本发明抗寄生虫药物技术领域，特别是涉及一种非油性多拉菌素注射液及其制备方法和应用。
背景技术：
多拉菌素类药物的杀虫机理主要是干扰虫体的神经生理活动，其可以刺激节肢动物、线虫等寄生虫中释放出抑制性神经传导介质(如氨基丁酸)，进而麻痹及杀死节肢动物、线虫等寄生虫。为了适应治疗或预防动物寄生虫的需要，会将多拉菌素类药物与溶剂等辅助性成分混合制备成抗寄生虫药物制剂。多拉菌素在水中溶解度很低，20℃下仅有0.025mg/l。传统技术制备多拉菌素注射液时采用注射用油溶解多拉菌素。但是，油脂见光或接触空气时容易酸败或变色，导致其稳定性较差。此外，多拉菌素注射液的粘度非常大，过滤灭菌难度较高，且使用过程中抽针困难，容易在注射部位堆积鼓包，会引起疼痛反应，具有强烈刺激，应用效果较差。
技术实现要素：
基于此，有必要提供一种稳定性较好且无强烈刺激的非油性多拉菌素注射液及其制备方法和应用。
一种非油性多拉菌素注射液，包括以下组分：多拉菌素、甘油缩甲醛及丙二醇；其中，所述多拉菌素的重量百分比为0.1％-10％，所述甘油缩甲醛及所述丙二醇组成混合溶剂，所述混合溶剂中所述甘油缩甲醛与所述丙二醇的质量比例为(4-8)：(2-6)。
在其中一个实施例中，所述甘油缩甲醛与所述丙二醇的质量比例为(5-7)：(3-5)。
在其中一个实施例中，所述甘油缩甲醛与所述丙二醇的质量比例为6：4。
在其中一个实施例中，所述非油性多拉菌素注射液还包括以下重量百分比的各组分：苯甲醇0.1％-5％、抗氧化剂0.05％-1％、防腐剂0.01％-1％；分别将上述重量百分比的所述多拉菌素、所述苯甲醇、所述抗氧化剂、所述防腐剂、所述甘油缩甲醛及所述丙二醇混合，总重量百分比为100％，制得非油性多拉菌素混合溶液，再加入ph调节剂，调节ph值为3-7，即得所述非油性多拉菌素注射液。
在其中一个实施例中，所述多拉菌素的重量百分比为0.5％-5％，所述苯甲醇的重量百分比为0.1％-1％。
在其中一个实施例中，所述非油性多拉菌素注射液是按照如下配制步骤配制而得：先分别将所述多拉菌素、所述苯甲醇、所述抗氧化剂、所述防腐剂、所述甘油缩甲醛及所述丙二醇按照重量百分比为1％、0.2％、0.1％、0.1％、60％、38.6％的比例混合，制得非油性多拉菌素混合溶液，再将所述非油性多拉菌素混合溶液中加入ph调节剂，调节ph至3-7。
在其中一个实施例中，所述抗氧化剂为维生素a、类胡萝卜素、抗坏血酸、黄酮类化合物、多酚、异硫氰酸酯、半胱氨酸、生育酚和生育酚酯中的一种或多种。
在其中一个实施例中，所述防腐剂为苯基乙醇、苯酚、间甲酚、苄烷铵、对羟基苯甲酸酯、丁基羟基苯甲醚、丁基羟基甲苯、棓酸丙酯和苯甲醛中的一种或多种。
本发明中的溶剂采用甘油缩甲醛和丙二醇，且该甘油缩甲醛和该丙二醇的质量比例为(4-8)：(2-6)。通过甘油缩甲醛与丙二醇之间的复配，甘油缩甲醛与丙二醇组成的混合溶剂能够较好地溶解多拉菌素，且与多拉菌素具有较佳的亲和性，使用过程中能够注射液可以平稳地流出，对动物的刺激性较低。此外，丙二醇能够与甘油缩甲醛相结合，混合后溶液的稳定性较好。并且甘油缩甲醛和丙二醇的混合溶剂为非油性溶剂，稳定性相对较高。因此，通过控制甘油缩甲醛与丙二醇的比例关系，其能够较好促进多拉菌素溶解，不仅能够保证制备的非油性多拉菌素的注射液刺激性较低，而且保证制备的非油性多拉菌素的注射液的稳定性较好。
本发明中的多拉菌素制剂通过控制多拉菌素、苯甲醇、抗氧化剂、防腐剂、甘油缩甲醛和丙二醇的混合溶剂的重量百分比，各组分共同配合使用，能够产生较佳的协同效果，其有效提高了多拉菌素的注射液的稳定性，并降低了刺激性，其使用效果较好。此外，通过采用苯甲醇作为镇痛剂，其能够降低制剂的刺激性及降低注射时引起的疼痛反应。
