一个不少人关心的问题：伊维菌素要成为新冠治疗的新希望吗？
伊维菌素能治新冠吗？
伊维菌素（Ivermectin）是上世纪七十年代发现的一种抗生素。
伊维菌素的发现也颇具传奇色彩。当时默沙东与各国科研机构合作，从收集来的土壤样本中寻找抗微生物的活性物质。在四万多份样本中，科研人员从一份来自日本东京的土壤样本中，发现了一种可以抗寄生虫的化合物（阿维菌素）。
这个化合物家族的其中一员，经过加氢还原，就成了伊维菌素——这是人类历史上最伟大的抗生素之一。
提供土壤样本并且分离出其中链霉素菌株的日本科学家大村智，以及默沙东的科学家WilliamCampbell，获得了2015年诺贝尔生理学或医学奖。
同年一共有三位科学家共同获得了这个奖，还有另外一位科学家的获奖原因是发现了青蒿素，这位科学家大家应该都很熟悉了，她就是来自中国的屠呦呦。
诺奖官网截图
伊维菌素和青蒿素，都是发明于数十年前的抗寄生虫药物，拯救了这个世界上数亿人的生命。
我之所以提这段历史，是想告诉大家，伊维菌素并不是有些人认为的不入流的药物。而这样一个药物为什么可以获得诺贝尔奖，我们后面会说。
关于伊维菌素抗寄生虫的故事我们之后再说。先说说很多人关心的，伊维菌素到底能不能抗新冠病毒？
在体外实验中，答案是可以。
这背后的可能机制是，伊维菌素靶向宿主细胞胞浆中的IMP（免疫膜蛋白）α/β1异二聚体，使这个异二聚体变得不稳定，阻止新冠病毒与它结合，进入宿主的细胞核。
伊维菌素可能的作用机制
去年澳大利亚科研人员发表的一项体外研究当中就发现，伊维菌素在24小时内就能将培养液中的新冠病毒RNA减少1000倍，48小时内减少5000倍（99.8%），几乎把新冠病毒RNA清除完毕[1]。
培养液中新冠病毒RNA载量变化[1]
但是这只是一项体外实验。一项药物从体外实验到动物实验，从动物实验到临床试验，从临床试验到上市应用，这是一条非常漫长的道路。
事实上在这项体外实验结果出来之前，就有不少科学家开始研究伊维菌素对抗新冠病毒的效果。在过去的体外实验，伊维菌素对多种RNA和DNA病毒都有抗病毒功效，包括HIV、流感病毒、登革热病毒和西尼罗河病毒等。
所以猜测它对新冠病毒有效，也是非常合理的一个推测，大家都非常希望这个药物能对新冠有效，因为伊维菌素实在是太便宜了，价格比你所听说过的大多数抗病毒药物都低。
医学问题，也是医疗问题
但是医学不能仅凭理论推测，还得靠实验数据说话。
实际上，在体外实验中对新冠病毒有效的药物如同过江之鲫，然而大多数药物会在临床试验上折戟沉沙。
大家看下面这张图会更直观一些。
伊维菌素在临床上治疗新冠效果不佳的原因，和它的药代动力学有关。
上面澳大利亚那项体外实验使用的浓度，很难在人体肺部或者血浆中达到。即便是将伊维菌素的口服剂量提高到其抗寄生虫剂量（200ug/kg）的10倍，其最大血浆浓度（0.3uM）也无法达到它抗新冠病毒的IC50水平（2uM）。（IC50即半抑制浓度，也就是杀死一半病毒所需要的剂量）
大剂量应用伊维菌素组与对照组患者血浆病毒载量变化[3]
因此，另一个应用伊维菌素的猜想是：将口服给药改为吸入给药[4]。
吸入给药的话，伊维菌素会以更高浓度分布在肺部——新冠肺炎的风暴中心。但目前伊维菌素的吸入给药主要还是在动物实验阶段，目前已发表的研究仅有一项大鼠身上的吸入毒性研究，表明未观察到不良反应水平为380mg/m^2[5]。但接下来还需要进一步实验，用高剂量实现100uM的肺沉积剂量（calculateddepositedlungdose），然后才能进行人体的临床试验。
综合目前体外实验、动物实验和临床试验的结果，我们获得的信息并不支持使用伊维菌素治疗新冠。美国FDA此前也已经在官网发文表示不支持使用伊维菌素治疗新冠[6]。
但是一个不可否认的事实就是，在一些国家和地区人们仍然在使用伊维菌素治疗新冠肺炎。
比如近期疫情严峻的印度，尽管当地发布的指南不建议应用伊维菌素治疗新冠，还是有州政府大批量向民众发放伊维菌素。毕竟这个药实在是太便宜了，而且过去几十年的研究证实，它也是一个相对安全的药物。
印度当地医疗小组发表指南，不建议应用伊维菌素治疗新冠[7]
这样看来，伊维菌素治疗新冠肺炎是否有效，这是一个医学问题；而是否使用给新冠肺炎患者上伊维菌素，这是一个医疗问题。
为什么伊维菌素是一个伟大的药物？
