中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组中国疾病预防控制中心
ChineseguidelinesfordiagnosisandtreatmentofHIV/AIDS(2018)AIDSandHepatitisCProfessionalGroup,SocietyofInfectiousDiseases,ChineseMedicalAssociation;ChineseCenterforDiseaseControlandPrevention
【Keywords】Acquiredimmunodeficiencysyndrome;Disgnosis;Treatment
Fundprogram:NationalKeyTechnologiesR&DProgramofChinaduringthe12thFive-yearPlanPeriod(2012ZX10001003);NationalKeyTechnologiesR&DProgramofChinaduringthe13thFive-yearPlanPeriod(2017ZX10202101)
艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiency^syrndrome，AIDS)，其病原体为人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency’virus，HIV)，亦称艾滋病病毒。目前，艾滋病已成为严重威胁我国公众健康的重要公共卫生问题。中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组牵头，于2005年制订了我国“艾滋病诊疗指南”第一版，2011年和2015年分别进行了更新|1]。木版艾滋病诊疗指南是在2015年第三版的基础上参照国内外最新研究成果和国内临床实践修订而成“艾滋病诊疗指南”将根据最新的临床医学证据进行定期的修改和更新。
1.流行现况:联合国艾滋病规划署(UNAIDS)佔计，截
D0I:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2018.12.
基金项目：“十二五”国家科技重大专项（2012ZX10001003);“十三五”国家科技重大专项(2017ZX10202101)
反转录病毒治疗（hightyactiveantiretroviraltherapy’，
HAART，俗称“鸡尾酒疗法”））。在继续推行综合、强化的十预措施基础上，提出“90-90-90策略”即存活的HIV/AIDS患者90%被检测出，诊断的HIV/AIDS患者90%接受规范的HAART，治疗的HIV/AIDS者90%达到病毒被抑制，并规划到2020年，将年新发感染人数控制在50万以下|31。截至2017年底，我国报告的现存活HIV/AIDS患者758610例，当年新发现HIV/AIDS者134512例（其中95%以上均是通过性途径感染），当年报告死亡30718例I
传染源：是被HIV感染的人，包括HIV感染者和艾滋病患者。HIV主要存在于传染源的血液、精液、阴道分泌物、胸腹水、脑脊液、羊水和乳汁等体液中。
感染和传播途径：经性接触（包括不安全的同性、异性和双性性接触）经血液及血制品（包括共用针具静脉注射毒品、不安全规范的介人性医疗操作、文身等）经母婴传播(包括宫内感染、分娩时和哺乳传播)。
高风险人群:主要有男男同性性行为者、静脉注射毒品者、与HIV/AIDS患者有性接触者、多性伴人群、性传播感染
(STI)和结核病群体。
疫情报告：推行艾滋病自愿咨询和检测，对发现的HIV/AIDS患者应遵照《中华人民共和国传染病防治法》及时向所在地疾病预防控制中心报告疫情，并采取相应的措施。
医学管理:遵循隐私保密原则，加强对HIV/AIDS患者的随访，及时给予规范的综合治疗（包括抗病毒治疗和对症支持治疗），提供必要的医学和心理咨询（包括预防HIV/AIDS患者继续传播HIV的健康处方)等全程管理措施。
预防措施：正确使用安全套，采取安全的性行为；不吸毒，不共用针具;推行无偿献血，对献血人群进行HIV筛查;加强医院管理，严格执行消毒制度，控制医院交叉感染；预防职业暴露与感染；控制母婴传播；对HIV/AIDS患者的配偶和性伴者、与HIV/AIDS患者共用注射器的静脉药物依赖者，以及HIV/AIDS患者所生的子女，进行医学检查和HIV检测，为其提供相应的咨询服务。
HIV基因组全长约9.7kb，含有3个结构基因（gag、pol和env)、2个调节基因（tat反式激活因子和rev毒粒蛋白表达调节因子）和4个辅助基因（nef负调控因子、vpr病毒蛋白r、vpu病毒蛋白u和vif病毒感染因子）。
HIV是一种变异性很强的病毒，各基因的变异程度不同，env基因变异率最高。HIV发生变异的主要原因包括反转录酶无校正功能导致的随机变异;病毒在体内高频率复制；宿主的免疫选择压力；病毒DNA与宿主DNA之间的基因重组；以及药物选择压力，其中不规范的HAART以及患者依从性差是导致耐药性的重要原因。
我国以HIV-1为主要流行株，已发现的有A、B(欧美已）^(泰国^)、^01、0汨、和〇0个亚型，还有不同流行重组型（CRFs)，目前流行的HIV-1主要亚型是AE重组型和BC重组型。1999年起在部分地区发现我国有少数HIV-2型感染者。
HIV需借助易感细胞表面的受体进人细胞，包括第一受体(CD4,主要受体）和第二受体(CCR5或CXCR4等辅助受体）。根据HIV对辅助受体利用的特性将HIV分为X4和R5毒株。R5型病毒通常只利用CCR5受体，而X4型病毒常常同时利用CXCR4、CCR5和CCR3受体。值得注意的是，在疾病的早期阶段HIV常利用CCR5作为辅助受体，而在疾
病进程晚期时病毒常利用CXCR4作为辅助受体。
HIV在外界环境中的生存能力较弱，对物理因素和化学因素的抵抗力较低。一般对乙型肝炎病毒(HBV)有效的消毒剂，如碘酊、过氧乙酸、戊二醛、次氯酸钠等，对HIV也都有良好的灭活作用。因此，对HBV有效的消毒和灭活方法均适用于HIV。除此之外，70%的酒精也可灭活HIV，但紫外线或Y射线不能灭活HIV。HIV对热很敏感，对低温耐受性强于高温。56尤处理30min可使HIV在体外对人的T淋巴细胞失去感染性，但不能完全灭活血清中的HIV;100尤处理20min可将HIV完全灭活。
HIV/AIDS的实验室检测主要包括HIV抗体检测、HIV核酸定性和定量检测、CD4+T淋巴细胞计数、HIV耐药检测等。HIV-1/2抗体检测是HIV感染诊断的金标准，HIV核酸检测(定性和定量)也用于HIV感染诊断;HIV核酸定量(病毒载量）和CD4+T淋巴细胞计数是判断疾病进展、临床用药、疗效和预后的两项重要指标；HIV耐药检测可为HAART方案的选择和更换提供指导。
HIV-1/2抗体检测：包括筛查试验和补充试验。HIV-1/2抗体筛查方法包括酶联免疫吸附试验(ELISA)、化学发光或免疫荧光试验、快速试验(斑点ELISA和斑点免疫胶体金或胶体硒、免疫层析等）、简单试验(明胶颗粒凝集试验)等。补充试验方法包括抗体确证试验(免疫印迹法，条
带/线性免疫试验和快速试验)和核酸试验(定性和定量)。
筛查试验呈阴性反应可出具HIV-1/2抗体阴性报告，见于未被HIV感染的个体，但窗口期感染者筛查试验也可呈阴性反应。若呈阳性反应，用原有试剂双份(快速试验）双孔(化学发光试验或ELISA)或两种试剂进行重复检测，如均呈阴性反应，则报告为HIV抗体阴性;如一阴一阳或均呈阳性反应，需进行补充试验。
