3、传播这一疾病的危险性.现将有关方面的研究综述如下.1朊病毒和朊病毒病11朊病毒目前普遍认为克雅氏病(cJD)是一种感染动物和人类的传染性海绵状脑病(TSE),朊病毒可能是TSE的传染因子,其核心是朊病毒蛋白(PrionProtein,PrP)基因.它是一种新型啦不含核苷酸的传染性颗粒,其本质是糖蛋白的传播因子.既能被某些可降解蛋白的处理方法所破坏,又能部分抵抗蛋白酶,对核酸酶处理及紫外线照射均不敏感.正常动物体内也有PrP,一级结构与患病动物的相同,称为朊病毒正常细胞蛋白(PrP).可溶,对蛋白酶敏感,一定条件下经化学修饰或构象的改变,基因内有n螺旋向B片层突变的性能.与之相应的作者简介:乔家
4、驻(1946).男.副主任技师.学士学位,研究方向墙血.PrP可转变为不可溶的,抗蛋白酶解的致病型PrP(PrP”).这种PrP可沉积于人大脑不同神经元群内,产生与BSE类似的,不同潜伏期的人类新,老cJD.1.2朊病毒病由PrP引起的疾病称为朊病毒病.此病可以是遗传性的,也可是传染性或散发的.其特征是致死性中枢神经系统的慢性退化性疾病.常见的动物朊病毒病包括羊瘙痒病,牛海绵状脑病(BSE)俗称疯牛病(MedCowDisease,MCD),麋鹿慢性消耗性病(ChronicWastingDiseaseofMuleDer.CWD),和传染性雪貂脑病(TransmissibleMinkEncepha
7、0月2FI有2个试验室分别发表令人信服的证据,证明nvCJD是由引起BSE的同一株朊病毒引起的.据此估计英国现有1000多人固此而感染,其潜伏期为1O15a,这些感染可能与朊病毒潜伏期中种内扩增和在牛宿主间的传播有关13.通过对朊病毒传播TSE的机制的研究,目前认为其发病机理主要包括(1)人和正常动物体内细胞含有PrP,宿主PrP作为朊病毒传播的底物是必不可少的.(2)PrP在TSE传播过程中从a螺旋结掏转换成口折叠结构.对比分析11种哺乳动物PrP氯基酸序列表明PrP含有42%的a螺旋和3%口片层,而PrPd螺旋为30%,S片层为43%.(3)物种屏障可影响TSE传播,朊病毒从一个物种传播到
8、另一物种其潜伏期往往比同一物种个体间的传播延长.3输血与朊病毒的传播尽管对朊病毒疾病的确切病理尚存争议,但大量研究表明在人的外周血PrP被T,B淋巴细胞,杀伤细胞(NK),单核细胞和树突状细胞所表达.在血小板和血浆中数量最大.Brown等报道把散发CJD病人的血液接种在实验动物脑内,表明这种传染性主要以自膜为主.在血小板,血浆和早期Cohn氏血浆分离组份中也存在较低的传染性.由于感染nvCJD人数,处于nvCJD潜伏期的献血人数难以估计,Hill等ISI认为人体血液存在nvCJD的传染性,并可通过体表输血传播.计算TSE病血液的感染率为0.3-30I./ml,平均约为1ID5./mI(平均感染
9、量).假定BSE可通过外周途径如食用牛肉传给人类,根据对人体外周淋巴组织的检测报告认为nvCJD的传染力不亚于实验TSE.进而推算一单位nvCJD患者全血的感染力为450II,血浆则为240I0(为全血的54%),红细胞为210Io.Comer等估计输用nvCJD潜伏期献血员的血制品的受血者感染此病的机率为1/2.6(0.38),约有0.8个被感染受血者能活到发展为临床nvCJD.Hill等认为nvqD与CJD不同,其感染因子PrP分布在被感染个体的淋巴网状内皮系统中,提示其传染性与淋巴细胞有关.与其它人类TSE形成对照,nvCJD即使在症状出现之前淋巴组织中就存在以PrP为主的沉淀物”I.B
10、rown通过对免疫缺陷性小鼠进行瘙痒病模型实验证明:如去除4一log,白细胞,将减少4一log.传染力.计算出去除白细胞将使血液传播nvCJD的能力减至零.Turner”对于以上基于动物的TSE实验结果是否适用于nvCJD持保留态度.困此目前只能谨慎接受去除白细胞可降低朊病毒病传播的结论.此外,许多学者进行了病例对照研究.由于实验的设计,确定病例的方法和对照范围选择等差异,仅在有家族性痴呆史的病例发现有感染nvCJD的显着性.而在有手术史和输血史的病例,却未能确定感染nvCJD的显着性.Heye等随访一位多次献血的CJD献血者,20a闻35例用其血者无一例患CJD.Sullivan等0做了一项
11、回顾性研究,178位受血者接收患CJD病人的血液,未发现有人感染cJD.其中9人输血后13-24a死亡,存活5a以上的有41人.所以至今未见到经输血或使用血制品传播nvCD的报道.4减少输血传播nvCJD危险的对策4,1献血者的筛选虽然多数国家对有医源性或家族性CJD潜在危险的人有推迟献血的决定,但目前全世界仅报道有92例nvCJD,其中英国发现88例.所以美国FDA于1999年8月发表了有关指南,限制1980年1月至1996年l2月在英国居住累计达半年以上者作为献血员.最近又建议凡在法国,爱尔兰和葡萄牙累计居住达10a者也包括在内.英国当局建议接受自身的血制品或推迟PrP基因129密码蛋氨酸
13、分级分离工艺本身可降低几个log的传染力,但是若制备生长激素,促性腺激素等血浆的传染力足够强.那么标准的血浆制品病毒灭活方法尚不能完全切断cJD的医源性传播,所以在生产血浆制品中不能应用cJD污染的血浆.4.5优化血液的利用为保护血液资源,减少输血传播nvCJD的危险.应开发血液和血制品的代用品,提倡自身输血.5小结尽管目前尚不能确定nvcJD是否经输血传播,但BSE和nvqD的时空吻合性至少提示人们:当人类正常细胞基因的自我调节机制被动物病理基因干扰并失控时,可产生同分异构基因的传染因子,发生与动物类似的传染病.为保护血资源和临床用血的安全,输血机构应尽快寻找可行的检测方法,翩定谨慎的对策;
14、并进一步探索静脉注射传播的途径,及各种血液成分和血制品的传染性.参考文献1WillRG.1ronsideJw,ZeidlesM.etalAnewvariantofereutzfddtJakohdiseaseintheUK【JLancet.1996.347:9212BruceME.Wil【RG.IronsideJW.etalTransmissionstomicein.dieatethat”newvariant”CJDiscausedbytheBSEagantfJ】NatHre.1997,389:4983YaPPL.LeaverHA,GiLLonJ.Prions:properties,.ccurr
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