本文聚焦于寻找低血氧症或厌食症的患猫治疗的替代药物。具体地说,研究目的是通过对加巴喷丁(Gabapentin)与米氮平(Mirtazapine)进行比较,评估加巴喷丁对食欲刺激的效果。加巴喷丁是一种抗惊厥和神经性疼痛的止痛药,其促食欲的作用已经得到证实。为了将影响食欲和食物摄入量的未知刺激保持在最低限度,药物的影响效果会在绝育住院的健康猫中进行评估。
材料与方法
动物
本研究动物为到图卢兹大学兽医教学医院(法国图卢兹国立兽医学院)通过切开白线进行卵巢切除术的家养猫。只有根据病史和全面体检被评定为“健康”的猫(美国麻醉师学会根据人类医学改编的身体状况等级1)才被纳入研究。具有攻击性行为的患宠和接受其他具有食欲刺激作用的药物(如苯二氮卓类药物)的病患被排除在外。60只雌性短毛猫符合研究纳入标准。猫的年龄小于12个月(范围6-12个月),平均体重为2.85公斤(范围2-3.9公斤)。
使用在线随机数发生器,猫被分成三个均匀的组。体重和年龄的同质性通过假设方差相等的巴莱特检验进行检验,然后是单向方差分析。
第一组动物使用加巴喷丁(n=20);
第二组接受米氮平(n=21);
第三组作为对照组接受安慰剂(n=19)。
如表格1
药物使用
用药前计算好动物所需剂量,以确保快速给药并避免加巴喷丁在水溶液中任何降解的可能。药物总是由同一人进行投喂,该操作员是研究中唯一知道猫被给药的人。一旦注射器准备好,就交给负责药物管理的操作员。为了避免操作者由于眼观或体积差异而识别药物,注射器用不透明胶带制成不透明的。
为了制备药物剂量,将加巴喷丁100毫克胶囊溶于5mL水中,或将米氮平15毫克片剂溶于2mL水中;然后将制成的5mg/kg加巴喷丁和1.88mg/cat米氮平的一定体积的溶液吸入隐蔽注射器。安慰剂注射器中装有一定体积的注射用水(不含任何活性分子),与相同体重的猫服用米氮平或加巴喷丁的量相似。吸入注射器的稀释药物或注射用水的计算细节如表格2所示。
根据预先设定的目标计算给药频率,以评估8小时内的食欲刺激效果。所以,由于米氮平的半衰期时长(t=16h),只允许一次给药,而加巴喷丁需要两次给药(t=3小时)。根据双盲方案,在第二次加巴喷丁给药时,为已经接受米氮平组的病患和对照组准投喂了安慰剂。
统计分析
所有猫按BCS评分(4-5/9)状态良好。安慰剂组中只有一只猫需要纠正轻度脱水(5%)。所有能量需求的计算都是在恢复水合状态下的理想体重。
食物摄入量(g/kgBW^0.67)上,加巴喷丁组(P<0.01)和米氮平组(P<0.01)均显著高于安慰剂组,且用药两组之间没有显著差异(P=0.48)。
使用吃完每个间隔提供的食物总量的猫数量占比,来作为食欲刺激效果分析标准。在拔管2小时后,安慰剂组的猫没有(0%)吃完所有提供的50克,相比之下,加巴喷丁和米氮平组的猫分别有35%和24%吃完提供食物。这些猫都没有表现出任何与麻醉苏醒后早期喂养有关的问题。在4h和6h,三组间无明显差异。在8小时的时候,85%的加巴喷丁猫和86%的米氮平猫吃了提供的全部食物,而安慰剂组的猫只有42%。
加巴喷丁作用机制的了解和理解在一定程度上仍然是一个难题。尽管加巴喷丁在治疗慢性疼痛方面的效果已知,但在三组之间没有统计学上的显著差异。虽然在目前的研究中没有发现疼痛评分之间的显著差异,但不能排除加巴喷丁对食欲的积极作用与其止痛特性之间的联系。
研究人员还表明,加巴喷丁在体外可使去甲肾上腺素,多巴胺和5-羟色胺减少10-15%,这与其对钙通道的作用或单胺代谢的总体变化有关。可以推测,这种代谢紊乱可能会对食欲的肠脑轴管理产生影响,但对这种药物的作用机制缺乏研究和知识,目前还不能做出明确的解释。
结论
本实验为第一个评价加巴喷丁增进食欲的对照研究。结果表明,服用5mg/kgPO的加巴喷丁的猫比对照猫食欲更旺盛。
此外,在整个研究过程中,安慰剂组的猫中没有一只的进食量足以满足他们的静息能量需求,而加巴喷丁组的猫中有35%的猫吃了足够的食物来满足它们的静息能量需求。服用加巴喷丁或米氮平似乎对食物摄入量产生类似的影响。