在英国猫传腹的治疗制剂瑞德血清注射剂抗病毒药品说明书

441不仅在国内拯救的大量的FIP患猫,在国外同样有大量的猫从抗病毒药物中获益。但国内尚无合法的441或其他抗病毒药物用于治疗猫传腹。格格巫(珠海)生物科技有限公司正在进行用于治疗猫传腹药物的临床申报,感兴趣的同仁可以通过以下方式联系格格巫公司,大家一起努力让合法用于治疗猫传腹的药物在中国早日上市。

1.简介

图1静脉或皮下注射用瑞德西韦

图2GS-441524口服片剂

2.治疗方案(更新于2023年1月)

最初,当只有注射用瑞德西韦可用时,治疗方案是仅使用瑞德西韦进行12周的治疗。随后,口服GS-441524的问世使得方案演变为在开始阶段注射用瑞德西韦(从几天到2周不等),然后切换至口服GS-441524,完成为期12周的疗程。虽然注射用瑞德西韦仍然对于无法耐受口服GS-441524的极度脱水病重猫的治疗仍然有用,但现在越来越多地采用仅使用口服GS-441524进行完整12周疗程的治疗,并取得了成功。

2.1选择口服GS-441524而不是注射用瑞德西韦的原因包括:

口服药物相比注射剂依从性更好,因为口服给药更为方便——皮下注射瑞德西韦可能会引起疼痛。

治疗费用;口服GS-441524的价格比瑞德西韦更便宜,而注射剂需要额外的费用,如针头、注射器、废弃物处理等。

对于能够耐受口服药物的FIP患猫,及早识别和治疗。

客户和猫对给药途径的偏好。

当猫开始接受注射剂瑞德西韦治疗,但可以切换至口服GS-441524时,可以直接进行切换;即一天给予瑞德西韦,下一天给予GS片剂。

在只接受口服GS-441524治疗的猫和同时接受瑞德西韦和GS-441524或仅接受瑞德西韦治疗的猫之间,目前看不出成功率有明显差异。

下面提供了药物的建议剂量、益处和限制。推荐药物剂量(表1)取决于临床表现——即是否存在渗出物,是否涉及眼部和/或神经系统——这是由于药物在组织中的穿透性变化所致。在存在疑问时,可采用较高剂量。

请注意,口服GS-441524的这些剂量比一些出版物中引用的剂量要高——这是因为这些出版物使用了非法制剂的所谓GS-441524,其中给予猫的有效成分量未经确认,很可能高于生产商建议的剂量。下面提供的剂量是基于使用已知GS-441524含量的值得信赖的口服制剂的经验。因此,这些剂量不适用于其他口服制剂,其中活性成分和/或其浓度未知或未由生产商提供。

2.2仅口服GS-441524的治疗方案:

经确认猫可以接受口服药物如果猫可以耐受口服药物和/或不能耐受注射剂和/或存在财务限制,建议使用仅口服GS-441524的治疗方案:

(1)每天一次口服GS-441524(如表1所示的剂量),持续至少到第84天(即完整的12周治疗疗程)。

表1瑞德西韦和GS-441524的推荐给药剂量总结

关于称量猫的注意事项:在治疗过程中,每周使用准确的称量器称量猫非常重要——随着治疗成功,猫的体重增加和/或幼猫的生长会发生变化,需要增加剂量,以确保给予的抗病毒药物剂量仍适用于所治疗的FIP类型(参见表1)。

2.3联合注射和口服治疗方案:

猫患有非常严重的疾病(例如食欲不振、脱水),通常需要住院以便提供适当的支持性护理。

(1)最初的治疗可以使用每天一次的静脉注射瑞德西韦(表1剂量)几天。这为无法接受口服药物、过度脱水无法接受皮下注射、或肠道受到FIP病理/水肿影响而无法充分吸收口服药物的猫提供了药物的负载剂量。每天将所需的瑞德西韦剂量稀释至总体积为10ml,并缓慢注射,手动或使用注射泵,在大约30分钟内完成。

(2)当猫补充水分但仍无法接受口服药物时,可以切换至每天一次的皮下注射瑞德西韦,剂量相同(见表1)。

(3)给予瑞德西韦的天数取决于使用注射剂所需的药物。最近,在治疗的早期只需几天,例如治疗的头2-3天。

(4)一旦可以耐受口服药物,并且持续至少到第84天,可以切换至每天一次(或如果需要非常高的神经系统剂量则为每天两次)口服GS-441524(见表1)。然而,当无法采用口服药物,只能使用注射剂瑞德西韦时,也可以持续注射瑞德西韦84天(通常在猫脱水后从静脉给药切换为皮下给药)。

2.4病情较轻(正常水分、进食)

(1)如果需要注射剂,但猫的病情较轻,可以开始每天一次的皮下注射瑞德西韦(见表1),并在需要注射剂的期间继续治疗。皮下注射瑞德西韦以瓶装制剂的形式给予,无需稀释。

