本发明涉及抗寄生虫药物技术领域，特别是涉及一种伊维菌素片剂及其制备方法。
背景技术：
伊维菌素(ivm)是新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药，对体内外寄生物均具有良好的驱杀作用，尤其是对于线虫和节肢动物的驱杀效果较佳。
伊维菌素(ivm)是美国merck公司对avmb1的c22与c23之间的双键进行wilkinson催化，并在均相体系加氢处理后得到的第1个阿维菌素(avm)类药物衍生物。伊维菌素(ivm)与阿维菌素(avm)的杀虫活性基本一致，但ivm对哺乳动物的机体组织有更强的渗透性和安全性。
伊维菌素能够增加线虫及节肢动物的抑制性递质γ-氨基丁酸(gaba)的释放，并打开谷氨酸控制的cl离子通道，增强神经膜对cl的通透性，从而阻断神经信号的传递，以使其神经麻痹，进而肌肉细胞失去收缩能力，最终导致虫体死亡。哺乳动物的外周神经递质为乙酰胆碱，gaba虽分布于中枢神经系统，但由于本类药物不易透过血脑屏障，而对其影响极小，因此使用时相对安全。
伊维菌素片剂主要由伊维菌素和辅料组成。其中，伊维菌素具有较好的渗透性，但是市售伊维菌素为结晶性粉末，其溶解性差，比重与其他辅料相差较大，且溶解性低，故传统的片剂中伊维菌素的均匀度较差，且溶出度低，进而片剂的使用效果也较差。
技术实现要素：
基于此，有必要提供一种均匀度高且溶出度好、使用效果好的伊维菌素片剂及其制备方法。
一种伊维菌素片剂，主要由以下重量份的各原料制备而成：伊维菌素0.1份-0.5份、崩解剂3份-10份、填充剂61份-91份、润滑剂1份-3份、粘合剂0.1份-5份以及无水乙醇2份-20份。
在其中一个实施例中，还包括重量份为1份-4份调味剂以及重量份为0.01份-0.04份的防腐剂。
在其中一个实施例中，由以下重量份的各原料制备而成：伊维菌素0.3份-0.4份、崩解剂5份-8份、填充剂70份-85份、润滑剂1份-2份、粘合剂1份-3份、无水乙醇6-16份、调味剂1份-2份以及防腐剂0.01份-0.03份。
在其中一个实施例中，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、十二烷基硫酸钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
在其中一个实施例中，所述填充剂为无水糖粉、乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纤维素和麦芽糊精中的一种或多种。
在其中一个实施例中，所述填充剂为无水糖粉、微晶纤维素和麦芽糊精，其中，所述无水糖粉、所述微晶纤维素与所述麦芽糊精的质量比例为(50-80)：(5-10)：(1-10)。
在其中一个实施例中，所述无水糖粉、所述微晶纤维素与所述麦芽糊精的质量比例为60：10：5。
在其中一个实施例中，所述调味剂为牛肉香精和/或鸡肉香精；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或多种；所述粘合剂为羧甲基纤维素钠液、淀粉浆或羟丙甲纤维素中的一种或多种；所述防腐剂为对羟基苯甲酸酯类、丁基羟基茴香醚或二丁基羟基甲苯中的一种或多种。