补充试验:抗体确证试验无HIV特异性条带产生，报告HIV-1/2抗体阴性；出现条带但不满足诊断条件的报告不确定，可进行核酸试验或2~4周后随访，根据核酸试验或随访结果进行判断。补充试验HIV-1/2抗体阳性者，出具HIV-1/2抗体阳性确证报告。核酸试验:核酸定性检测结果阳性报告HIV-1核酸阳性，结果阴性报告HIV-1核酸阴性。病毒载量检测结果低于检测线报告低于检测线;>5000拷贝/ml报告检测值;检测线以上但矣5000拷贝/ml建议重新采样检测，临床医生可结合流行病学史、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数或HIV抗体随访检测结果等进行诊断或排除诊断。
CD#—T淋巴细胞检测：CD4+T淋巴细胞是HIV感染最主要的靶细胞，HIV感染人体后，出现CD4+T淋巴细胞进行性减少，CD4+/CD8+T淋巴细胞比值倒置，细胞免疫功能受损。
目前常用的CD#—T淋巴细胞亚群检测方法为流式细胞术，可以直接获得CD4+T淋巴细胞数绝对值，或通过白细胞分类计数后换算为CD4+T淋巴细胞绝对数。
CD4+T淋巴细胞计数的临床意义：了解机体免疫状态和病程进展、确定疾病分期、判断治疗效果和HIV感染者的临床并发症。
HIV核酸检测：感染HIV以后，病毒在体内快速复制，血浆中可检测出病毒RNA(病毒载量），一般用血浆中每毫升HIVRNA的拷贝数或每毫升国际单位(IU/ml)来表示。病毒载量检测结果低于检测下限，表示木次试验没有检测出病毒载量，见于未感染HIV的个体、HAART成功的患者或自身可有效抑制病毒复制的部分HIV感染者。病毒载量检测结果高于检测下限，表示木次试验检测出病毒载量，可结合流行病学史、临床症状及HIV抗体初筛结果做出判断。
测定病毒载量的常用方法有逆转录PCR(RT-PCR)、核酸序列依赖性扩增(NASBA)技术和实时荧光定量PCR扩增技术(real-timePCR)。病毒载量测定的临床意义:预测疾病进程、评佔治疗效果、指导治疗方案调整，也可作为HIV感染诊断的补充试验，用于急性期/窗口期诊断、晚期患者诊断、HIV感染诊断和小于18个月龄的婴幼儿HIV感染诊断。
核酸检测（定性和定量）：属于HIV检测中的核酸补充试验，核酸定性检测结果阳性，报告，HIV-1核酸阳性，结果阴性，报告HIV-1核酸阴性。病毒载量检测结果低于检测线报告低于检测线；>5000拷贝/ml报告检测值;检测线以上但矣5000拷贝/ml建议重新采样检测，临床医生可结合流行病学史、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数或HIV抗体随访检测结果等进行诊断或排除诊断。
4.HIV基因型耐药检测：HIV耐药检测结果可为艾滋病治疗方案的制订和调整提供重要参考。
出现HIV耐药，表示该感染者体内病毒可能耐药，同时需要密切结合临床情况，充分考虑HIV感染者的依从性，对药物的耐受性及药物的代谢吸收等因素进行综合评判。改变抗病毒治疗方案需要在有经验的医师指导下才能进行。HIV耐药结果阴性，表示该份样品未检出耐药性，但不能确定该感染者不存在耐药情况。
耐药检测方法包括基因型和表型检测，目前国内外多以基因型检测为主。
在以下情况进行HIV基因型耐药检测：HAART后病毒载量下降不理想或抗病毒治疗失败需要改变治疗方案时；进行HAART前(如条件允许)。对于抗病毒治疗失败者，耐药检测在病毒载量>400拷贝/ml且未停用抗病毒药物时进行，如已停药需在停药4周内进行基因型耐药检测。
HIV主要侵犯人体的免疫系统，包括CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等，主要表现为CD4+T淋巴细胞数量不断减少，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生。
HIV进人人体后，在24~481到达局部淋巴结，5d左
右在外周血中可以检测到病毒成分，继而产生病毒血症，导致急性感染，以CD4+T淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少
在临床上可表现为典型进展者、快速进展者和长期缓慢进展3种转归。影响HIV感染临床转归的主要因素有病毒、宿主免疫和遗传背景等。需要注意的是，我国男男性行为感染HIV者病情进展较快，感染后多数在4~5年进展到艾滋病期|71。
人体通过固有免疫和适应性免疫应答对抗HIV的感染。黏膜是HIV侵人机体的主要门户，又是HIV增殖的场所，是HIV通过性途径传播的重要通道。女性宫颈、阴道和男性包皮上皮组织中有大量的朗格汉斯细胞，它们表达HIV识别的细胞表面受体CD4、CCR5和不同模式识别受体(PRRs)。朗格汉斯细胞通过模式识别受体捕获HIV传递给T淋巴细胞，发挥“特洛伊木马”的作用。HIV也能通过破损的黏膜组织进人人体，随即局部固有免疫细胞，如单核巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞和yST细胞等进行识别、内吞并杀伤处理后将病毒抗原提呈给适应性免疫系统，之后2~12周，人体即产生针对HIV蛋白的各种特异性抗体，其中(广谱）中和抗体和Fcy受体介导的非中和抑制性抗体在控制病毒复制方面具有重要作用|81。特异性细胞免疫主要有HIV特异性CD4+T淋巴细胞免疫反应和特异性细胞毒性T淋巴细胞反应(CTL)。
绝大多数患者经HAART后，HIV所引起的免疫异常改变能恢复至正常或接近正常水平，即免疫功能重建，包括CD4+T淋巴细胞数量和免疫功能的恢复。
急性期:通常发生在初次感染HIV后2~4周。部分感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床表现。大多数患者临床症状轻微，持续1~3周后缓解。临床表现以发热最为常见，可伴有咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节疼痛、淋巴结肿大及神经系统症状。
此期在血液中可检出HIVRNA和p24抗原，而HIV抗体则在感染后2周左右出现。CD4+T淋巴细胞计数一过性减少，CD4+/CD8+T淋巴细胞比值亦可倒置。部分患者可有轻度白细胞和血小板减少或肝功能异常。快速进展者在此期可能出现严重感染或者中枢神经系统症状体征及疾病。
一、诊断原则
HIV/AIDS的诊断需结合流行病学史（包括不安全性生活史、静脉注射毒品史、输人未经HIV抗体检测的血液或血液制品、HIV抗体阳性者所生子女或职业暴露史等），临床表现和实验室检查等进行综合分析，慎重做出诊断。
成人、青少年及18个月龄以上儿童，符合下列一项者即可诊断：（1)HIV抗体筛查试验阳性和HIV补充试验阳性(抗体补充试验阳性或核酸定性检测阳性或核酸定量大于5000拷贝/ml);(2)HIV分离试验阳性。
18个月龄及以下儿童，符合下列一项者即可诊断：（1)为HIV感染母亲所生和HIV分离试验结果阳性；（2)为HIV感染母亲所生和两次HIV核酸检测均为阳性(第二次检测需在出生4周后进行)；（3)有医源性暴露史，HIV分离试验结果阳性或两次HIV核酸检测均为阳性。
急性期的诊断标准:患者近期内有流行病学史或急性HIV感染综合征，HIV抗体筛查试验阳性和HIV补充试验阳性(补充试验的核酸检测需两次HIV核酸检测阳性结果)。
无症状期的诊断标准:有流行病学史，结合HIV抗体阳性即可诊断。对无明确流行病学史但符合实验室诊断标准的即可诊断。
艾滋病期的诊断标准:成人及15岁（含15岁）以上青少年，HIV感染加下述各项中的仟何一项，即可诊为艾滋病或者HIV感染，而CD/T淋巴细胞数<200个小1，也可诊断为
