按照惯例我还是来讲讲ALK一线用药的指南以及临床数据,给大家总结归纳一下,有克唑替尼,布加替尼,塞瑞替尼,阿来替尼(艾乐替尼)
2.指南
指南对于这几种药的一线用药的推荐,ALKRearrangementPositive,First-linetherapy,一线用药是阿来替尼,布加替尼,赛瑞替尼和克唑替尼,
推荐大家首选是克唑替尼,如果脑转移已经比较严重了,建议用布加替尼,在后面我会继续给大家数据,等会大家就可以看到了
所以我们需要重点标识出来的就是克唑替尼,是推荐给大家作为首选的一线用药,另外还有一个布加替尼,布加替尼可以作为一个备选,它的临床数据也不错,其他的就不建议作为首选,可以作为备选
3.数据
看一下临床数据,首先咱们把布加替尼,阿来替尼,塞瑞替尼和克唑替尼原版英文说明书上的治疗效果的数据拿出来。乍一看这个数据觉得好像阿来替尼好一点,25.7个月,应答率也是79%,实际上如果这么去判断那就不对了。药都是一对一对的去做临床试验,是对照的双盲临床试验,所以要考虑在这种情况下,入组的人对于靶向药的敏感性是不是不同,如果把布加替尼这个数据直接跟艾乐替尼对比,那是不科学的,因为入组的人是不一样的,应该求出布加替尼跟克唑替尼的比值,看它比克唑替尼在临床试验中要好多少倍,然后再去比这个比值,这样比较科学一点
塞瑞替尼没有跟克唑替尼做过对比,它跟化疗做的怎么办呢?我们可以用克唑替尼跟化疗的这个数据进行对比,克唑替尼跟化疗做过,塞瑞替尼和化疗做过,这样一桥接,就塞瑞替尼比克唑替尼就可以算出来了,经过这么一计算就成了这样一个表格
这才是我想给大家展示的,大家注意看一下,如果是初治患者,就是刚查出来ALK突变,无进展生存期最有优势的还是阿来替尼,然后应答率有优势的应该是塞瑞替尼,大家注意看了吧,就不是这个79%了,反而这个73%在应答率上有优势一点,因为在这一组里面它的对照组表现的非常差,27%,而阿来替尼对照组是72%,这就是我们得出的对比数据,这样去比较要更科学一点
虽然说阿来替尼和塞瑞替尼在这一轮里面好像有点优势,但是并不建议大家作为一个初治患者去选择它们两个,因为克唑替尼它只能是一线药,吃完了耐药之后你再去吃这三个就可以了,这就跟我们之前讲的吉非替尼和奥希替尼不一样,因为吉非替尼吃完之后它有50%会产生T790M突变,但是这儿不涉及这个问题,只要是克唑替尼耐药就可以去吃,这个数据就是这样做出来的,没有说筛选出有没有什么什么突变的才能入组,所以先去吃克唑替尼,得到一个生存期,然后再来吃这个二线药,就可以了
我们继续去看脑转移的控制方面啊,如果有中枢的转移,看看这几种药它的表现,还是一样,跟克唑替尼去比,但是塞瑞替尼没法比,因为在克唑替尼这里面它没有去做脑转移的数据,
布加替尼和艾乐替尼是很多医生容易犯的一个错误,很多医生一看,这个总应答率阿来替尼都到81%了,它是最好的,所以我们建议所有的患者无论一线二线都用阿来替尼,这是完全错误的。为什么完全错误,大家注意在同一组的临床试验里面,克唑替尼已经达到50%的控制率了,这是对照,而在布加替尼跟克唑替尼的对照里面,克唑替尼只有26%,这说明在阿来替尼临床试验中入组的患者,他本身就对靶向药比较敏感,连克唑替尼都有这么高的中枢控制率
所以我们应该去跟克唑替尼对比,看看在同一个临床试验中布加替尼比克唑替尼好多少倍,而阿来替尼比克唑替尼好多少倍,然后一比之后得出一个比值,布加替尼的脑转移控制率是同组的克唑替尼的3倍,而阿来替尼的脑转移的控制率却是同组的克唑替尼的1.62倍,这就说明布加替尼在脑转移控制上是有绝对优势的,大概比阿来替尼控制应答率要高一倍左右
4.总结
所以建议大家如果是一线用ALK靶向药,肯定是首选克唑替尼,因为它是一线的,不存在什么吃完之后产生另一个突变,先去用克唑替尼是最划算的,但是如果说我脑转移很厉害的,觉得克唑替尼可能控制脑转移不是很好,那就选布加替尼,因为布加替尼是所有临床试验里面对于一线的初治患者中枢转移控制是最好药,不是阿来替尼,这是很多医生容易犯的一个错误
参考文献
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