此外，我们还有必要提供一种非油性多拉菌素注射液的制备方法。
一种非油性多拉菌素注射液的制备方法，包括以下步骤：
按重量百分比取0.1％-10％的多拉菌素，并加入到甘油缩甲醛与丙二醇组成的混合溶剂中，其中，所述甘油缩甲醛与所述丙二醇的质量比例为(4-8)：(2-6)；
将所述混合溶剂和所述多拉菌素混合，搅拌均匀，经吹氮分装、轧盖、灭菌、灯检合格及包装，即得非油性多拉菌素注射液。
该非油性多拉菌素注射液的制备方法简单高效，适合产业化产生，具有广阔的应用前景。
此外，还有必要提供一种非油性多拉菌素注射液用于预防、治疗或控制动物中寄生虫的应用。
本发明中的非油性多拉菌素注射液可以用于家禽、家畜等动物的体内外驱虫。如可以将该注射液用于动物的皮下或肌肉注射进行体内驱虫，或将该注射液涂抹于寄生虫寄生处进行体外驱虫。该非油性多拉菌素注射液稳定性较好且无强烈刺激。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将结合实施例对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
下列实施例中未注明具体条件的试验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书建议的调节进行选择。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过市售购买获得的常规产品。
该非油性多拉菌素注射液是以多拉菌素为主要药效成分的动物体内外抗寄生虫制剂。该非油性多拉菌素注射液包括以下重量百分比的各组分：多拉菌素0.1％-10％，例如可以为，但不限于0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％或8％等。溶剂为甘油缩甲醛和丙二醇，通过溶剂将重量百分比保持在100％。本发明中的溶剂中该甘油缩甲醛和该丙二醇的质量比例为(4-8)：(2-6)。例如可以为，但不限于4:2、4:4、5:3、4:6、6:1、6:2、6:4、6:5、7:3、7:5、8:2、8:3或8:6等。可选地，该甘油缩甲醛和该丙二醇的质量比例为(5-7)：(3-5)。进一步可选地，该甘油缩甲醛和该丙二醇的质量比例为6：4。可选地，该非油性多拉菌素注射液的ph值为3-7。进一步可选地，该非油性多拉菌素注射液的ph值为4-6。
通过甘油缩甲醛与丙二醇的复配，确保由甘油缩甲醛与丙二醇组成的溶剂能够较好地溶解多拉菌素，且均具有较佳的亲和性，不仅能够保证制备的非油性多拉菌素的注射液稳定性较好，而且保证制备的非油性多拉菌素的注射液的功效较佳。而且该甘油缩甲醛与丙二醇均为非油性溶剂，更易于储存，稳定性更高。因此，通过控制甘油缩甲醛与丙二醇的比例关系，其能够较好促进多拉菌素溶解，不仅能够保证制备的非油性多拉菌素的注射液刺激性较低，而且保证制备的非油性多拉菌素的注射液的稳定性较好。
在一个实施例中，该非油性多拉菌素注射液还包括以下重量百分比的各组分：多拉菌素为0.1％-10％，例如可以为，但不限于0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、8％或10％等。苯甲醇为0.1％-5％，例如可以为，但不限于0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％或5％等。抗氧化剂为0.05％-1％，例如可以为，但不限于0.05％、0.2％、0.4％、0.6％、0.8％或1％等。防腐剂为0.01％-1％，例如可以为，但不限于0.01％、0.05％、0.2％、0.4％、0.6％、0.8％或1％等。溶剂为甘油缩甲醛与所述丙二醇，总重量百分比保持在100％。可选地，分别将上述重量百分比的多拉菌素、该苯甲醇、该抗氧化剂、该防腐剂、该甘油缩甲醛及该丙二醇混合，总重量百分比为100％，得到该非油性多拉菌素混合溶液，再加入ph调节剂，调节至3-7，即得非油性多拉菌素注射液。