艾滋病。
不明原因的持续不规则发热38尤以上，>1个月；
腹泻(大便次数多于3次/d)，>1个月；
6个月之内体重下降10%以上；
反复发作的口腔真菌感染；
反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染；
肺孢子菌肺炎(PCP)；
反复发生的细菌性肺炎；
活动性结核或非结核分枝杆菌病；
深部真菌感染；
中枢神经系统占位性病变；
中青年人出现痴呆；
活动性巨细胞病毒感染；
弓形虫脑病；
马尔尼菲篮状菌病；
反复发生的败血症；
皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤。
15岁以下儿童，符合下列一项者即可诊断:HIV感染和CD4+T淋巴细胞百分比<25%(<12月龄)，或<20%(12~36月龄)，或<15%(37~60月龄)，或CD4+T淋巴细胞计数<200个叫(5~14岁）；HIV感染和伴有至少一种儿童艾滋病指征性疾病。
一、PCP
诊断：（1)亚急性起病，呼吸困难逐渐加重，伴有发热、十咳、胸闷，症状逐渐加重，严重者发生呼吸窘迫；（2)肺部阳性体征少，或可闻及少量散在的十湿啰音，体征与疾病症状的严重程度往往不成比例|11](3)胸部X线检查可见双肺从肺门开始的弥漫性网状结节样间质浸润，肺部CT显示双肺毛玻璃状改变|12]，13%~18%的患者同时合并细菌或分枝杆菌感染，肺部影像学可有相应表现；（4)血气分析提示低氧血症，严重病例动脉血氧分压(Pa〇2)明显降低，常在60mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下；（5)血乳酸脱氢酶常>5000mg/L;(6)确诊依靠病原学检查如痰液或支气管肺泡灌洗/肺组织活检等发现肺孢子菌的包囊或滋养体|13]。
治疗|14]:(1)对症治疗：卧床休息，给予吸氧，注意水和电解质平衡。（2)病原治疗：首选复方磺胺中嗯唑(SMZ-TMP)，轻中度患者口服甲氧苄胺嘧啶(TMP)15~20mgkg-’-d-1，磺胺甲嗯唑(SMZ)75~100mg-kg-’-d-1，分3~4次用，疗程21d，必要时可延长疗程。重症患者给予静脉用药，剂量同口服。SMZ-TMP过敏者可试行脱敏疗法。替代治疗:克林霉素600~900mg，静脉滴注，每8小时1次，或450mg口服，每6小时1次;联合应用伯氨座15~30mg，口服，1次/d，疗程21d。氨苯砜100mg，口服，1次/d；联合应用TMP200~400mg，口服，2~3次/d，疗程21d。或喷他脒，3~4mg/kg，1次/d，缓慢静脉滴注(60min以上)，疗程21d。⑶糖皮质激素治疗：中重度患者(Pa〇2<70mmHg或肺泡-动脉血氧分压差>35mmHg)，早期(721内）可应用糖皮质激素治疗，泼尼松40mg口服，2次/d，5d—20mg口服，2次/d，5d—20mg，1次/d，至疗程结束;静脉用甲泼尼龙剂量为上述泼尼松的75%。（4)辅助通气：如患者进行性呼吸困难明显，可给予辅助通气。（5)HAART:尽早进行HAART，通常在抗PCP治疗的2周内进行。
3.预防：（1)预防指征：CD/T淋巴细胞计数<200个小1的成人和青少年，包括孕妇及接受HAART治疗者。(2)药物选择:首选SMZ-TMP，一级预防为1片/(1片剂量0.48g)，二级预防2片/d。若患者对该药不能耐受或者过敏，替代药品有氨苯砜。PCP患者经HAART治疗使CD/T淋巴细胞增加到>200个^1并持续;S6个月时，可停止预防用药。如果CD4+T淋巴细胞计数又降低到<200个^1时，应重新开始预防用药。
二、结核病
诊断|15]:结核病可发生在仟何CD/T淋巴细胞计数水平的艾滋病患者。艾滋病合并结核病的诊断需要结合临床表现、辅助检查、病理学检查以及影像学检查结果来进行综合判断，尤其要注意的是，发生于HIV感染者的结核病在临床表现以及诊断方面有其自身特点，不能将一般结核病的诊断方法简单地套用于艾滋病合并结核病的诊断中，在进行诊断时应注意患者的免疫功能状态，CD4+T淋巴细胞计数较高患者的表现与普通结核病患者类似，而CD4+T淋巴细胞计数低的患者常表现为肺外结核病。抗酸染色涂片和培养仍是确诊结核病的主要方法。
治疗:艾滋病患者结核病的治疗原则与非艾滋病患者相同，但抗结核药物使用时应注意与抗病毒药物之间的相互作用及配伍禁忌。
治疗药物:异烟肼、利福平、利福布汀、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，根据情况也可选用对氨基水杨酸钠、阿米卡星、喹诺酮类抗菌药物及链霉素等。药物剂量及主要不良反应见表1。
疗疗程应延长至9个月。中枢神经系统结核患者，疗程应延长到9~12个月。
所有合并结核病的HIV感染者无论CD/T淋巴细胞计数水平均应接受HAART。鉴于免疫炎性反应重建综合征(IRIS)即便出现也很少导致死亡，目前主张尽早HAART|9,6_181。对于艾滋病合并结核病患者均建议先给予抗结核治疗，之后再启动HAART。对于CD/T淋巴细胞<50个/…的严重免疫缺陷的患者，建议在抗结核2周内开始HAART;对于CD4+T淋巴细胞多50个/pl的患者，建议在8周内尽快启动HAART。HIV感染孕妇合并活动性结核病，为了母亲健康和阻断HIV母婴传播，HAART也应尽早进行。如合并耐药结核病「包括多重耐药结核病(MDR-TB)或广泛耐药结核病(XDR-TB)]，在确定结核分枝杆菌耐药使用二线抗结核药物后2~4周内开始抗病毒治疗。对于合并活动性结核病的儿童无论CD4+T淋巴细胞水平多少均建议在抗结核后8周内尽早启动HAART。对于中枢神经系统结核病患者，早期启动HAART发生IRIS的风险较高，需注意严密观察，这类患者启动HAART的最佳时机尚未明确。
对于合并结核病的患者，需密切监测药物不良反应并注意药物间相互作用，必要时调整抗病毒或抗结核药物的剂量，进行血药浓度监测。
三、非结核分枝杆菌感染
艾滋病患者可并发非结核分枝杆菌感染，其中主要为鸟分枝杆菌(MAC)感染。
诊断:MAC感染的临床症状同活动性结核病相似，但全身播散性病变更为常见，可累及多脏器，表现为贫血、肝脾肿大及全身淋巴结肿大。确诊有赖于从血液、淋巴结、骨髓以及其他无菌组织或体液中培养出非结核分枝杆菌，并通过DNA探针、高效液相色谱或生化反应进行菌种鉴定。胶体金法可用于临床非结核分枝杆菌的初步鉴定，采用PCR加基因测序的方法可对临床分离的常见分枝杆菌进行鉴定。粪便或活检组织的抗酸染色涂片与培养以及影像学检查等可协助诊断。
治疗：MAC感染治疗的首选方案为克拉霉素500mg/次,2次/d(或阿奇毒素500mg/d)+乙胺丁醇15mg.kg-1-d-1,同时联合应用利福布汀(300~600mg/d)。严重感染及严重免疫抑制（CD4+T淋巴细胞计数<50个/pi)患者可加用阿米卡星(10mg.kg-1.d-1肌肉注射,1次/d)或喹诺酮类抗菌药物如左氧氟沙星或莫西沙星，疗程至少12个月。其他分枝杆菌感染的治疗需根据具体鉴定的菌种以及药敏检测结果采取相应的治疗措施。在抗MAC治疗开始2周后尽快启动HAART。
预防:CD4+T淋巴细胞计数<50个/pi的艾滋病患者需要给予预防性治疗，方案是克拉霉素500mg/次，2次/d;或阿奇霉素，1200mg/周。如果患者不能耐受克拉霉素和阿奇霉素，可以选择利福布汀进行预防治疗，常规剂量为300mg，1次/d。如患者经HAART使CD4+T淋巴细胞数增加到>100个/pi并持续多3个月时，可停止预防用药。一旦患者CD4+T淋巴细胞数<50个/pi，就应再次给予预防性治疗。