本发明中的伊维菌素片剂是由主药与适宜的辅料经过加工制成的片状制剂。该主药为重量份数为0.1份-0.5份的伊维菌素，伊维菌素对体内外寄生虫具有良好的驱杀效果。按重量份数计，辅料主要包括3份-10份的崩解剂、61份-91份的填充剂、1份-3份的润滑剂、0.1份-5份的粘合剂以及2份-20份的无水乙醇。通过采用无水乙醇，能够将伊维菌素进行充分的溶解。并通过控制辅料中其他各组分的配比，确保伊维菌素能够在辅料中分散均匀。伊维菌素的重量份数为0.1份-0.5份，其在片剂中的占比较小，但该伊维菌素片剂中仍具有较高的均匀度。因此，本发明的伊维菌素片剂通过控制伊维菌素、崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂以及无水乙醇的重量份数，各组分共同配合使用，能够产生较佳的协同效果，其有效提高了伊维菌素片剂的均匀度和溶出度，进而具有较好的使用效果和安全性能。
此外，本发明中的填充剂采用无水糖粉、微晶纤维素和麦芽糊精，并通过控制无水糖粉、微晶纤维素与麦芽糊精的质量比例为(50-80)：(5-10)：(1-10)，其共同形成的填充剂具有适宜的粘结性及流动性，确保伊维菌素能够均匀分散，进而制备形成的伊维菌素片剂的均匀度较好。此外，无水糖粉、微晶纤维素和麦芽糊精形成的填充剂的硬度适宜，制备形成的伊维菌素片剂中伊维菌素的溶出性能较好，进而该伊维菌素片剂使用效果和安全性能都较佳。
本发明的崩解剂选用羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、十二烷基硫酸钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种时，其崩解效果较好，有助于促进伊维菌素的溶出，进而进一步提高了伊维菌素片剂的使用效果和安全性能。
此外，还有必要提供一种伊维菌素片剂的制备方法。
一种伊维菌素片剂的制备方法，包括以下步骤：
按上述重量份数分别称取伊维菌素、崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂以及无水乙醇；
将所述伊维菌素、无水乙醇以及填充剂混合均匀，烘干处理，经粉碎、过筛得中间体；
配制粘合剂溶液，并将粘合剂溶液与所述中间体混合均匀，制得软材；
将所述软材经制粒、干燥以及整粒，制得颗粒；
将所述润滑剂与所述整粒混合均匀，经压片处理，即得伊维菌素片剂。
在其中一个实施例中，所述伊维菌素片剂的硬度为1kgf-7kgf。
通过将各原料分别进行粉碎并经过筛处理，确保伊维菌素在辅料中混合均匀，有效提高了伊维菌素片剂的均匀度。因此，通过该制备方法制得的伊维菌素片剂的均匀度较好，且制备方法简单高效，适合产业化产生，具有广阔的应用前景。
本发明中的伊维菌素片剂可以用于犬类等动物的体内外驱虫。如该伊维菌素片剂为咀嚼片，动物通过将该伊维菌素片剂咀嚼后吞服，进行体内驱虫。该伊维菌素片剂的使用效果和安全性能都较好。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将结合实施例对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
下列实施例中未注明具体条件的试验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书建议的调节进行选择。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过市售购买获得的常规产品。