(2)一旦可以耐受口服药物,立即切换至每天一次(或如果需要非常高的神经系统剂量则为每天两次)口服GS-441524(见表1),并继续治疗至少到第84天。

瑞德西韦潜在不良反应瑞德西韦似乎具有良好的耐受性。然而,已报道以下不良反应:

注射时短暂的局部不适/刺痛(参见后文有关预防措施);

在治疗开始后的48小时内出现胸腔积液的发展/恶化(不一定是蛋白质性),有时需要进行引流;

猫在静脉给药后可能在数小时内沉郁或恶心;

已报道ALT酶活性的增加(尚不清楚是由于潜在的FIP疾病还是药物不良反应引起),但在停止治疗时似乎会恢复正常;

已报道轻度外周血中嗜酸性粒细胞增高。

3.预算有限客户的选择

在切换至口服甲氟喹62.5mg每周2-3次(大型猫,每周给药3次)或每日口服20-25mg(如果将片剂重制成20或25mg片剂可能的话,如PCCALtd.),之前尽可能多地给予口服GS-441524或皮下注射瑞德西韦,以完成为期84天的治疗方案;甲氟喹比GS-441524和瑞德西韦更便宜,但还需要进一步研究以评估其在这种情况下的有效性;

如果需要增加GS-441524或瑞德西韦的剂量(例如,在治疗期间出现神经系统疾病),但无法负担得起,可以将甲氟喹作为辅助治疗添加进来,因为它更便宜,但还需要进一步研究以评估这种组合的效果;

由于GS-441524或瑞德西韦治疗期间ALT可能升高,有人建议在抗病毒治疗期间使用肝保护剂(例如SAMe),但对于这种组合还需要进一步研究以判断是否必要。目前没有证据表明它是必需的。

用于检测用限制性试验——请参见下文。

4.口服治疗是否需要进食?

GS-441524应在空腹状态下给予,早上可在过夜禁食后给予或晚间可在禁食几个小时后,用少量水冲服。治疗后1小时可以进食。GS-441524可以与小零食一起给予以助于给药。

5.我该如何帮助猫主人进行皮下注射瑞德西韦?

使用瑞德西韦进行注射可能会引起暂时的局部不适。如果无法切换到口服的GS-441524,以下措施可能有助于减轻不适并提高依从性:

确保猫主人每次使用新的针头从瓶中抽取药物(这将减少瓶子的细菌污染风险,在注射前用酒精棉球擦拭瓶子上的可重复密封盖);

确保猫主人在从瓶子中抽取药物后、注射前更换针头(刺破可重复密封盖会使针头变钝);

针头尺寸因人而异;有些人喜欢使用21G的针头以加快注射速度,而其他人发现使用更细的23G针头更容易耐受,因此如果出现问题,可以尝试两种针头;

轮换注射部位;

在注射前将瑞德西韦放置在室温下;

口服加巴喷丁(每只猫50~100mg)可能会有所帮助,或在瑞德西韦注射前至少30-60分钟给予粘膜或皮下丁丙诺啡以诱导轻度镇静/镇痛;

注射部位也可以修剪,以帮助猫主人找到适当的注射部位,可以在注射前40分钟涂抹表面麻醉剂EMLA霜,尽管表面麻木可能对减轻不适无济于事,因为通常是皮下的瑞德西韦引起不适;

确保每次注射都按照完整的剂量进行,并鼓励猫主人报告任何意外情况,因为这可能会影响是否出现复发的决策;

6.在治疗过程中,您可以预期以下情况:

在最初的2-5天内,您应该看到猫的行为、食欲改善,退热,并且如果有腹部(图3)或胸腔积液存在,则积液减少(请注意,在某些情况下,胸腔积液在最初的几天内可能会暂时恶化——如果猫在家中,请建议主人测量安静时的呼吸频率和呼吸努力)——积液通常在2周内消除;

如果在2周后仍存在积液,请考虑增加剂量(如果可能,增加3~5mg/kg),使其超过目前使用的剂量,例如将剂量从仅用于有积液的猫的剂量增加;

血清白蛋白增加,球蛋白减少(即归于正常)需要1-3周,但请注意,当大量积液被吸收时,球蛋白可能最初会增加;

轻度的外周血中嗜酸粒细胞增多是常见的发现,并且可能是疾病缓解的有利指标,就像在COVID患者中一样;

在治疗过程中,ALT轻度升高,较少见的是碱性磷酸酶(ALP)升高,但在治疗完成后应该会恢复正常;

淋巴结大小在几周内会减小;

如果进展不如预期,请考虑重新评估诊断(参见下文)和/或增加剂量。

7.在治疗过程中,您需要监测以下内容:

理想情况下,在治疗后2周进行血清生化和血液学检查,然后每月一次;α-1酸性糖蛋白(AGP)可能有助于预测缓解(如果治疗前升高,治疗后恢复正常);