在一个实施例中，该多拉菌素的重量百分比为1％，该苯甲醇的重量百分比为0.2％，该抗氧化剂的重量百分比为0.1％，该防腐剂的重量百分比为0.1％，该甘油缩甲醛的重量百分比为60％，该丙二醇的重量百分比为38.6％。分别将上述重量百分比多拉菌素、该苯甲醇、该抗氧化剂、该防腐剂、该甘油缩甲醛及该丙二醇混合，制得非油性多拉菌素混合溶液，再加入ph调节剂，调节ph值为3-7，即得所述非油性多拉菌素注射液。
本发明中的多拉菌素制剂通过控制多拉菌素、苯甲醇、抗氧化剂、防腐剂、溶剂的重量百分比，各组分共同配合使用，能够产生较佳的协同效果，其有效提高了多拉菌素的注射液的稳定性，并降低了刺激性，其使用效果较好。当该非油性多拉菌素注射液的ph值控制在3-7时，其对动物的刺激性较低，且功效较好。此外，通过采用苯甲醇作为镇痛剂，其能够降低制剂的刺激性及降低注射时引起的疼痛反应。
在一个实施例中，该抗氧化剂为维生素a、类胡萝卜素、抗坏血酸、黄酮类化合物、多酚、异硫氰酸酯、半胱氨酸、生育酚(如α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚中的一种或多种)和生育酚乙酸酯、生育酚琥珀酸酯等生育酚酯中的一种或多种。如该抗氧化剂可以为生育酚乙酸酯，或为维生素a和类胡萝卜素的混合物，或为维生素a、类胡萝卜素和抗坏血酸的混合物等。
其中，黄酮类化合物是以黄酮(2-苯基色原酮)为母核而衍生的一类黄色色素，其中包括黄酮的同分异构体及其氢化和还原产物，也即以c6-c3-c6为基本碳架的一系列化合物。黄酮类化合物在植物界分布很广，在植物体内大部分与糖结合成苷类或碳糖基的形式存在，也有的以游离形式存在。如黄酮、黄酮醇、黄烷酮、黄烷酮醇、异黄酮、异黄烷酮、查耳酮、二氢查耳酮、橙酮、黄烷、黄烷醇和黄烷二醇(3，4)。
类胡萝卜素根据化学结构的不同可以将其分为两类，一类是胡萝卜素，其只含碳氢两种元素，不含氧元素，如番茄红素、ɑ-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。另一类是叶黄素，含有羟基、酮基、羧基、甲氧基等含氧官能团，如叶黄素和虾青素。
在一个实施例中，该防腐剂为苯基乙醇、苯酚、间甲酚、苄烷铵、对羟基苯甲酸酯、丁基羟基苯甲醚、丁基羟基甲苯、棓酸丙酯、苯甲醛中的一种或多种。如防腐剂可以为丁基羟基苯甲醚(bha)，或该防腐剂为丁基羟基甲苯(bht)，或该防腐剂为丁基羟基苯甲醚和丁基羟基甲苯的混合物，或为对羟基苯甲酸酯、丁基羟基苯甲醚和丁基羟基甲苯的混合物等。
本发明通过使用马来酸、盐酸、酒石酸、氢氧化钠、醋酸、醋酸盐、磷酸、磷酸盐、柠檬酸、柠檬酸盐、乙醇胺、三乙醇胺和二乙醇胺中等ph调节剂将制备的非油性多拉菌素的注射液的ph控制在3-7，此时各组分间具有较佳的协同效果，其抗寄生虫的效果较佳，且刺激性较低。
一种上述非油性多拉菌素注射液的制备方法，包括以下步骤：
按重量百分比取0.1％-10％的多拉菌素，并加入到甘油缩甲醛与丙二醇混合的溶剂中，其中，该甘油缩甲醛与该丙二醇的质量比例为(4-8)：(2-6)；