该伊维菌素片剂是由主药与适宜的辅料经过加工制成的片状制剂。该伊维菌素片剂主要由以下重量份的各原料制备而成：伊维菌素0.1份-0.5份，例如可以为，但不限于0.1份、0.2份、0.3份、0.32份、0.4或0.5份；崩解剂3份-10份，例如可以为，但不限于3份、4份、5份、6份、7份、8份或10份；填充剂61份-91份，例如可以为，但不限于61份、70份、75份、80份、83.76份、85份或91份；调味剂1份-4份，例如可以为，但不限于1份、2份、3份、4份；润滑剂1份-3份，例如可以为，但不限于1份、2份、或3份；粘合剂0.1份-5份，例如可以为，但不限于1份、2份、3份、4份或5份；防腐剂0.01份-0.04份，例如可以为，但不限于0.01份、0.02份、0.03份、0.04份以及余量的无水乙醇2份-20份，例如可以为，但不限于2份、6份、10份、16份或20份。
在一个实施例中，该伊维菌素片剂主要由以下重量份数的各原料制备而成：伊维菌素0.3份-0.4份、崩解剂5份-8份、填充剂70份-85份、调味剂1份-2份、润滑剂1份-2份、粘合剂1份-3份、防腐剂0.01份-0.03份以及无水乙醇6-16份。
在一个实施例中，由以下重量份数的各原料制备而成：伊维菌素0.32份、崩解剂7份、填充剂83.76份、调味剂1份、润滑剂1份、粘合剂2份、防腐剂0.02份以及无水乙醇6.9份。
该崩解剂是指能使片剂在胃肠液中迅速分裂成细小颗粒的物质，从而使主药成分迅速溶解吸收，发挥作用。该崩解剂需要具有良好的吸水性和膨胀性，从而实现片剂的崩解。可选地，该崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、十二烷基硫酸钠和聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或多种，其崩解效果较好，有助于促进伊维菌素的溶出，进而进一步提高了伊维菌素片剂的使用效果和安全性能。
该填充剂的主要用于填充片剂的重量或体积，从而稀释主药，便于增加体积助其成型。可选地，该填充剂为乳糖、无水糖粉、蔗糖、淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精、无机盐类和可压性淀粉等中的一种或多种。其中，蔗糖是指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其粘合力强，能够增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观。无水糖粉的可压性能好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观。淀粉的性质稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿性小、外观色泽好。微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度。可压性淀粉具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性。糊精是淀粉水解中间产物的总称，麦芽糊精均以淀粉为原料，经酶法工艺控制水解转化而成。
在一个实施例中，该填充剂为无水糖粉、微晶纤维素和麦芽糊精，其中，该无水糖粉、该微晶纤维素与该麦芽糊精的质量比例为(50-80)：(5-10)：(1-10)。可选地，该无水糖粉、该微晶纤维素与该麦芽糊精的质量比例为60：10：5。无水糖粉、微晶纤维素和麦芽糊共同形成的填充剂具有适宜的粘结性及流动性，确保伊维菌素能够均匀分散，进而制备形成的伊维菌素片剂的均匀度较好。此外，无水糖粉、微晶纤维素和麦芽糊精形成的填充剂的硬度适宜，制备形成的伊维菌素片剂中伊维菌素的溶出性能较好，进而该伊维菌素片剂使用效果和安全性能都较佳。
该调味剂用于改善食品的感官性质，使食品更加美味可口，并能促进消化液的分泌和增进食欲的食品添加剂。可选地，该调味剂为牛肉香精、鸡肉香精、犬味风味剂、奶粉或鸡肝粉等中的一种或多种。