播散性MAC感染者在完成治疗(12个月以上)后，需要长期维持治疗(治疗方案与初始治疗方案一致)直至患者⑶4+T淋巴细胞数增加到>100个/pl，并持续多6个月时为止。
四、巨细胞病毒(CMV)感染
CMV感染是艾滋病患者最常见的疱瘆病毒感染，可分为CMV血症和器官受累的CMV病。CMV可侵犯患者多个器官系统，包括眼睛、肺、消化系统、中枢神经系统等，其中CMV视网膜脉络膜炎是艾滋病患者最常见的CMV感染。
CMV视网膜炎的诊断和治疗:典型的CMV视网膜炎症状包括飞蚊症、漂浮物、盲点或外周视野缺损，患者常表现为快速视力下降，眼底检查表现为“番茄炒鸡蛋样”改变，沿血管分布的浓厚的黄白色视网膜损伤，伴或不伴视网膜内出血;确诊有赖于眼底镜检查。
治疗:更昔洛韦5.0~7.5mg/kg，静脉滴注，每12小时1次,14~21d;然后5mg.kg-1.d-1序贯维持治疗。也可使用膦甲酸钠180mg.kg-1.d-1，分2~3次用（静脉应用需水化）2~3周后改为90mg.kg-1.d-1，静脉滴注，1次/d。病情危重或单一药物治疗无效时可二者联用。CMV视网膜脉络膜炎可球后注射更昔洛韦。
其他部位CMV感染的诊断和治疗:CMV肺炎临床表现为发热、咳嗽、呼吸困难，X线胸片表现为间质性改变。CMV肺炎的诊断较为困难，主要依靠临床症状、影像学改变及病理结果(肺组织或细胞中见CMV包涵体)，同时需排除其他常见肺炎有关的病原体;治疗建议静脉使用更昔洛韦、膦甲酸钠或联合治疗，疗程尚不明确。
CMV食管炎或者肠炎:临床表现为发热、吞咽困难或者吞咽疼痛、腹泻(水样便或者血水样便），伴有腹痛。胃镜或者肠镜可见到黏膜溃疡，组织病理学可以见到CMV的包涵体。治疗药物同CMV视网膜脉络膜炎，疗程3~4周或症状体征消失后维持用药。
CMV脑炎:临床表现为神经精神改变，昏睡、精神错乱、意识模糊、迟钝、失语、视力障碍、无力、癲痫发作、面瘫等。诊断依赖于脑脊液或者脑组织PCR进行CMVDNA的检测，敏感性为80%，特异性为90%。治疗上采用更昔洛韦联合膦甲酸钠治疗3~6周，剂量同CMV视网膜脉络膜炎的治疗剂量，维持治疗直至脑脊液CMV定量转阴，具体应个体化治疗。
HAART在抗CMV治疗开始2周内尽快启动HAART。
预防：CMV感染不主张进行一级预防。对于CD4+T淋巴细胞计数<200个叫的患者，可定期检查眼底。一旦出现CMV病，应积极治疗，在CMV视网膜脉络膜炎疾病控制之后需序贯用药以预防复发。在经HAART后CD4+T淋巴细胞计数>100个小1且持续3~6个月可以考虑停止预防给药，而CMV肠炎、CMV肺炎、CMV神经病变不主张二级预防。
五、单纯疱疹和水疸带状疱疹病毒感染
诊断:依据临床表现常可明确诊断。
治疗：主要治疗药物包括阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦和膦甲酸钠，不同部位和类型的感染，治疗疗程不同。
口唇单纯疱疹：阿昔洛韦400mg，3次/d，口服，或泛昔洛韦500mg，2次/d，口服，疗程5~10d。
生殖器单纯疱疹：阿昔洛韦400mg，3次/d，口服，或泛昔洛韦500mg，2次/d，口服，疗程5~14d。
重型黏膜单纯疱疹：阿昔洛韦5mg/kg，每8小时1次，静脉滴注，待黏膜损伤开始愈合后改阿昔洛韦400mg，3次/d，口服，伤口完全愈合后停药。
阿昔洛韦耐药的单纯疱疹:膦甲酸钠80~20mg/kg治疗(分3次给药），直到治愈。
局部皮肤带状疱疹：泛昔洛韦500mg，3次/d，口服或伐昔洛韦1g，3次/d，口服，疗程7~10d。
严重的皮肤黏膜病变:阿昔洛韦10mg/kg，每8小时1次，静脉滴注，病情稳定后伐昔洛韦1g，3次/d，口服，直到所有病变消失。
急性视网膜坏死:阿昔洛韦10mg/kg，每8小时1次，静脉滴注，病情稳定后伐昔洛韦1g，3次/d，口服。
六、弓形虫脑病
诊断：临床表现为发热伴局灶或弥漫性中枢神经系统损害。头颅CT呈单个或多个低密度病灶，增强扫描呈环状或结节样增强，周围一般有水肿带。磁共振成像(MRI)表现为颅内多发长T,和长T2信号。正电子发射扫描(PET)检测有助于临床诊断。确诊依赖脑组织活检。
治疗：
病原治疗:首选乙胺嘧啶(负荷量100mg，口服，2次/d，此后50~75mg/d维持)+磺胺嘧啶（1.0~1.5g，口服，4次/d)。
替代治疗:SMZ-TMP(3片，口服，3次/d)联合克林霉素(600mg/次，静脉给药，每6小时给药1次）或阿奇霉素(0.5g/d)。疗程至少6周。
对症治疗:降颅压、抗惊厥、抗癲痫等。
预防:对无弓形虫脑病病史但CD/T淋巴细胞数<200个/…且弓形虫抗体IgG阳性的患者应给予预防用药，一般采用SMZ-TMP，片/次，1次/d。对既往患过弓形虫脑病者要长期用乙胺嘧啶(25~50mg/d)联合磺胺嘧啶(2~4g/d)预防，直至CD4+T淋巴细胞增加到>200个/pl并持续多6月。一曰1CD/T淋巴细胞数下降到<200个叫，需重新开始预防用药。
七、真菌感染
诊断：临床上常见的是假丝酵母菌感染和新型隐球菌感染，除此之外在南方或潮湿多雨地区马尔尼菲篮状菌也较常见，诊断依靠临床表现或感染部位培养或病理发现病原体。血或脑脊液隐球菌乳胶凝胶实验可辅助诊断新型隐球菌感染。隐球菌脑膜炎临床主要表现包括发热、渐进性头痛、精神和神经症状。颅内压增高往往比较常见，头痛、恶心呕吐较激烈。马尔尼菲篮状菌病主要发生于CD4+T淋巴细胞计数<50个/pl，表现为发热、贫血、咳嗽、皮疹、全身淋巴结肿大及肝脾肿大，脐凹样皮疹具有辅助诊断意义；确诊依靠血液、骨髓及其他无菌体液中培养出马尔尼菲篮状菌。
念珠菌感染|21]:口腔念珠菌感染首选制霉菌素局部涂抹加碳酸氢钠漱口水漱口，疗效欠佳时选用口服氟康唑100~200mg/d，共7~14d。对于食管念珠菌感染，则氟康唑100~400mg/d，口服，不能耐受口服者静脉注射氟康唑100~400mg/d进行治疗，疗程14~21d;或者伊曲康唑200mg，1次/d，或伏立康唑200mg，2次/d口服，14~21d。对于合并口腔真菌感染的患者应尽快进行HAART，可在抗真菌感染的同时进行HAART。
新型隐球菌感染：
隐球菌脑膜炎|22-23]:
病原治疗原则：分诱导期、巩固期、维持期3个阶段进行治疗（参考“隐球菌性脑膜炎诊治专家共识”1221)(表2)。诱导期治疗经典方案为两性霉素B+5-氟胞嘧啶。两性霉素B从0.02~0.10mgkg-1d-1开始，逐渐增加剂量至0.5~0.7mg-kg-^d-1，两性霉素B不良反应较多，需严密观察。诱导
表2隐球菌性脑膜炎抗真菌药物治疗方案
病程
首选
次选
疗程
诱导期两性霉素B(0.50.7mg.kg-l.d-1)+氟胞嘧啶
'(100mg.kg-1.(l-1)
两性霉素B(0.5~0.7mg-kg-1-d-1)+氟康唑(400mg/d)
两性霉素B(0.5~0.7mg.kg-1.d-1)
氟康唑(600~800mg/d)土氟胞嘧啶（100mg.kg-1.d-1)
伊曲康唑注射液(第1~2负荷剂量200mg,12h1次，第3天始200mg1次/d)土氟胞嘧啶（100mg.kg-1.d-1)
伏立康唑(第1天负荷剂量6mg/kg,12h1次，第2天始4mg/kg，
12h1次)土氟胞嘧啶（100mg.kg-1.d-1)
伊曲康唑口服液(200mg,12h1次)土氟胞嘧啶（100mg.kg-1.d-1)
伏立康唑片（200mg,12h1次)±氟胞嘧啶（100mg.kg-1.d-1)
伊曲康唑400mg/d
34周
巩固期氟康唑(600~800mg/d)土氟胞嘧啶（100mg-kg-M-1)
两性霉素丑…^口^瓜名丄名-1-]-1)土氟胞嘧啶(100mg.kg-1.d-1)
维持期氟康唑200mg/d
31年
