抗剂的功能反应,对自主神经的直接刺激作用和对心血管反应、压力反射和心率等的检测。
(八)结果及分析
应根据详细的试验记录,选用合适的统计方法,对结果进行定性和定量的统计分析,同时应注意对个体试验结果的评价。根据统计结果,分析受试物的一般药理作用,结合其他安全性试验、有效性试验及质量可控性试验结果,进行综合评价。
四、不同情况的一般药理学研究的要求
未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂,一般应按以上要求逐步进行一般药理学的研究。
中药、天然药物情况复杂,应根据受试物的特性,选择合适的试验方法和研究内容。
五、名词解释
安全药理学研究:受试物在治疗范围或治疗范围以上剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响的研究。
追加的安全药理学研究:根据药物的药理作用和化学类型,估计可能出现的不良反应。如果对已有的动物和临床试验结果产生怀疑,可能影响人的安全性,应进行追加的安全药理学研究,即对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行深入研究。
六、参考文献
1.ICHS7A:SafetyPharmacologyStudiesforHumanPharmaceuticals.2001
2.ICHS7B:SafetyPharmacologyStudiesforassessingthepotentialfordelayedventricularrepolarization(QTintervalprolongation)byHuman
Pharmaceuticals.20023.中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南,1994:59
4.国家药品监督管理局.中药新药研究的技术要求,1999:24
七、著者《中药、天然药物一般药理学研究技术指导原则》课题研究组
该图转自康慧小课堂
【福利时刻】
扫码联系购买
毕业季找工作点击链接，多家企业30W+年薪工作招聘任你选（赶紧点击进入注册，上传简历吧~）。