该润滑剂用于降低颗粒之间摩擦力，改善粉末流动性；防止辅料粘于冲头表面；降低药片与冲模孔壁间的摩擦力。可选地，该润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶等中的一种或多种。
该粘合剂是具有粘性的物质，借助其粘性能将药物材料连接在一起。可选地，该粘合剂为羧甲基纤维素钠、淀粉浆、羟丙甲纤维素、甲基纤维素或乙基纤维素等中的一种或多种。其中，淀粉浆是片剂中较常用的粘合剂，浓度一般为2％(w/v)-10％(w/v)；当物料可压性能差，可选择采用较高浓度的淀粉浆；若物料可压性能好，可选择较低浓度的淀粉浆。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉受热后形成均匀糊状物的性质。糊化后，淀粉的粘度急剧增大，从而可以作为片剂的粘合剂使用。采用羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素或乙基纤维素作为粘合剂时，可以将该粘合剂加入到水溶液中，配制成所需浓度的粘合剂溶液即可。采用羧甲基纤维素钠作为粘合剂时，其浓度一般为0.1％(w/v)-4％(w/v)。采用羟丙甲纤维素作为粘合剂时，其浓度一般为1％(w/v)-6％(w/v)。该防腐剂用于保持药品地的药效和使用品质。可选地，该防腐剂为对羟基苯甲酸酯类、丁基羟基茴香醚或二丁基羟基甲苯等中的一种或多种。
该无水乙醇用于溶解伊维菌素。该伊维菌素能够在无水乙醇进行较好地分散。其中，通过调节无水乙醇的用量，确保能够完全溶解伊维菌素。可选地，该无水乙醇的用量为伊维菌素用量的20倍-40倍。当无水乙醇能够完全溶解伊维菌素时，该伊维菌素能够均匀地与辅料进行混合，形成的伊维菌素片剂的均匀度较佳。
本发明中的伊维菌素片剂是由主药与适宜的辅料经过加工制成的片状制剂。该主药为重量份数为0.1份-0.5份的伊维菌素，伊维菌素对体内外寄生虫具有良好的驱杀效果。按重量份数计，辅料主要包括3份-10份的崩解剂、61份-91份的填充剂、1份-3份的润滑剂、0.1份-5份的粘合剂以及无水乙醇2份-20份。通过采用无水乙醇，能够将伊维菌素进行充分的溶解。并通过控制辅料中其他各组分的配比，确保伊维菌素能够在辅料中分散均匀。虽然伊维菌素的重量份数为0.1份-0.5份，其在片剂中的占比较小，但该伊维菌素片剂中仍具有较高的均匀度。因此，本发明的伊维菌素片剂通过控制伊维菌素、崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂以及无水乙醇的重量份数，各组分共同配合使用，能够产生较佳的协同效果，其有效提高了伊维菌素片剂的均匀度和溶出度，进而具有较好的使用效果和安全性能。
1)称量与过筛：按上述重量份数分称取伊维菌素以及崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂等辅料，将称取的伊维菌素以及辅料分别进行粉碎并通过60目-120目筛过筛处理。可选地，该辅料还包括调味剂及防腐剂，并按上述重量份数分别称取调味剂及防腐剂。
2)制备中间体：按上述重量份数量取无水乙醇，将步骤1)称取的伊维菌素加入无水乙醇中使其完全溶解，再加入部分过筛后的填充剂，混合均匀，烘干、粉碎、过筛，制得中间体。
在一个实施例中，烘干的温度为50℃-60℃，过筛的目数为60目-120目。
在一个实施例中，步骤2)中还可以包括将防腐剂加入无水乙醇中进行溶解的步骤。
具体地，在配制桶内将伊维菌素、防腐剂溶于乙醇中，保证溶解完全，加入部分填充剂混匀，于烘箱内55℃-60℃烘干干燥约4-5小时，粉碎，过60目-120目筛，制得中间体。