期治疗至少4周，在脑脊液培养转阴后改为氟康唑(600~800mg/d)进行巩固期治疗，巩固期治疗至少6周，而后改为氟康唑(200mg/d)进行维持治疗，维持期至少1年，持续至患者通过抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数>100个小1并持续至少6个月时可停药。诱导期替代方案：氟康唑800~1200mg，1次/d，联合5-氟胞嘧啶100~150mg-kg-1-d-1(每天分4次服）
降颅压治疗:颅内压增高者需要积极降压治疗，常用降颅内压方法有药物降压、腰穿引流、腰大池置管引流、侧脑室外引流、脑室-腹腔分流术、留置Ommaya囊（贮液囊)等。置管持续外引流降颅压需严格无菌操作，加强护理，防止继发感染。
肺隐球菌感染:推荐使用氟康唑，400mg/d口服或静脉滴注，疗程12个月，如抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数>100个小1，治疗1年后停止氟康唑维持治疗。
隐球菌感染的抗病毒治疗:艾滋病合并隐球菌肺炎的患者应在抗隐球菌治疗2周内尽早进行HAART。对于合并隐球菌脑膜炎的患者过早进行HAART可能会增加病死率，故HAART应考虑适当延迟，一般以正规抗隐球菌治疗后4~6周启动HAART为宜|9'M]。
马尔尼菲篮状菌病：
抗真菌治疗:两性霉素B脂质体3~4mg.kg-1d-1或两性霉素B0.5~0.7mg.kg-1.d-1，静脉滴注2周，需严密观察不良反应;然后改为伊曲康唑200mg口服，2次/d，10周。轻型感染的治疗为伊曲康唑200mg口服，2次/d，8周—伊曲康唑200mg口服，1次/d，至CD4+T淋巴细胞计数>100个小1且持续6个月。替代方案:①诱导期伏立康唑6mg-kg-1.d-1，每12小时1次，静脉滴注，1d，然后改为4mgkg-1d-1，每12小时1次，静脉滴注，至少3d;巩固期伊曲康唑200mg口服，2次/d，不超过12周。②伏立康唑400mg口服，每12小时1次，1d,然后改为200mg口服，每12小时1次，12周。
预防:二级预防口服伊曲康唑200mg，1次/d，持续至患者通过抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数>100个小1，并持续至少6个月可停药。一曰1CD4+T淋巴细胞计数<100个/|xl，需要再次给予预防性治疗。
HAART
一、治疗目标
二、国内现有抗反转录病毒药物介绍
目前国际上共有6大类30多种药物(包括复合制剂），分别为核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs)、蛋白酶抑制剂（PIs)、整合酶抑制剂(INSTIs)、融合酶抑制剂(FIs)及CCR5抑制剂。国内的抗反转录病毒治疗药物有NRTIs、NNRTIs、PIsJNSTIs，以及FIs5大类(包含复合制剂），见表3。
三、成人及青少年抗病毒治疗时机与方案|16-18,25-26]
成人及青少年初始抗反转录病毒治疗方案:初治患者推荐方案为2种NRTIs类骨十药物联合第三类药物治疗。第三类药物可以为NNRTIs或者增强型PIs(含利托那韦或考比司它)或者INSTIs;有条件的患者可以选用复方单片制剂（STR)。基于我国可获得的抗病毒药物，对于未接受过HAART的患者推荐及替代方案见表4。
四、特殊人群抗病毒治疗
(一）儿童|18]
表3国内现有主要抗反转录病毒(ARV)药物介绍
药物名称
缩写
类別
用法与用量
主要不良反应
ARV药物间相互作用和注意事项
备注
齐多夫定
(zidovudine)
AZT
NRTIs
成人:300mg/次，2次/d新牛J儿/婴幼儿：mg/kg，4次/d儿童:160mg/m2，3次/d
⑴骨髓抑制、严重的贫血或中性粒细胞减少症;（2)胃肠道不适：恶心、呕吐、腹泻等；（3)CPK和ALT升高;乳酸酸中毒和/或肝脂肪变性
不能与司他夫定(d4T)合用
进口和国
产药
拉米夫定
(lamividine)
3TC
成人：50mg/次，2次/d或300mg/次，1次/d;
新牛儿：mg/kg,2次/d;儿童:4mg/kg,2次/d
不良反应少，且较轻微，偶有头痛、恶心、腹泻等不适
阿巴卡韦1
(abacavir)
ABC
成人：00mg/次，2次/d新牛儿/婴幼儿:不建议用本药儿童：8mg/kg，2次/d，最大剂量300mg，^d
⑴高敏反应，一旦出现高敏反应应终身停用本药;（2)恶心、呕吐、腹泻等
有条件时应在使用前杳HLA-B*5701，如
阳性不推荐使用
替诺福韦11
(tenofovirdisoproxil)
TDF
成人：300mg/次，1次/d，与食物同服
(1)肾脏毒性（2)轻至中度消化道不适，如恶心、呕吐、腹泻等；（3)代谢如低磷酸盐血症，脂肪分布异常：（4)可能引起酸中毒和/或肝脂肪变性
齐多夫定/拉米夫定(AZT/3TC)
成人：片/次，2次/d
见AZT与3TC
见AZT
恩|1丨丨他滨/替诺福韦片(FTC/TDF)
1次/d，1片/次，口服，随食物或单独服用均可
见FTC与TDF
进口药
恩曲他滨丙酚/替诺福韦片(FTC/TAF)
成人和12岁及以上且体重至少35kg的青少年患者，
每日1次，每次1片
200mg/10mg(和含有激动剂的PI联用）
200mg/25mg(和NNRTIs或INSTIs联用）
腹泻、恶心、头痛
利福平、利福布丁会降低丙酚替诺福韦的吸收，导致丙酚替诺福韦的血浆浓度下降。不建议合用
拉米夫定/替诺福韦片(3TC/TDF)
1次/d，1片/次，口服
见3TC与TDF
国产药
奈韦拉平1
(nevirapine)
NVP
NNRTIs
成人：00mg/次，2次/d新牛.儿/婴幼儿：mg/kg，2次/d儿童：8岁，4mg/kg，2次/d;
>8岁，7mg/kg，2次/d
注意：NVP有导人期，即在开始治疗的最初14d，需先从治疗量的一半开始（1次/d)，如果无严重的不良反应才可以增加到足量(2次/d)
(1)皮修，出现严重的或可致命性的皮修后应终身停用本药（2)肝损害，出现重症肝炎或肝功能不全时，应终身停用本药
引起PI类药物血浓度下降；与茚地那韦(IDV)合用时，IDV剂量调整至1000mg^C/d
奈韦拉平齐多拉米(NVP/AZT/3TC)
1次1片，2次/d(推荐用于NVP200mg，1次/d2周导人期后
耐受良好患者）
见NVP/AZT/3TC
依非韦伦
(efavirenz)
EFV
成人：体重>60kg,600mg/次，1次/d;体重<60kg，400mg/次，1次/d;儿童：休重1525kg:200300mg，1次/d;休重2540kg:300400mg，1次/d;体重>40kg:600mg,1次/d_前服用
利匹韦林
(rilpivirine)
RPV
25mg/次，1次/d,随进餐服用
主要为抑郁、失眠、头痛和皮修
妊娠安全分类中被列为B类，与其余ARV药物无明显相互作用；不应与其他NNRTI类合用
洛匹那韦/利托那韦
(lopinavir/ritonavir)
LPV/r
PIs
成人:2片/次，2次/d(每粒含量：LPV200mg,RTV50mg);儿童：715kg，LPV12mg/kg和RTV3mg/kg，2次/d;LPV1540kg，10mg/kg和RTV2.5mg/kg，2次/d
主要为腹泻、恶心、血脂异常，也可出现头痛和转氨酶升高
达芦那韦/考比司他
(darunavir/cobicistat)
DRV/c
成人：每次800mg达芦那韦/150mg考比司他（1片），1次/d，口服。随餐服用，整片吞服，不可掰碎或压碎
腹泻、恶心和皮修
尚未在妊娠期女性中开展充分、良好对照的研究