因为在全球两项消灭疾病的运动中，主要靠的就是伊维菌素这个药物。这两个病是盘尾丝虫病和淋巴丝虫病，也曾是世界上最具毁容性和破坏性的寄生虫疾病，曾经影响着热带地区数十亿的穷人。
限于篇幅，我们这里就只说盘尾丝虫病。
这个病也叫河盲症（RiverBlindness），通过蚋（黑蝇）传播，盘尾丝虫在蚋叮咬后进入人体，主要定居在淋巴系统当中，患者会有皮肤瘙痒、溃烂的症状。而盘尾丝虫最严重的影响在于它进入眼球会引起炎症，最终导致患者失明[8]。
因为蚋的生长需要水源，因此靠近河流的居民往往是受盘尾丝虫病影响最大的，因此得名「河盲症」。
youtube视频截图
由于缺乏有效药物，几百年来河盲症严重影响了非洲、拉美许多国家的老百姓，在一些严重地区，甚至有10%的村民因此失明。
在上世纪七十年代，河盲症在34个国家流行，超过1700万人被感染，其中约27万人失明，另有50万人严重视力障碍。
在寄生虫肆虐的年代，抗寄生虫药显得无比珍贵。当时抗寄生虫药物之于许多非洲和拉美国家，如同今日新冠疫苗之于全人类。
而当默沙东将伊维菌素发明出来之后，它很快就在临床试验中表明对多种寄生虫有着强大功效——尤其是针对盘尾丝虫。只需要每年口服一次150ug/kg的伊维菌素，就可以将皮肤微丝蚴的水平降到零，并且通过干扰盘尾丝虫胚胎的发生，将新微丝蚴的形成延迟长达两年。
但是在八十年代刚问世的时候，一片伊维菌素是3美元，一个疗程2片，也就是6美元，这远远超出当时最需要这个药物人群的经济承受能力。
而就在这个时候，默沙东做出了一个改变无数人命运的决定。
1987年，时任默沙东CEO、开发伊维菌素团队成员之一的RoyVagelos博士决定——将伊维菌素无偿用于河盲症的治疗。
默沙东做出承诺——asmuchasneededforaslongasneeded，只要有河盲症患者需要这个药，他们就会捐赠。
自这个史无前例的决定开始，截至2011年，默沙东已经无偿捐赠25亿片伊维菌素用于治疗河盲症。
在WHO的河盲症控制计划当中，伊维菌素是非常重要的一环，其他防控措施还有直升机喷洒杀虫剂（病媒控制）。
这个计划的效果如何，我们可以直接看WHO官网上的原话：
河盲症的防治，是人类有史以来最成功的公共卫生运动之一。我们今天提到的伊维菌素，尽管没有足够证据支持它对于新冠病毒的效力，但这仍然无法掩盖它是一个伟大的药物。
而我们更不要忘记，在伊维菌素背后闪耀着人性的永恒光辉。（策划：gyouza）
参考文献：
[1]LeonCalyetal.TheFDA-approveddrugivermectininhibitsthereplicationofSARS-CoV-2invitro.AntiviralResearchVolume178,June2020,104787
[2]EduardoLópez-Medinaetal.EffectofIvermectinonTimetoResolutionofSymptomsAmongAdultsWithMildCOVID-19:ARandomizedClinicalTrial.JAMA.2021;325(14):1426-1435
[3]A.Krolewieckietal.Antiviraleffectofhigh-doseivermectininadultswithCOVID-19:Aproof-of-conceptrandomizedtrial.EClinicalMedicine37(2021)100959
[4]NitiMittaletal.Inhaledrouteandanti-inflammatoryactionofivermectin:DotheyholdpromiseinfightingagainstCOVID-19MedHypotheses.2021Jan;146:110364.
[5]JiL,etal.StudyonthesubacuteinhalationtoxicityofivermectinTCinrats.ChineseJComparatMed.2016;26:70–74
[8]AndyCRUMPetal.Ivermectin,‘Wonderdrug’fromJapan:thehumanuseperspective.ProcJpnAcadSerBPhysBiolSci.2011Feb10;87(2):13–28.