3)制备粘合剂水溶液：将步骤1)称取的粘合剂加入纯化水中，制备成粘合剂水溶液。可选地，该粘合剂水溶液的浓度为0.1％(w/v)-10％(w/v)。
4)制备软材：将步骤1)过筛的剩余的填充剂、步骤2)制备的中间体以及步骤3)制备的粘合剂水溶液在配制罐内进行混合，制得软材。可选地，该软材能够手握成团，轻压即散。
在一个实施例中，步骤4)还包括将调味剂加入到配制罐内进行混合的步骤。
具体地，将该调味剂、该崩解剂和剩余的填充剂按等量递加法投入中间体中混合均匀，并再加入粘合剂水溶液，制得软材。
5)制粒：将步骤4)制备的软材进行制粒、干燥以及整粒，制得颗粒。其中，颗粒的含水量为2％-7％。
具体地，放在烘箱内55℃-60℃干燥约3-4小时，烘干过程要来回翻动，使其受热均匀，避免过干或过湿的现象，使水分控制在5％。再过24目筛，制得颗粒。
6)制片：将步骤1)过筛后的润滑剂加入步骤5)制备的颗粒中，并进行混合、压片，即得伊维菌素片剂。其中，该伊维菌素片剂的硬度为1kgf-7kgf。例如其硬度可以为，但不局限于1kgf、1.5kgf、2kgf、2.5kgf、3kgf、3.5kgf、4kgf、4.5kgf、5kgf、5.5kgf、6kgf、6.5kgf或7kgf。
具体地，将颗粒加入润滑剂并投进二维运动混合机总混计时，再将总混好的颗粒转移至压片间进行压片，即得伊维菌素片剂。
本发明中的伊维菌素片剂可以用于犬类等动物的体内外驱虫。如该伊维菌素片剂为咀嚼片，动物通过经该伊维菌素片剂咀嚼后吞服，进行体内驱虫。该伊维菌素片剂的使用效果和安全性能都较好。
以下为具体实施例：
实施例1
按重量份数计，伊维菌素0.32份、交联聚维酮7份、淀粉82.26份、牛肉香精1份、硬脂酸镁1份、羧甲基纤维素钠2份、丁基羟基茴香醚0.02份以及无水乙醇6.4份。
1)按上述该重量份数分别称取伊维菌素、交联聚维酮、淀粉、牛肉香精、硬脂酸镁、羧甲基纤维素钠以及丁基羟基茴香醚。将称取的各原料分别进行粉碎并通过60目-120目筛过筛处理。
2)按上述重量份数量取无水乙醇，将该伊维菌素和丁基羟基茴香醚加入到无水乙醇中使其完全溶解，并再加入占总重量30％的淀粉混合均匀，最后在55℃-60℃的温度下干燥处理4-5小时，粉碎，并经60目-120目筛过筛处理，制得中间体。
3)将步骤1)过筛的羧甲基纤维素钠加入纯化水中，制备成浓度为3％(w/v)的羧甲基纤维素钠水溶液。
4)将步骤1)过筛的剩余的淀粉、步骤2)制备的中间体以及步骤3)制备的浓度为3％(w/v)的羧甲基纤维素钠溶液在配制罐内进行混合，制得软材。该软材能够手握成团，轻压即散。
5)将该软材经摇摆式颗粒机过20目筛过筛处理，制得湿颗粒。再将湿颗粒放在烘箱内55℃-60℃干燥约3小时-4小时，烘干过程要来回翻动，使其受热均匀，避免过干或过湿的现象，使水分控制在5％。再将已烘干的颗粒过24目筛，进行整粒，制得颗粒。
6)将步骤1)过筛的硬脂酸镁加入到颗粒中，并投进二维运动混合机总混，再将总混好的颗粒转移至压片间进行压片，即得伊维菌素片剂1。其中，该伊维菌素片剂的硬度为3.5kgf-7.0kgf。
实施例2
按重量份数计，伊维菌素0.1份、交联聚维酮3份、淀粉91份、硬脂酸镁1份、羧甲基纤维素钠1份以及无水乙醇3份。
该伊维菌素片剂2的制备方法与实施例1相同。
实施例3
按重量份数计，伊维菌素0.5份、交联聚维酮10份、淀粉61份、牛肉香精4份、硬脂酸镁3份、羧甲基纤维素钠5份、丁基羟基茴香醚0.04份以及无水乙醇16.5份。
该伊维菌素片剂3的制备方法与实施例1相同。