拉替拉韦1
(raltegravir)
RAL
INSTIs
成人:400mg/次，2次/d
常见的有腹泻、恶心、头痛、发热等;少见的有腹痛、乏力、肝肾损害等
续表3国内现有主要抗反转录病毒(ARV)药物介绍
表4推荐成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案
2种NRTIs
第三类药物
推荐方案
TDF(ABCa)+3TC(FTC)
+NNRTI:EFV、RPV
TAF+FTC
或+PI:LPV/r、DRV八：
单片制剂方案
或+INSTI:DTG、RAL
TAF/FTC/EVG/cb
ABC/3TC/DTG1
替代方案
AZT+3TC
+EFV或或+LPV/r
表5
儿童及青少年开始抗反转录病毒治疗的时机
年龄(岁）
推荐意见
10~18
所有患者不论WHO临床分期及CD4+T淋巴细胞计数水平均应进行HAART，对于WHO临床分期为3和4期患者或CD4+T淋巴细胞<350个VI患者应优先尽快启动HAART
<10
不论WHO临床分期及CD4+T淋巴细胞计数水平均应进行HAART，对于以下情况应优先尽快启动HAART:(1)矣2岁的儿童；（2)<5岁的儿童，WHO临床分期为3和4期或CD4+T淋巴细胞在750个VI或CD4+T淋巴细胞百分比<25%;(3)多5岁的儿童，WHO临床分期为3和4期或CD4+T淋巴细胞在350个VI
注:WHO为世界卫生组织;HAART为高效联合抗反转录病毒
治疗
注:TDF为替诺福韦；ABC为阿巴卡韦；3TC为拉米夫定；FTC为恩曲他滨;TAF为丙酚替诺福韦;AZT为齐多夫定;NNRTI为非核苷类反转录酶抑制剂；EFV为依非韦伦;PI为蛋白酶抑制剂;INSTI为整合酶抑制剂；LPV/r为洛匹那韦/利托那韦；RAL为拉替拉韦；NVP为奈韦拉平；RPV为利匹韦林；用于HLA-B*5701阴性者；单片复方制剂；对于基线CD4+T淋巴细胞>250个VI的患者要尽量避免使用含NVP的治疗方案，合并丙型肝炎病毒感染的避免使用含NVP的方案;dRPV仅用于病毒载量<105拷贝/ml和CD4+T淋巴细胞>200个VI的患者
30%，第2年可以超过50%。
HIV感染儿童抗病毒治疗时机与方案:见表5,6。
HIV感染儿童的抗病毒治疗效果监测：（1)病毒载量是衡量HAART效果的首要检测指标，治疗6个月后，每年或怀疑治疗失败时检测；（2)CD4+T淋巴细胞可作为监测HAART效果的另一项有益的指标，每36个月检测1次，但其本身不能确定治疗成功或失败；（3)临床监测是儿童抗病毒治疗效果监测的必要部分，每次随访都应进行身高、体
重、生长发育标志检测及依从性监测。
儿童初治失败的处理：（1)初治NNRTI方案失败，换用多替拉韦（DTG)或含激动剂的PI+2NRTIs「含激动剂的PI首选洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)];(2)初治LPV/r方案失败，换用DTG+2NRTIs，DTG不可及时，则换成拉替拉韦(RAL)+2NRTIs;如果DTG和RAL均不可及，3岁以下儿童则维持原方案并进行依从性指导，3岁以上儿童可改为NNTRI+2NRTIs，NNTRI首选依非韦伦(EFV);(3)治疗失败后NRTIs的替换，阿巴卡韦(ABC)或替诺福韦(TDF)更换为齐多夫定(AZT)，AZT更换为TDF或ABC。
孕妇
参见“HIV母婴垂直传播阻断及单阳家庭生育”部分。
哺乳期妇女
母乳喂养具有传播HIV的风险，感染HIV的母亲应尽可能避免母乳喂养。如果坚持要母乳喂养，则整个哺乳期都应继续HAART。治疗方案与怀孕期间抗病毒方案一致，
且新生儿在6个月龄之后立即停止母乳喂养。
合并结核分枝杆菌感染者
静脉药物依赖者
美沙酮维持静脉药物依赖者开始HAART的时机与普通患者相同，但应注意毒品成瘾性会影响患者的服药依从性，故在开始抗病毒治疗前应充分向患者说明依从性对治疗成败的重要性，并尽量采用简单的治疗方案、固定剂量联合方案，有条件者可考虑首选含RAL或DTG的HAART方案。持续监督药物分发可有效提高依从性。另外，应注意抗病毒药物与美沙酮之间的相互作用。
合并HBV感染者
1.治疗和检测：不论CD4+T淋巴细胞水平如何，只要无抗HIV暂缓治疗的指征，均建议尽早启动HAART。
需要注意「271:(1)肾功能不全患者：①如肌酐清除率小于60ml/min，不能选择TDF或调整TDF剂量;②肌酐清除率小于50ml/min而大于30ml/min，可考虑选择包含TAF+(FTC/3TC)的方案。TAF尚未批准应用于佔算的肾小球滤过率(eGFR)<30m卜min-11.73m-2患者；③不能使用TDF/TAF时，在HAART方案的基础上应加用恩替卡韦。（2)妊娠期妇女：如HIV/HBV合并感染者为妊娠期妇女，建议使用包含3TC(FTC)+TDF在内的用药方案，TAF尚未批准用于
妊娠期妇女。
2.对于HIV感染者接种乙肝疫苗建议：
⑴在HBV表面抗原(HBsAg)、表面抗体(抗-HBs)阴性的HIV感染人群，无论HBV核心抗体(抗-HBc)情况，需尽早接种乙肝疫苗。CD4+T淋巴细胞<200个/pl的人群乙肝疫苗接种的成功率低于HIV阴性人群及CD4+T淋巴细胞更高的HIV感染者，但仍建议注射乙肝疫苗。
乙肝疫苗注射建议：0个月、1个月、6个月3次法或0个月、1个月、2个月、6个月4次法。
针对单独抗-HBc阳性，而抗-HBs、HBsAg阴性人群，建议在注射1剂次乙肝疫苗1个月后复查抗-HBs，如抗-HBs滴度小于100IU/ml，则需按照0月、1月、2月、6月4次法接种乙肝疫苗。
如在全程疫苗注射后1~2个月，复查抗-HBs仍阴性，则属于无应答情况，可进行如下处理：①按0个月、1个月、2个月、6个月4次法重新注射乙肝疫苗。②待HAART后CD4+T淋巴细胞提升后再给予重新注射乙肝疫苗。③重新注射疫苗时，剂量应加倍。
合并HCV感染者
HIV/HCV合并感染患者HAART的治疗方案可参考单纯HIV感染者;但需注意以下几点：（1)HAART药物宜选择肝脏毒性较小的药物。有条件者可考虑首选含有INSTIs「RAL或DTG或考比司他(EVG/c)1的HAART方案。（2)合并HCV感染均建议抗HCV治疗。如确已开始抗HIV治疗基础上需要抗HCV治疗，药物选择方面需考虑两种治疗方案药物毒副作用的累加以及药物代谢的相互影响;建议根据丙型肝炎治疗药物更换无药物相互作用的HAART方案，可考虑短期更换INSTIs(RAL或DTG或EVG/c);(3)CD4+T淋巴细胞数<200个叫推荐先启动HAART，待免疫功能得到一定程度恢复后再适时开始抗HCV治疗;如因为各种原因暂时不能抗HCV，也需要尽早启动HAART。
抗HCV治疗方案和疗程与单纯HCV感染者治疗方案相同，总体治疗效果相当。推荐使用直接抗病毒药物(DAAs)方案，应根据选择DAAs的不同，注意与HAART药
需要注意：HIV/HBV/HCV三重感染患者，在DAAs药物治疗过程中有诱发HBV活动进而导致肝衰竭的报道，故
三重感染患者必须在包含抗HBV活性的HAART稳定后再开始丙型肝炎的DAAs治疗。（2)HCV/HIV合并感染者应用DAAs治疗前应进行常规HBV标志物筛查。
五、抗病毒治疗监测
在抗病毒治疗过程中要定期进行临床评佔和实验室检测，以评价治疗的效果，及时发现抗病毒药物的不良反应，以及是否产生病毒耐药性等，必要时更换药物以保证抗病毒治疗的成功。
疗效评佔：HAART的有效性主要通过病毒学指标、免疫学指标和临床症状三方面进行评佔，其中病毒学指标为最重要的指标。