但对于费用有限的客户,仅监测体重、行为表现、积液(例如,通过内部扫描,但腹部围度测量可作为腹部积液的简略替代品)、神经系统症状和/或关键生化异常(例如,仅测量球蛋白、胆红素和/或离心法血细胞比容/总蛋白/血浆颜色)即可;

注意:ALT酶活性可能会升高——目前尚不清楚这是由于FIP病理学还是药物反应,通常这不是停止治疗的原因。目前尚不清楚在这些情况下是否添加肝保护疗法(例如,SAMe)是否有帮助,目前没有证据表明需要使用。

如果有条件和经济能力,可以使用即时超声心动图(POCUS)监测积液消退和/或淋巴结大小。

注意,在治疗过程中测量冠状病毒抗体没有益处。

8.如果我看到治疗有积极反应,何时停止治疗?

至少84天(12周)之后方可停止治疗;

确认之前的异常情况已经消退(临床上、通过POCUS、血清生化学[包括白蛋白/球蛋白比例>0.6和尽可能正常的AGP]、血液学方面);

只有在猫咪在临床上和血清生化学及血液学上至少连续两周正常后,才可停止治疗。

9.如果我看不到治疗的反应或者只有部分反应,该怎么办?

确保您仍然对猫咪患有FIP感到有信心——重新审视诊断,寻找额外的病理情况,考虑重新采样(例如,对任何液体进行外部实验室分析;淋巴结的细胞学或活检),AGP的测定;

如果生化学异常(尤其是高球蛋白血症)在6-8周后仍然存在,那么按照复发时的剂量增加剂量(见下文)。

10.治疗结束后,我需要监测什么?

建议猫主人密切监测猫咪是否出现任何临床复发情况——这种监测应该在治疗完成后持续进行12周;

理想情况下,在停止治疗后的两周和一个月内重复进行血清生化学和血液学检查(以检测可能表明早期复发的任何变化);

注意,临床症状可能出现复发,但没有明显的生化学/血液学异常。

11.如果发生复发

例如出现积液再次发作、发热、眼部或神经系统症状的出现,或者再次出现高球蛋白血症的情况:

确保您仍然确信猫咪患有FIP-重新评估诊断,寻找其他病理情况,考虑重新采样(例如对任何体液进行外部实验室分析;细胞学或淋巴结活检),AGP;

如果复发发生在治疗期间——将GS-441524或瑞德西韦的剂量增加3~5mg/kg/天,并进行上述的监测,确保在猫咪恢复正常至少两周之前不停止治疗。所使用的增加剂量取决于复发时猫咪所用的剂量、复发的性质和经济情况,但最高剂量可达到治疗神经系统FIP所推荐的剂量(请参考前文);

如果复发发生在治疗完成后-以较高的剂量重新开始GS-441524或瑞德西韦的治疗(比先前使用的剂量增加3~5mg/kg/天),并继续治疗12周。所使用的增加剂量取决于复发时猫咪所用的剂量和复发的性质,但最高剂量可达到治疗神经系统FIP所推荐的剂量(请参考表1);

如果无法增加GS-441524和瑞德西韦的剂量(例如已经使用最高的神经系统剂量),考虑添加甲苯喹作为辅助治疗(请参考前文)。

12.辅助治疗措施

如果猫咪正在接受泼尼松龙治疗,在使用GS-441524或瑞德西韦时应停止使用,除非它是用于FIP引起的特定免疫介导性疾病的短期管理,例如溶血性贫血;

支持性疗法,例如抗呕吐药、食欲刺激剂、液体疗法和镇痛药,可以根据需要与GS-441524或瑞德西韦同时给予。

13.使用GS-441524或瑞德西韦进行治疗性诊断?

现在,有效的抗病毒药物可用于治疗FIP,在FIP高度怀疑而不是确诊的情况下,它们可以用作治疗性治疗。虽然确认FIP的诊断总是可行的,但一些诊断的成本和侵入性(例如收集活检)意味着试验性治疗正越来越多地在现场使用,特别是因为应该尽快开始治疗。

14.未来的可能进展

15.FIP治疗期间或治疗后的绝育、驱虫和疫苗接种

对于正在接受GS-441524或瑞德西韦治疗的猫咪,常规驱虫和防蚤治疗没有禁忌;

目前没有关于接受FIP治疗的猫咪接种疫苗的信息,尽管对接受治疗的病例进行的分析表明,在成功治疗期间或治疗结束后,猫咪可以安全地接种疫苗而不会引起复发。疫苗应根据猫咪的环境和风险以正常建议的方式进行接种(请参阅WSAVA疫苗接种指南了解关于疫苗接种的一般指南)。如果猫咪正在接受治疗时需要紧急接种疫苗,以防传染病风险,如果猫咪状态良好,疫苗仍然可能具有保护作用。如果只接种了两剂疫苗,请在FIP治疗完成后考虑提供第三剂疫苗;

THE END
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