实施例4
按重量份数计，伊维菌素0.32份、交联聚维酮5.5份、无水糖粉60份、微晶纤维素10份、麦芽糊精5份、牛肉香精1份、硬脂酸镁1份、羧甲基纤维素钠2份、对羟基苯甲酸乙酯0.02份以及无水乙醇6.4份。
1)按上述重量份数分别称取伊维菌素、交联聚维酮、无水糖粉、微晶纤维素、麦芽糊精、牛肉香精、硬脂酸镁、羧甲基纤维素钠以及对羟基苯甲酸乙酯，将称取的各原料分别进行粉碎并通过60目-120目筛过筛处理。
2)按上述重量份数量取无水乙醇，将该伊维菌素和对羟基苯甲酸乙酯加入到一定量的无水乙醇中恰好完全溶解，并再加入30％的无水糖粉、微晶纤维素、麦芽糊精的混合物混合均匀，最后在55℃-60℃的温度下干燥处理4-5小时并经60目-120目筛过筛处理，制得中间体。
3)将步骤1)称取的羧甲基纤维素钠加入纯化水中，制备成浓度为3％(w/v)的羧甲基纤维素钠水溶液。
4)将该牛肉香精、该交联聚维酮和剩余70％的无水糖粉、微晶纤维素、麦芽糊精的混合物按等量递加法投入中间体中混合均匀。并加入浓度为3％(w/v)的羧甲基纤维素钠水溶液，制得软材，该软材能够手握成团，轻压即散。
5)将该软材经摇摆式颗粒机过20目筛过筛处理，制得湿颗粒。再将湿颗粒放在烘箱内55～60℃干燥约3～4小时，烘干过程要来回翻动，使其受热均匀，避免过干或过湿的现象，使水分控制在5％。再将已烘干的颗粒过24目筛，进行整粒，制得颗粒。
6)将该硬脂酸镁加入到颗粒中，并投进二维运动混合机总混，再将总混好的颗粒转移至压片间进行压片，即得伊维菌素片剂4。其中，该伊维菌素片剂的硬度为3.5kgf-7.0kgf。
实施例5
按重量份数计，伊维菌素0.32份、交联聚维酮7份、无水糖粉60份、微晶纤维素10份、麦芽糊精5份、牛肉香精1份、硬脂酸镁1份、羧甲基纤维素钠2份、丁基羟基茴香醚0.02份以及无水乙醇4.9份。
该伊维菌素片剂5的制备方法与实施例4相同。
实施例6
按重量份数计，伊维菌素0.5份、交联聚维酮7份、无水糖粉50份、微晶纤维素5份、麦芽糊精4份、牛肉香精4份、硬脂酸镁3份、羧甲基纤维素钠5份、丁基羟基茴香醚0.02份以及无水乙醇19.5份。
该伊维菌素片剂6的制备方法与实施例4相同。
实施例7
以如下重量百分比称取各原料：伊维菌素0.1份、交联聚维酮3份、无水糖粉80份、微晶纤维素10份、麦芽糊精10份、牛肉香精1份、硬脂酸镁1份、羧甲基纤维素钠0.01份、丁基羟基茴香醚1份以及无水乙醇3份。
该伊维菌素片剂7的制备方法与实施例4相同。
对比例1
以如下重量百分比称取各原料：伊维菌素0.32份、淀粉65份、甘露醇20份、甲基纤维素13份及硬脂酸镁1.68份。
将伊维菌素、淀粉、甘露醇及甲基纤维素混合均匀，制得软材，将所述软材进行粉碎并经过筛处理，制得颗粒；
将硬脂酸镁与所述颗粒混合均匀，并经压片处理，即得片剂1；
效果试验例1溶出度测试
试验样品：分别按实施例1制备的伊维菌素片剂1中的6片、实施例4制备的伊维菌素片剂4中的6片及对比例1制备的片剂1中的6片进行溶出度测试.
试验检测方法：按照《中华人民共和国农业部公告第2548号》伊维菌素咀嚼片质量标准下的溶出度检测方法进行。测试结果如表1所示。
表1溶出度测试结果
结论：根据表1的数据可知，实施例1制备的伊维菌素片剂1及实施例4制备的伊维菌素片剂4相对于对比例1制备的片剂1的溶出度均显著性提高，且均大于90％，符合溶出度要求。而对比例1制备的片剂1溶出度不合格。
效果试验例2含量均匀度测试
试验样品：分别按实施例1制备的伊维菌素片剂1中的10片、实施例4制备的伊维菌素片剂4中的10片及对比例1制备的片剂1中的10片进行含量均匀度测试.