将该溶剂和该多拉菌素混合，搅拌均匀，经吹氮分装、轧盖、灭菌、灯检合格及包装，即得非油性多拉菌素注射液。
本发明中的非油性多拉菌素注射液可以用于家禽、家畜等动物的体内外驱虫。如可以将该注射液用于动物的皮下或肌肉注射进行体内驱虫，或将该注射液涂抹于寄生虫寄生处进行体外驱虫。该非油性多拉菌素注射液稳定性较好且无强烈刺激。非油性多拉菌素注射液的用量及具体的治疗形式可以根据动物感染寄生虫的情况进行选择。
以下为具体实施例：
实施例1
以如下重量百分比称取各原料(以总量100ml为例)
多拉菌素1％、甘油缩甲醛59.4％及丙二醇39.6％。
1)将甘油缩甲醛及丙二醇加入搅拌罐，混合均匀；
2)将多拉菌素加入到步骤1)中的搅拌罐中，搅拌15分钟至完全溶解；
3)将步骤2)所得溶液经吹氮分装、轧盖、灭菌、灯检合格及包装，即得非油性多拉菌素注射液1。
实施例2
多拉菌素1％、甘油缩甲醛39.7％及丙二醇59.3％。
该非油性多拉菌素注射液2的制备方法与实施例1相同。
实施例3
多拉菌素5％、甘油缩甲醛76％及丙二醇19％。
该非油性多拉菌素注射液3的制备方法与实施例1相同。
实施例4
多拉菌素10％、甘油缩甲醛54％及丙二醇36％。
该非油性多拉菌素注射液4的制备方法与实施例1相同。
实施例5
多拉菌素0.1％、甘油缩甲醛59.9％及丙二醇40％。
该非油性多拉菌素注射液5的制备方法与实施例1相同。
实施例6
多拉菌素5％、苯甲醇2.5％、生育酚乙酸酯0.5％、丁基羟基苯甲醚0.5％、甘油缩甲醛54.6％及该丙二醇36.9％。
1)将丙二醇和甘油缩甲醛加入搅拌罐，混合均匀。
2)将多拉菌素加入到步骤1)中的搅拌罐中，搅拌15分钟至完全溶解。
3)将苯甲醇、生育酚乙酸酯及丁基羟基苯甲醚加入到步骤2)中的搅拌罐中，搅拌10分钟至混合均匀得到混合溶液。
4)在步骤3)所得混合溶液中加入ph调节剂，调节ph值为3-7。
5)将步骤4)所得溶液吹氮分装、轧盖、灭菌、灯检合格及包装，即得非油性多拉菌素注射液6。
实施例7
多拉菌素0.1％、苯甲醇0.1％、生育酚乙酸酯0.05％、丁基羟基苯甲醚0.01％、甘油缩甲醛59.84％及该丙二醇39.9％。
该非油性多拉菌素注射液7的制备方法与实施例6相同。
实施例8
多拉菌素10％、苯甲醇5％、生育酚乙酸酯1％、丁基羟基苯甲醚1％、甘油缩甲醛49.2％及该丙二醇33.8％。
该非油性多拉菌素注射液8的制备方法与实施例6相同。
实施例9
多拉菌素1％、苯甲醇0.2％、生育酚乙酸酯0.05％、丁基羟基苯甲醚0.05％、甘油缩甲醛63.6％及该丙二醇35.1％。
该非油性多拉菌素注射液9的制备方法与实施例6相同。
实施例10
多拉菌素1％、苯甲醇0.2％、生育酚乙酸酯0.1％、丁基羟基苯甲醚0.1％、甘油缩甲醛60％及丙二醇38.6％。
该非油性多拉菌素注射液10的制备方法与实施例6相同。
实施例11
多拉菌素4％、苯甲醇3％、黄酮醇0.5％、苯酚0.5％、甘油缩甲醛61％及该丙二醇31％。
该非油性多拉菌素注射液11的制备方法与实施例6相同。
实施例12
多拉菌素8％、苯甲醇4％、维生素a0.8％、对羟基苯甲酸酯0.8％、甘油缩甲醛65.2％及该丙二醇22.2％。
该非油性多拉菌素注射液12的制备方法与实施例6相同。
实施例13
多拉菌素9％、苯甲醇5％、α-生育酚0.5％、苄烷铵0.5％、甘油缩甲醛68.1％及该丙二醇16.9％。
该非油性多拉菌素注射液13的制备方法与实施例6相同。
实施例14
多拉菌素0.5％、苯甲醇0.1％、α-生育酚0.05％、苄烷铵0.01％、甘油缩甲醛59.6％及丙二醇39.74％。
