李颖王培昌棘白菌素的药物敏感性变迁与药敏检测方法的临床应用菌素临床检测念珠菌药物

现阶段，棘白菌素仍为治疗侵袭性真菌病的有效抗真菌药物，除小部分棘白菌素天然耐药真菌菌种外，获得性棘白菌素耐药念珠菌的临床分离率有升高趋势，棘白菌素耐药曲霉菌株的分离率仍维持在低水平。

01念珠菌和曲霉对棘白菌素的敏感性及耐药率变迁

尽管棘白菌素并未用作治疗IA的一线药物，但是对于唑类耐药烟曲霉感染患者，伏立康唑联合卡泊芬净（或两性霉素B）仍可用作替补治疗手段。现有资料表明，临床常见曲霉菌种（包括烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉、土曲霉、构巢曲霉、杂色曲霉）对棘白菌素无天然耐药现象近些年SENTRY等全球性真菌鉴测项目调研数据显示，棘白菌素对曲霉临床分离株仍然有着良好的体外敏感性，而现阶段我国尚未发现获得性棘白菌素耐药曲霉菌株。

02棘白菌素药敏检测方法

现有较成熟的棘白菌素体外敏感检测方法包括微量肉汤稀释法、纸片扩散法和E-test三类；此外，分子水平检测技术如MALDI-TOFMS和棘白菌素耐药基因FKS突变检测手段因其快速、与标准方法一致性好等优点也逐渐崭露头角。

念珠菌棘白菌素药敏试验：美国临床实验室标准化委员会（CLSI）和欧盟药敏试验标准化委员会（EUCAST）均建立了针对酵母菌棘白菌素体外敏感性检测的微量肉汤稀释法药敏方案，即CLSIM27（2017）和EUCASTv9.3.2（2020）文件。鉴于标准微量肉汤稀释法药敏试验操作流程较为繁琐，且在药敏结果终点判读上存在个人差异，特别是针对酵母菌唑类及棘白菌素敏感性测定方面，因其取50%抑制MIC为终点，其判读结果在不同检验人员间存在一定肉眼差异。现阶段这两种标准药敏方案在我国大多数临床微生物实验室未常规开展，主要用于科学研究实验及流行病学监测项目。

此外，CLSI还颁布了念珠菌纸片扩散法体外药敏检测方案（CLSIM44文件），该方案可用于检测念珠菌棘白菌素体外敏感性，但在我国其应用程度有限。

E-test亦可用于念珠菌体外棘白菌素敏感性检测，且市面上已有商品化棘白菌素E-test检测试条，有研究表明，E-test在检测念珠菌米卡芬净和阿尼芬净体外敏感性上与EUCAST微量肉汤稀释法一致性较好，但在卡泊芬净敏感性检测方面，且一致性略差，易将小部分（约8%）受试念珠菌错判为卡泊芬净体外耐药。另有研究人员分别采用Vitek2，E-test和CLSI微量肉汤稀释法检测100株念珠菌对卡泊芬净和米卡芬净的敏感性，结果显示CLSI与E-test方法的结果间一致性高。

MALDI-TOFMS在快速检测细菌体外抗生素敏感性方面已有较多研究基础并较强的应用前景，有研究人员尝试通过该方法检测念珠菌体外棘白菌素敏感性，研究表明其检测结果与标准微量肉汤稀释法结果一致性较高（>90%），且该方法可以在6个小时内得到检测结果，显著缩短检测时长，有助于该方法在临床实验室的推广使用。

小结

◤现阶段，棘白菌素仍为治疗侵袭性真菌病的有效抗真菌药物，除小部分棘白菌素天然耐药真菌菌种外，获得性棘白菌素耐药念珠菌的临床分离率有升高趋势，棘白菌素耐药曲霉菌株的分离率仍维持在低水平。但是随着棘白菌素临床使用程度的不断增加，后续棘白菌素耐药菌株的持续动态监测仍可不忽视。对于有条件的微生物实验室，可以采用微量肉汤稀释法或者商品化试剂盒检测受试真菌的棘白菌素药物敏感性；准确快捷的新兴分子手段检测棘白菌素药物敏感性技术日趋成熟，日后有望应用到微生物常规检验工作中。

-End-

编辑|骆秉涵王迪

原文以《棘白菌素的药物敏感性变迁与药敏检测方法的临床应用》为题发表在《临床实验室》杂志2022年2月刊专题“病原微生物药敏与药物检测”实验室诊断技术导航版块

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