试验检测方法：按照《中华人民共和国农业部公告第2548号》伊维菌素咀嚼片质量标准下的含量均匀度检测方法进行。测试结果如表2所示。
表2均匀度测试结果
结论：根据表1的数据可知，实施例1制备的伊维菌素片剂1及实施例4制备的伊维菌素片剂4含量均匀度非常好，其均匀度(a+2.2s)均小于15，符合均匀度要求，且相对于对比例1制备的片剂1的伊维菌素均匀度有显著性提高。而对比例1的伊维菌素含量均匀度(a+2.2s)大于15，不符合均匀度要求。
实施例3影响因素试验
为了验证本发明中伊维菌素片剂在超常环境下的稳定性，取实施例1制备的伊维菌素片剂1及实施例4制备的伊维菌素片剂4，分别进行高温试验、强光照试验及高湿试验等影响因素试验，试验方法参照《中华人民共和国兽药典(2015年版)》附录302：原料药物与制剂稳定性试验指导原则项下的药物制剂影响因素试验方法，具体试验方法如下：
3.1高温试验
将泡罩好的样品于60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样分析。
3.2强光照试验
将泡罩好的样品置于样品稳定箱中，于照度4500±500lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样分析。
3.3高湿试验
将泡罩好的样品置于90％湿度条件下放置10天条件下放置10天，在第5天和第10天取样分析。
对所取样品的性状、伊维菌素含量、溶出度等进行观察检测，并与0天的结果进行比较，其中伊维菌素含量和溶出度的检测方法分别按照《中华人民共和国农业部公告第2548号》伊维菌素咀嚼片质量标准下的伊维菌素含量和溶出度检测方法进行。表3为伊维菌素片剂影响因素试验结果。
表3影响因素试验结果
结论：根据表3检测数据可知，实施例1及实施例4制备的伊维菌素片剂在60℃高温、4500±500lx的强光照及90％±5％的高湿环境下各项检测指标均无明显变化，质量较为稳定，符合稳定性要求。
效果试验例4加速稳定性测试
为了验证本发明中伊维菌素片剂的稳定性，取实施例1制备的伊维菌素片剂1及实施例4制备的伊维菌素片剂4适量，参照《中华人民共和国兽药典(2015年版)》附录302：原料药物与制剂稳定性试验指导原则项下的药物制剂加速试验方法开展，分别在温度40±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月进行加速稳定性试验，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月月末分别取样一次，对所取样品的性状、伊维菌素含量、溶出度等进行观察检测，，并与0天的结果进行比较，其中伊维菌素含量和溶出度的检测方法分别按照《中华人民共和国农业部公告第2548号》伊维菌素咀嚼片质量标准下的伊维菌素含量和溶出度检测方法进行。表4为伊维菌素片剂加速稳定性试验结果。
表4加速稳定性测试结果
结论：根据表4检测数据可知，实施例1及实施例4制备的伊维菌素片剂在在温度40±2℃、相对湿度75％±5％的条件下各项检测指标均无明显变化，质量较为稳定，符合稳定性要求。
效果试验例5功效试验
取实施例1制备伊维菌素片剂1、实施例4制备的伊维菌素片剂4及对比例1制备的片剂1进行抗寄生虫功效试验。
在广东省花都市某犬养殖场，选取瘙痒，皮肤局部疖病，毛囊发炎，翻看毛发可见黑色寄生虫排泄物或寄生虫虫体的犬只40只，判断为寄生虫病犬，每10只归入一组，分别为a、b、c及d组。a组按0.2mg/kg口服伊维菌素片剂1，b组按0.2mg/kg口服伊维菌素片剂4，c组按0.2mg/kg口服对比例1制备的片剂1，d组不给药，作为空白对照组。a组、b组、c组及d组分场圈养避免交叉传染。给药后第5天、第10天、第15天分别采集各组粪便样品进行镜检。检测结果如表5所示。
表5粪便检测结果
虫卵减少率(％)＝{[给药前虫卵数-给药后虫卵数]/给药前虫卵数}*100％
虫卵相对减少率(％)＝{[不给药组线虫虫卵数-给药组线虫虫卵数]/不给药组线虫虫卵数}*100％
线虫虫卵转阴率(％)＝[线虫虫卵检查阴性动物数/受试动物数]*100％
结论：该实施例1制备伊维菌素片剂1及实施例4制备的伊维菌素片剂4相对于对比例1制备的片剂1的驱虫效果均有显著提高，尤其是对钩虫、蛔虫、鞭虫的驱除率表现良好。此外，在使用伊维菌素片剂1及伊维菌素片剂4的过程中，动物未出现明显的不适反应。因此，本发明的伊维菌素片剂也具有较好地抗寄生虫功效。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。