病毒学指标:大多数患者抗病毒治疗后血浆病毒载量4周内应下降1个log以上，在治疗后的3~6个月病毒载量应达到检测不到的水平。
免疫学指标：在HAART后1年，CD/T淋巴细胞数与治疗前相比增加了30%或增长100个小1，提示治疗有效。
临床症状:反映抗病毒治疗效果的最敏感的一■个指标是体重增加，对于儿童可观察身高、营养及发育改善情况。机会性感染的发病率和艾滋病的病死率可以明显降低。在开始HAART后最初的3个月出现的机会性感染应与免疫重建炎性反应综合征(IRIS)相鉴别。
病毒耐药性检测：病毒耐药是导致抗病毒治疗失败的主要原因之一，对抗病毒疗效不佳或失败者可行耐药检测。
3药物不良反应观察:抗病毒药物的不良反应及耐受性影响患者的服药依从性，进而影响抗病毒治疗的成败，所以适时监测并及时处理药物的不良反应对于提高治疗效果至
关重要(表7)。
药物浓度检测：特殊人群（如儿童、妊娠妇女及肾功能不全患者等)用药在条件允许情况下可进行治疗药物浓度监测(TDM)。
六、换药标准和治疗失败患者的抗病毒治疗||618,251
病毒学失败的定义:在持续进行HAART的患者中，开始
治疗(启动或调整)48周后血浆HIVRNA持续>200拷贝/ml;或病毒学反弹:在达到病毒学完全抑制后又出现HIVRNA多200拷贝/ml的情况。
出现病毒学失败时应首先评佔患者的治疗依从性、药物-药物或药物-食物相互作用;尤其依从性是治疗成败的决定因素。
治疗失败患者方案的选择原则是更换至少2种，最好3种具有抗病毒活性的药物(可以是之前使用的药物种类中具有抗病毒活性的药物）仟何治疗方案都应包括至少一个具有完全抗病毒活性的增强PIs加用一种未曾使用过的药物（如INSTs、FIs)。
七、药物相互作用
IRIS
治疗|9|:IRIS出现后应继续进行抗病毒治疗。表现为原有感染恶化的IRIS通常为自限性，不用特殊处理而自愈；而表现为潜伏感染出现的IRIS，需要进行针对性的抗病原治疗;严重者可短期应用糖皮质激素或非甾体类抗炎药控制。糖皮质激素避免用于卡波西肉瘤患者以及不确定的结核病IRIS患者（即不能排除治疗无效的情况）。CMV感染患者慎用糖皮质激素，如需要使用，应当采取短程口服治疗。
发生的危险因素：首次进行HAART、基线病毒载量高及基线CD/T淋巴细胞数较低为IRIS发生的危险因素|9]。此类患者在抗病毒治疗后应警惕IRIS的发生。有效控制急性期机会性感染后再进行HAART或HAART前积极发现潜在的机会性感染可降低IRIS的发生率。
表7抗反转录病毒药物常见毒副反应及处理措施
药物
常见的毒副反应
危险因素
建议处理措施
贫血，中性粒细胞减少
CD4+T淋巴细胞计数低于200个VI
用TDF或ABC替代;使用低剂量的AZT
乳酸酸中毒或肝脂肪变性引起的肝大脂肪萎缩脂肪代谢障碍肌病
BMI>25kg/m2(或体重>75kg)长期使用核苷类药物
用TDF或ABC替代
慢性肾损害
急性肾损害、范可尼综合征
潜在肾脏疾病
BMI<18.5kg/m2或低休重(<50kg)，女性明显
未治疗的糖尿病及高血压
合并使用其他肾损害药物或蛋白酶抑制剂
用ABC或TAF或AZT替代；
TAF避免用于eGFR<30ml-min-l-1.73m-2的
患者
骨密度减少
成人软骨病、儿童徇偻病或骨折病史存在骨质疏松或骨密度减少的高危因素维生素D缺乏
肝脂肪变引起的肝大
长期暴露于核苷类药物肥胖
肝脏疾病
超敏反应
HLA-B*5701阳性
避免用于HLA-B*5701阳性的患者；用AZT或TDF替代
副作用小;但在合并HBV感染患者中，停用3TC可致急性肝衰竭
中枢神经系统毒性(头晕、失眠、多梦等）或精神症状(焦虑、抑郁或精神错乩）
具有抑郁症或精神疾病病史者
晚上服药；
减少剂量为400mg/d;
如减少剂量无效，可用LPV/r替代
有经济条件患者可以选择INSTIs
肝毒性
潜在肝脏疾病;合并使用其他肝毒性药物
考虑LPV/r
经济条件允许，患者可以选择INSTI
皮瘆或超敏反应
不详
男性乳房发育
考虑LPV/r,有经济条件患者可以选择INSTI
皮疹及超敏反应，包括Stevens-Joinson综
合征
合并HCV感染;合并使用其他肝毒性药物基线CD4+T淋巴细胞计数>250个VI者
如出现轻度肝损伤可选用EFV替代(包括3岁以上儿童）如重度肝损伤或超敏反应，或3岁以下儿童，选用其他种类药物(整合酶或蛋白酶抑制剂）
心电图异常(PR和QRS间期延长）、尖端扭转型室性心动过速
既往存在心脏传导系统疾病者；同时使用其他引起长PR或QRS间期的药物;先天性长QT间期综合征;低钾血症
存在上述高危因素者应谨慎使用LPV/r
胰腺炎
AIDS进展期;幽洒
血脂异常
心血管危险因素，如肥胖及糖尿病等
考虑降脂治疗；
腹泻
考虑止泻的治疗；或者更换为其他PI
横纹肌溶解、肌病或肌痛
合并使用其他具有增加横纹肌溶解或肌病风险的药物，包括他汀类药物
使用其他类別抗HIV药物替代(如PIs)
肝炎、肝衰竭皮瘆及超敏反应
DTG
肝毒性、超敏反应、中枢神经系统毒副作用
合并HBV或HCV感染，其他肝脏疾病妊娠早期和未采取有效避孕的育龄期女性应避免使用包含DTG的方案
改用其他INSTI或PI
注：AZT为齐多夫定;TDF为替诺福韦；ABC为阿巴卡韦；3TC为拉米夫定;EFV为依非韦伦;NVP为奈韦拉平;LPV/r为洛匹那韦/利托那韦;RAL为拉替拉韦;DTG为多替拉韦;TAF为丙酚替诺福韦;BMI为体重指数;HBV为乙型肝炎病毒;HCV为丙型肝炎病毒;eGFR为估算的肾小球滤过率；I为蛋白酶抑制剂；NSTI为整合酶抑制剂;RPV为利匹韦林
物之间的相互作用，尽量选用骨髓抑制作用和药物间相互作用小的HAART方案，如含INSTIs的方案。肿瘤的诊治不应因感染HIV而降低要求，应提倡多学科合作诊治(MDT)模式的应用，应与肿瘤科、介人科、外科等专家一同制定诊治方案。治疗中注意预防各种并发症尤其是感染的发生。
预防艾滋病母婴传播应该综合考虑3个原则：（1)降低
一、抗反转录病毒药物十预
所有感染HIV的孕妇不论其CD4+T淋巴细胞计数多少或临床分期如何，均应终生接受HAART。
首选方案:TDF/FTC(或TDF+3TC或ABC/3TC或ABC+3TC)+LPVM*RAL)。
在使用ABC前应检测HLA*B5701，ABC只能用于HLA*B5701阴性者，使用时应密切观察ABC的超敏反应。在肌酐清除率小于60ml/min时应避免使用TDF;对于合并乙型肝炎的患者，应使用含有TDF+3TC或FTC的方案。LPV/r临床用药经验多，但消化道反应可能比较明显，RAL的孕妇临床使用经验相对较少，但疗效显著，可快速降低病毒载量。
替代方案:TDF/FTC(或TDF+3TC或ABC/3TC或ABC+3TC或AZT/3TC或AZT+3TC)+EFV或DTG或利匹韦林(RPV)或奈韦拉平(NVP)。
早先的动物研究和个案报道中发现早孕期妇女暴露于EFV引起神经管畸形的风险升高，但后来的研究中并未发现这个问题，所以目前认为EFV可以应用于妊娠各个阶段。由于有研究发现早孕期妇女暴露于DTG引起神经管畸形的风险升高，目前不推荐在妊娠8周内使用DTG。所以对那些有怀孕意愿的或者不采取避孕措施的妇女，应选用不含DTG的其他抗病毒治疗方案。NVP不良反应较多，而且只可以用于CD4+T淋巴细胞<250个/pi的女性。RPV不能用于HIV病毒载量>100000拷贝/ml和CD4+T细胞计数<200个/W的患者。
为了预防PCP，所有HIV感染母亲所生的婴儿在完成4~6周HIV预防治疗后应进行PCP预防，除非已排除HIV感染。
二、安全助产
对于已确定HIV感染的孕妇，主动提供预防艾滋病母婴传播咨询与评佔，由孕产妇及其家人在知情同意的基础上做出终止妊娠或继续妊娠的决定。