该非油性多拉菌素注射液14的制备方法与实施例6相同。
实施例15
多拉菌素5％、苯甲醇5％、α-生育酚5％、苄烷铵5％、甘油缩甲醛50％及丙二醇30％。
该非油性多拉菌素注射液15的制备方法与实施例6相同。
对比例1
多拉菌素1％、油酸乙酯21％、苯酚0.5％、丁基羟基苯甲醚0.5％及大豆油77％。
1)将大豆油和油酸乙酯加入搅拌罐，混合均匀。
2)将多拉菌素及丁基羟基苯甲醚加入到步骤1)中的搅拌罐中，混合均匀。
3)将苯酚加入到步骤2)中的搅拌罐中，搅拌混合均匀得到溶液。
4)将步骤3)所得溶液吹氮分装，轧盖，灭菌，灯检合格并包装，即得多拉菌素注射液1。
对比例2
多拉菌素5％、甘油缩甲醛85.5％与丙二醇9.2％。
该多拉菌素注射液2的制备方法与实施例1相同。
对比例3
多拉菌素5％、甘油缩甲醛31.7％与丙二醇63.3％。
该多拉菌素注射液3的制备方法与实施例1相同。
对比例4
多拉菌素1％、苯甲醇0.2％、生育酚乙酸酯0.1％、丁基羟基苯甲醚0.1％、甘油缩甲醛88.65％及该丙二醇9.95％。
该多拉菌素注射液4的制备方法与实施例6相同。
对比例5
多拉菌素1％、苯甲醇0.2％、生育酚乙酸酯0.1％、丁基羟基苯甲醚0.1％、甘油缩甲醛32.9％及丙二醇65.7％。
该多拉菌素注射液5的制备方法与实施例6相同。
效果试验例1
为了验证本发明中非油性多拉菌素注射液在超常环境下的稳定性，取实施例1、实施例10及对比例1制备的多拉菌素制剂适量，模拟上市包装要求，分别进行高温试验、强光照试验及高湿试验，具体试验方法如下：
1.1高温试验
密封于棕色钠钙注射液瓶中，60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样分析。
1.2强光照试验
密封于棕色钠钙注射液瓶中置于样品稳定箱中，于照度4500±500lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样分析。
1.3高湿试验
密封于棕色钠钙注射液瓶中置于25℃，相对湿度70％±5％条件下放置10天，在第5天和第10天取样分析。
每次所取样品均按《兽药质量标准汇编》(2006-2011年)多拉菌素注射液的质量标准进行检测分析，并与0天的结果进行比较，表1为多拉菌素注射液在超常环境下的稳定性试验结果。
表1多拉菌素注射液在超常环境下的稳定性试验结果
结论：根据表1检测数据可知，实施例1及实施例10的非油性多拉菌素注射液在60℃高温、4500±500lx的强光照及75％±5％的高湿环境下各项检测指标均无明显变化，质量较为稳定。而对比例1制备的多拉菌素注射液在60℃高温、4500±500lx的强光照及90％±5％的高湿环境下各项检测指标中含量变化较大，在60℃高温、4500±500lx的强光照颜色变化比较大，质量不稳定。因此，本发明中非油性多拉菌素注射液在超常环境下的稳定性显著提高。
效果试验例2
为了验证本发明中非油性多拉菌素注射液在正常环境下的稳定性，取实施例1、实施例2、实施例6、实施例10及对比例1-5制备的多拉菌素制剂适量，模拟上市包装要求，分别在温度40±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月进行加速稳定性试验，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月月末分别取样一次，每次所取样品均按《兽药质量标准汇编》(2006-2011年)多拉菌素注射液的质量标准进行检测分析，并与0天的结果进行比较，表2为多拉菌素注射液在正常环境下的加速稳定性试验结果。
