本发明属于动物用药领域，具体涉及一种含有多拉菌素的透皮制剂及其制备方法。
背景技术：
动物螨病是由于肉食性螨寄生于动物体表或表皮内所引起的一种以皮肤剧烈瘙痒、渗出性炎症和高度接触性传播为特征的体外寄生虫病，普遍存在于世界各地，我国民间称为“疥癣”，可见于各年龄段的多种动物，以猪、羊、兔、犬、牛及鸡较多见。该病波及范围很广，可造成患病动物生产性能及畜产品质量下降，消化吸收机能降低，消瘦，甚至造成动物个体或大批死亡，同时也威胁人类的健康。螨病不仅直接影响畜牧养殖业的发展，增加饲养与治疗成本，对畜牧业生产造成严重经济损失，而且还危害皮革加工的长足发展。
多拉菌素是一种新型的大环内酯类化合物，与阿维菌素作用效果和杀虫效果类似，被认为是阿维菌素家族中最优秀的抗虫药物。这种新型化合物较阿维菌素活性有更高效应，且具持久、安全、用量低等特性，已取代阿维菌素成为当今最佳抗杀体内外节肢动物和蠕虫类寄生虫的药物。目前，多拉菌素已发现相继出现耐药菌株，这就提示我们在使用抗寄生虫药物时同样需要注意耐药性问题。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明提供一种含有多拉菌素的透皮制剂及其制备方法，该制剂以茶油为溶剂，由多拉菌素、丁香油、冬青油、氮酮和茶油组成。通过局部给药，能有效杀灭螨虫及真菌、止痛消肿、消炎止痒，同时还可修复和巩固皮肤天然屏障，抑制有害菌繁殖，加快皮肤快速恢复原状，特别适合动物螨病的防治。
经过大量试验和不懈努力，获得了如下的技术方案：一种含有多拉菌素的透皮制剂，由多拉菌素、丁香油、冬青油、氮酮和茶油组成。
优选地，如上所述的一种含有多拉菌素的透皮制剂，各组成成分的质量体积百分比为：多拉菌素0.1‐2.0％、丁香油5‐10％、冬青油3‐4％、氮酮0.2‐4％，余量为茶油，其中多拉菌素:氮酮的重量比为1:2。
本发明还提供一种含有多拉菌素的透皮制剂的制备方法，具体步骤如下：
(1)将氮酮加热至80℃；
(2)向步骤(1)加热的氮酮溶液中加入多拉菌素，搅拌溶解；
(3)向步骤(2)的溶液中加入配方量一半的茶油，搅拌均匀，迅速冷却至室温，加入配方量的丁香油、冬清油，搅拌均匀；
(4)在步骤(3)的溶液中加入余量的茶油，搅拌均匀，得微黄色澄明液体，即为所得的多拉菌素透皮制剂。
与现有技术比，本技术具有以下优点:
(1)本发明将多拉菌素与丁香油、冬青油及茶油复配，其中丁香油和冬青油都有很强的抗蠕虫活性，增强了本发明的杀螨活性；丁香油和茶油的促透皮吸收功能，不仅使得自身能渗透皮肤下发挥药效，还能促进多拉菌素的吸收，三者的协同的作用增强了杀螨效果，还兼顾了多拉菌素的耐药性问题；三种植物油的镇痛、止痒作用，避免了动物由于机体不适，不断用力蹭痒，扩大创面或增加新的创面；丁香油和茶油的抗菌、抗真菌、消炎作用及防蚊虫叮咬作用，加快了伤口的愈合，避免了二次感染；茶油是一种优异的护肤油脂，可给皮肤补充必须脂肪酸亚油酸，可修复和巩固皮肤天然屏障，有效防止皮肤感染。
(2)本发明通过合适的工艺，使多拉菌素溶解在油相体系内从而通过透皮吸收发挥药效；本发明通过加热，使多拉菌素溶解在一定比例的氮酮中，加入茶油形成共溶体系，最后加入两种与茶油互溶的精油，得到多拉菌素的透皮制剂。本发明中，茶油不仅仅作为稀释剂使用，还发挥自身独特药理制剂优势，避免了丙二醇、甘油甲缩醛、乙醇等有机溶剂的加入；氮酮不仅发挥了透皮剂的作用还发挥了溶解多拉菌素的作用；氮酮、丁香油、茶油复配后的促透皮作用强于单独使用，可使溶液中更多的多拉菌素达到皮下，发挥药效。
(3)多拉菌素由于结构中含有多个烯键，极易氧化降解，组方中的丁香油和茶油具有良好的抗氧化活性，特别是茶油，很好的防止了多拉菌素的氧化降解，丁香油的天然防腐作用，使组方中不需额外添加防腐剂。
(4)该发明为油性制剂，稳定性好，有芳香味，无刺激，使用方便，有水性药剂无法比拟的优点，经局部给药，皮肤渗透吸收，见效快，制备方法简单，适于推广和工业化生产。
(5)本发明多拉菌素制剂剂量适中，制剂稳定，透皮性好，疗效显著，使用简单，局部给药，无需专业技术人员，见效快，制备方法简便，适合工业化生产。
(6)本发明特别适用动物螨病及螨病继发细菌、真菌感染的皮肤病的治疗，治疗率高。
具体实施例
一种含有多拉菌素的透皮制剂，由多拉菌素、丁香油、冬青油、氮酮和茶油组成。