对于选择终止妊娠的HIV感染孕妇，应给予安全的人工终止妊娠服务，应尽早手术，以减少并发症的发生。对于选择继续妊娠的孕妇，应给予优质的孕期保健、产后母乳喂养等问题的咨询，并采取相应的十预措施。
应当为HIV感染孕妇及其家人提供充分的咨询，告知住院分娩对保护母婴安全和实施预防HIV母婴传播措施的重要作用，帮助其及早确定分娩医院，尽早到医院待产。医疗保健机构应当为HIV感染孕产妇提供安全的助产服务，尽量避免可能增加HIV母婴传播危险的会阴侧切、人工破膜、使用胎头吸引器或产钳助产、宫内胎儿头皮监测等损伤性操作，减少在分娩过程中HIV传播的概率。
三、产后喂养指导
四、HIV阳性孕妇所生儿童的随访
五、单阳家庭的生育选择
在男阴女阳家庭，在女方接受HAART且病毒载量已经控制的情况下可选择体外授精。在男阳女阴家庭选择捐赠精子人工授精可以完全避免HIV传播的风险。如果不接受捐赠精子，也可以在男方进行HAART达到持续病毒抑制后，可考虑在排卵期进行自然受孕。这种情况下夫妻间传染的概率极低|301。
HIV阳性的男方未达到病毒抑制而试图自然受孕时，HIV阴性的女方应在排卵期无套性交前、后各服用TDF/FTC(或者TDF+3TC)1个月进行暴露前和暴露后预防。
阳性一方接受HAART且病毒载量达到持续抑制是HIV单阳家庭备孕的关键，另外，为了提高受孕成功率，准确计算排卵期非常重要，可以寻求妇产科医生的帮助。
如果病毒载量检测受限或不可及的情况下，建议进行HAART半年以上再进行受孕。这种情况下，建议寻求专家建议。
HIV暴露分为职业暴露和非职业暴露。
一、职业暴露
HIV职业暴露是指卫生保健人员或人民警察在职业工作中与HIV感染者的血液、组织或其他体液等接触而具有感染HIV的危险|33_341。
暴露源及其危险度：确定具有传染性的暴露源包括血液、体液、精液和阴道分泌物。脑脊液、关节液、胸水、腹水、心包积液、羊水也具有传染性，但其引起感染的危险程度尚不明确。粪便、鼻分泌物、唾液、痰液、汗液、泪液、尿液及呕吐物通常认为不具有传染性。
暴露源危险度的分级：（1)低传染性:病毒载量水平低、无症状或高CD/T淋巴细胞水平;（2)高传染性:病毒载量水平高、艾滋病晚期、原发HIV感染、低CD/T淋巴细胞水平；(3)暴露源情况不明：暴露源所处的病程阶段不明、暴露源是否为HIV感染，以及污染的器械或物品所带的病毒载量不明。
职业暴露途径及其危险度：发生职业暴露的途径包括暴露源损伤皮肤(刺伤或割伤等)和暴露源沾染不完整皮肤或黏膜。如暴露源为HIV感染者的血液，那么经皮肤损伤暴露感染HIV的危险性为0.3%，经黏膜暴露为0.09%，经不完整皮肤暴露的危险度尚不明确，一般认为比黏膜暴露低。高危险度暴露因素包括:暴露量大、污染器械直接刺破血管、组织损伤深。
HIV职业暴露后局部处理原则：（1)用肥皂液和流动的清水清洗被污染局部；（2)污染眼部等黏膜时，应用大量等渗氯化钠溶液反复对黏膜进行冲洗；（3)存在伤口时，应轻柔由近心端向远心端挤压伤处，尽可能挤出损伤处的血液，再用肥皂液和流动的清水冲洗伤口；（4)用75%的酒精或0.5%碘伏对伤口局部进行消毒、包扎处理。
HIV职业暴露后的监测：发生HIV职业暴露后立即、4周、8周、12周和6个月后检测HIV抗体。一般不推荐进行HIVp24抗原和HIVRNA测定。
预防职业暴露的措施：（1)进行可能接触患者血液、体液的诊疗和护理工作时，必须佩戴手套；（2)在进行有可能发生血液、体液飞溅的诊疗和护理操作过程中，医务人员除需佩戴手套和口罩外，还应带防护眼镜；当有可能发生血液、体液大面积飞溅，有污染操作者身体的可能时，还应穿上具有防渗透性能的隔离服;（3)医务人员在进行接触患者血液、体液的诊疗和护理操作时，若手部皮肤存在破损时，必须戴双层手套;（4)使用后的锐器应当直接放人不能刺穿的利器盒内进行安全处置;抽血时建议使用真空采血器，并应用蝶型采血针;禁止对使用后的一次性针头复帽;禁止用手直接接触使用过的针头、刀片等锐器；（5)公安人员在工作中注意做好自身防护避免被暴露。
二、非HIV职业暴露
指除职业暴露外其他个人行为发生的HIV暴露。暴露评佔及处理原则尤其是阻断用药与职业暴露相似。尤其注意评佔后阻断用药是自愿的原则及规范随访，以尽早发现感染者。
三、合并HBV感染的暴露者注意事项
四、暴露前预防（pre-exposurepi'opiydaxis，PrEP)
PrEP的定义：当人面临很高的HIV感染风险时，每天服用药物以降低被感染的概率的措施行为。PrEP可降低高危人群感染HIV的风险。成人中，对于不持续使用安全套，可能感染HIV的高危人群应进行暴露前预防。
一、HIV感染的预防和早期诊断
为高危人群提供预防HIV感染的咨询服务，包括安全性性行为指导、PrEP和HIV暴露后预防的应用、为HIV感染者早期启动HAART等。推荐早期检测，提供包括核酸检测在内的检测咨询服务。
二、机会性感染的诊治和预防
见机会感染部分。
三、个体化抗病毒治疗的启动和随访
服药依从性是决定抗病毒治疗成功的最关键因素，所以，仟何情况下，均要先做好依从性教育再启动HAART。HIV感染者无论CD4+T淋巴细胞计数水平的高低均推荐接受HAART，目前国内外指南尽管对HAART的应用进行了规范，但在临床实践中部分HIV感染者抗病毒治疗后并未能取得预期效果。随着科学技术的发展，人们逐渐提出了个体化抗病毒治疗的概念。研究发现同一抗病毒药物在不同个体内血药浓度差异很大，有研究表明EFV每日600mg的剂量情况下，有22%的患者的血药浓度仍不在治疗窗之
内，这些患者出现抗病毒治疗失败或不良反应的风险升高|391;有研究认为中国艾滋病人群尤其是体重低于60kg的患者服用EFV400mg就可达到治疗效果[4〇1。近年来，越来越多的降低抗病毒药物常用剂量的研究显示，降低剂量的抗病毒治疗方案在保留抗病毒疗效的同时降低了不良反应的发生率[411。WHO抗病毒指南把300mgTDF+300mg3TC+400mgEFV作为HAART选择方案之一[|81。尽管目前国外抗病毒治疗指南并没有强力推荐临床实践中需要进行个体化HAART，但是越来越多的研究显示其临床应用的价值和必要性。
对于部分患者，可根据病情采用简化治疗，一般而言，如果患者在当前的抗病毒方案上达到病毒学抑制，不建议随意进行治疗方案的调整。在某些特定情况下可考虑进行方案调整，如：（1)通过减少药片数量和给药频率，简化治疗方案；（2)改善耐受性，减少短期或长期的毒性；（3)预防或减轻药物相互作用；（4)在妊娠期或者在可能发生妊娠的患者中，对HAART进行优化;（5)降低治疗费用。转换治疗应当以维持病毒抑制为基础，并且不对未来的药物选择构成威胁。多个研究支持将以NNRTIs或PIs为基础的治疗方案转换至以INSTIs如DTG、RAL或EVG/c为基础的方案时可以继续维持抗病毒疗效。两药简化治疗目前数据尚不充分，不推荐常规采用，国际指南目前仍推荐三药治疗为标准治疗方案，仅用于一些少见的临床情况，如对于病毒学成功抑制，无法耐受药物毒副作用的情况下，如存在TDF肝肾毒性、ABC超敏反应或者心血管风险等的患者，可以考虑选择含有INSTIs的两药方案，但应密切加强监测。目前有一定研究数据或临床经验支持的含INSTIs和PIs的简化方案有[16|:(1)DTG+RPV;(2)DTG+3TC;(3)DRV/i'+RAL;(4)
PIs(ATV/r,LPV/r,DRV/r)+3TC。
四、非HIV定义性疾病的筛查与处理
五、社会心理综合关怀
撰写组成员（以姓氏笔画为序）：马萍(天津市第二人民医院感染二
学术秘书：吕玮、何云、沈银忠、陈谐捷
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