表2多拉菌素注射液在正常环境下的加速稳定性试验结果
结论：根据表2检测数据可知，本发明实施例1、实施例2、实施例6、实施例10制备的非油性多拉菌素注射液加速稳定性试验6个月后，含量下降在3％之内，颜色无明显变化，稳定性较好。对比例1采用的是油性注射溶剂，制备形成的多拉菌素注射液加速稳定性试验6个月后，含量下降超过15％，3个月以后颜色有显著变化，稳定性较差。而对比例2、对比例3、对比例4制备的多拉菌素注射液，稳定性试验6个月后，含量下降均超过10％，6个月以后颜色有显著变化，稳定性差。
因为甘油缩甲醛及丙二醇混合质量比例为(4-8)：(2-6)时，其溶解多拉菌素的性能较好，且与多拉菌素的亲和性也较佳，此时形成的非油性多拉菌素注射液的稳定性较佳。当甘油缩甲醛及丙二醇混合质量比例过大或过小时，都会抑制多拉菌素的溶解，且各组分之间的配合性能也较差，进而制备的多拉菌素注射液的稳定性显著变差。因此，本发明制备的非油性多拉菌素注射液的稳定性较好。
效果试验例3
为了验证本发明中非油性多拉菌素注射液在正常环境下的长期稳定性，取实施例1、实施例2、实施例6、实施例10及对比例1-5制备的多拉菌素制剂适量，模拟上市包装要求，分别在温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置24个月进行长期稳定性试验，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月、12个月、24个月末分别取样一次，每次所取样品均按《兽药质量标准汇编》(2006-2011年)多拉菌素注射液的质量标准进行检测分析，并与0天的结果进行比较，表3为多拉菌素注射液在正常环境下的长期稳定性试验结果。
表3多拉菌素注射液在正常环境下的长期稳定性试验结果
结论：根据表3检测数据可知，本发明实施例1、实施例2、实施例6、实施例10制备的的非油性多拉菌素注射液长期试验24个月后，含量下降在3％之内，颜色均无明显变化，长期稳定性较好。而对比例1-5中的多拉菌素注射液长期试验24个月后，含量下降均超过15％，颜色也均有明显变化，长期稳定性较差。因此，本发明制备的非油性多拉菌素注射液在正常环境下的长期稳定性也较好。
效果试验例4
取实施例10制备的非油性多拉菌素注射液及对比例1制备的多拉菌素注射液适量进行动物刺激性试验及抗寄生虫功效试验。
在广东省花都市某犬养殖场，选取瘙痒，皮肤局部疖病，毛囊发炎，翻看毛发可见黑色寄生虫排泄物或寄生虫虫体的犬只20只，判断为寄生虫病犬，每10只归入一组。a组为实验组，按多拉菌素计0.6mg/kg体重，每7天注射使用实施例10的非油性多拉菌素注射液；b组为对照组，与a组同等剂量每7天注射使用对比例1的多拉菌素注射液。实施例10与对比例1的注射液均联用三次，a组与b组分场圈养避免交叉传染。
联用注射三次非油性多拉菌素注射液后，观察a组和b组的犬只皮肤情况，a组犬只全部未发现显著红肿和鼓包，注射部位无特殊改变，试验犬精神良好；而b组中6只犬只的注射部位有红肿和鼓包，该犬只的精神不振。因此，本发明的非油性多拉菌素注射液相对于油性多拉菌素注射液的刺激性低、使用效果好。此外，a组全部犬只皮肤情况明显改善，炎症消失，翻开毛发无发现黑色寄生虫排泄物，也无发现寄生虫活体。b组2只犬只炎症未消失，翻开毛发还有黑色寄生虫排泄物，也发现寄生虫活体。因此，本发明的非油性多拉菌素注射液也具有较好地抗寄生虫功效。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。