优选地，如上所述的一种含有多拉菌素的透皮制剂，各组成成分的质量体积百分比为：多拉菌素0.1-2.0％、丁香油5-10％、冬青油3-4％、氮酮0.2-4％，余量为茶油，其中多拉菌素:氮酮的重量比为1:2。
本发明中丁香油，丁香酚占挥发油的78-95％，其他还含丁香酚醋酸酯、石竹烯、甲基戊醛甲酮等。
丁香油具有抗菌消炎作用，且抗菌谱广泛，对多种细菌、真菌、霉菌具有良好的抑制作用，是一种天然的防腐剂；丁香油还具有麻醉镇痛，抗氧化、解热降温、抑制肿瘤等功能。另外，丁香油还具有良好的抗寄生虫作用，研究表明，丁香油中的丁香酚、乙酰丁香酚、异丁香酚和甲基丁香酚均具有杀螨活性。有文献报道，在接触实验中，10种精油的杀螨功效顺序是：丁香油>玫瑰草油>天竺葵油>茶树油>薰衣草油>松红梅油>苦橙油>尤加利油>日本柳杉油,其中1％的丁香油能够在20分钟内杀死所有螨虫。丁香油的促透皮吸收作用也是近年研究的热点。文献报道以裸鼠皮肤为试验模型，并以氮酮为对照，研究丁香油、丁香油酚、丁香提取物对5-Fu的经皮渗透作用，结果表明：丁香对5-Fu有显著促渗作用，其中丁香油促渗作用最大，丁香油酚次之，丁香提取物相对最差，他们的促渗作用强于氮酮。
本发明中的茶油，主要由油酸、亚油酸、亚麻酸等不饱和脂肪酸和少量脂肪酸组成，不饱和脂肪酸高达85％-97％，油酸72％-90％，亚油酸7％-14％。
茶油具有很好的抗氧化活性，是一种不易氧化变质的优良植物油，可给皮肤补充必须脂肪酸亚油酸，可修复和巩固皮肤天然屏障，因为亚油酸是维持皮肤屏障功能必须的脂肪酸，是角质层和皮下组织连接的主要成分。茶油是一种优异的护肤油脂，能有效防止皮肤感染，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌有广谱的抗菌、杀菌活性。茶油直接外用，可防蚊虫叮咬，止痒效果很好。研究发现茶油还具有抗炎活性，促进伤口愈合。茶油也具有优良的促进药物经皮吸收作用，是一种不具刺激性、低毒性的渗透促进剂，可以有效提升药物经皮渗透效果。
冬青油是冬青树的叶经蒸溜而得到的挥发油，主要成分为水杨酸甲酯，具有镇痛消肿、消炎止痒功能，且冬青油具有良好的体外抗蠕形螨作用，是一种具有开发潜力的杀螨药物。
为能清楚说明本发明方案的技术特点，下面结合具体实施例，对本发明进行阐述。但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1
一种含有多拉菌素的透皮制剂，其各组成成分的质量体积百分比(w/v)如下：多拉菌素1％、丁香油6％、冬青油4％、氮酮2.0％，余量为茶油。
一种含有多拉菌素的透皮制剂的制备方法，具体步骤如下：
(2)向加热的氮酮溶液中加入多拉菌素，搅拌溶解；
(3)向步骤(2)的溶液中加入配方量一半的茶油，搅拌均匀，迅速冷却至室温，再加入配方量的丁香油、冬清油，搅拌均匀；
实施例2
一种含有多拉菌素的透皮制剂，其各组成成分的质量体积百分比(w/v)如下：多拉菌素0.1％、丁香油10％、冬青油4％、氮酮0.2％，余量为茶油。
一种含有多拉菌素的透皮制剂的制备方法，具体步骤同实施例1。
实施例3
一种含有多拉菌素的透皮制剂，其各组成成分的质量体积百分比(w/v)如下：多拉菌素0.5％、丁香油8.0％、冬青油4.0％、氮酮1.0％，余量为茶油。
实施例4
一种含有多拉菌素的透皮制剂，其各组成成分的质量体积百分比(w/v)如下：多拉菌素2％、丁香油5.0％、冬青油3.0％、氮酮4.0％，余量为茶油。
我们对实施例1制备的样品，进行了疗效试验，具体试验方法、结论如下：某地发病猪场，3月龄育肥猪，养殖环境湿气太重，卫生条件很差，发病猪只表现为瘙痒，经常靠在各种物体表面，如墙壁、栏杆、料槽等上面用力蹭痒，全身多处皮肤创面发炎严重，皮屑和被毛脱落，皮厚粗糙，由红褐色斑点，甚至可见出血，形成痂皮等等，经过确诊为螨病感染。将猪只随机分组，分别为空白不用药组、1.0％的多拉菌素注射液和本发明的多拉菌素透皮制剂(实施例1)组，每组20只，同一环境分开饲养，注射液采用肌内注射，透皮剂采用患部涂搽。一周一次，一周后观察结果，结果见表1：
表1本发明多拉菌素透皮制剂与多拉菌素注射液的疗效对比试验
在整个试验过程中，给药组未见明显的药物不良反应，饮、食欲正常，排便正常，从螨病感染治愈率看，多拉菌素注射液的治愈率为85％，本发明的治愈率为100％。分析原因，一方面由于透皮剂透皮吸收效果好，另一方面透皮剂弥补了多拉菌素注射液杀寄生虫不抗细菌、真菌、病毒的缺陷，同时透皮剂还具有良好的皮肤修复和巩固功能，防止二次感染。