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法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2020-01-14
2017-04-05
实质审查的生效IPC(主分类):A23L33/105申请日:20161019
实质审查的生效
2017-03-08
公开
技术领域
本发明的涉及一种改善女性睡眠，延缓中年女性卵巢衰老的保健食品，属于保健食品领域。
背景技术
卵巢衰老是具有累积性、普遍性、渐进性、内生性和危害性的生命过程。卵巢衰老引起性激素减少不仅引起近期躯体、心理症状，还能导致心血管疾病、骨质疏松等远期并发症，严重影响绝经期及老年妇女的生存质量。
目前大多数人失眠采用服用安眠药的方法，副作用较大；对于卵巢衰老主要采用激素替代疗法，存在较多的副作用，限制药物在临床的使用。
发明内容
本发明的目的是提供一种改善女性睡眠，延缓中年女性卵巢衰老的保健食品，在中医理论为指导，结合现代医学理论和制药技术工艺，以酸枣仁、当归、白芍、栀子、茯苓、远志、甘草、大豆异黄酮、珍珠粉为主要原料，采用一定的提取方法，提取得到的有效成分不仅具有改善睡眠功能，还能延缓中年女性卵巢衰老，对中年女性更年期抑郁有良好的缓解作用。
一种改善女性睡眠，延缓中年女性卵巢衰老的保健食品，由下列质量份数的原料制成：酸枣仁200-240份、当归100-122份、白芍100-122份、栀子100-122份、茯苓100-122份、远志100-122份、甘草100-122份、大豆异黄酮23-27份、珍珠粉70-80份、糊精50-60份。
一种改善女性睡眠，延缓中年女性卵巢衰老的保健食品，制备方法为：
(1)酸枣仁、当归、白芍、栀子、茯苓、远志、甘草除去杂质，按配方量称量备用；
(2)将称量好的酸枣仁、当归、白芍、栀子、茯苓、远志、甘草放入多功能提取罐中，加中药总重量10倍的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液；
(3)将煎煮液过滤，静置11-13h，取上清液移至减压浓缩罐中，在60-70℃，真空度0.02mpa下将上清液浓缩成相对密度为1.05-1.10的清膏；
(4)将清膏置真空干燥机中，50-60℃干燥，得到干膏，水分控制在2.5-3.5％；
(5)干膏粉碎过80目，得到干膏粉，备用；
(6)称取处方量的珍珠粉、大豆异黄酮、糊精置混合机中与制好的干膏粉混合10-15分钟，加10-15％干膏粉质量的40％乙醇制成软材，过18目制粒，得到的湿颗粒用沸腾床干燥，得干颗粒；
(8)干颗粒经18目整粒后，分装成0.3g/粒，即得。
(2)把酸枣仁加75％乙醇70-80℃加热回流提取60-80分钟，酸枣仁和75％乙醇的固液比为1g:7-8ml，过滤得滤液，把滤液用相等体积的氯仿萃取，分离得到水层，备用；
(3)把远志加甲醇-丙酮混合液超声提取20-30分钟，远志和甲醇-丙酮混合液的固液比为1g:10-12ml，过滤得滤液，把滤液上1300大孔吸附树脂柱，滤液与1300大孔吸附树脂的体积比为2:1，树脂柱的高度和直径比为8:1，上柱流速为1.3-1.5BV/h，依次以4BV的90％乙醇、2BV的70％乙醇、1BV的50％乙醇、0.5BV的30％乙醇，进行梯度洗脱，洗脱流速为1.3-1.5BV/h，收集合并洗脱液，减压浓缩至无醇味的浸膏，备用；
(4)把当归、茯苓加无水乙醇-乙酸乙酯-环己烷混合溶液，当归和茯苓混合物和无水乙醇-乙酸乙酯-环己烷混合溶液的固液比为：1g:8ml，和50-60℃水浴加热提取100-120分钟，过滤得滤液，把滤液减压浓缩至相对密度为1.08-1.10的浸膏，把浸膏加蒸馏水混合均匀，浸膏和蒸馏水固液比为1g:6-7ml，静置70-90分钟，取上清液备用；
(5)将白芍、栀子、甘草放入多功能提取罐中，加白芍、栀子、甘草总重量10倍的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液；
(6)将煎煮液过滤，静置11-13h，取上清液、(2)步骤得到的水层、(4)步骤得到的上清液，移至减压浓缩罐中，在60-70℃，真空度0.02mpa下将上清液浓缩成相对密度为1.05-1.10的清膏；
(7)将清膏和(3)步骤得到的浸膏混合均匀，置真空干燥机中，50-60℃干燥，得到干膏，水分控制在2.5-3.5％；
(8)干膏粉碎过80目，得到干膏粉，备用；
(9)称取处方量的珍珠粉、大豆异黄酮、糊精置混合机中与制好的干膏粉混合10-15分钟，加10-15％干膏粉质量的40％乙醇制成软材，过18目制粒，得到的湿颗粒用沸腾床干燥，得干颗粒；
(10)干颗粒经18目整粒后，分装成0.3g/粒，即得。
其中，甲醇-丙酮混合液中甲醇和丙酮的体积比为3:1，无水乙醇-乙酸乙酯-环己烷混合溶液中无水乙醇、乙酸乙酯、环己烷的体积比为7.5:4:1。
本发明的优点在于：
1、本发明采用酸枣仁、当归、白芍、栀子、茯苓、远志、甘草、大豆异黄酮、珍珠粉为主要原料，中医理论为指导，诸药联合作用，制得具有改善睡眠功能的保健食品。
2、本发明的中药原料采用了一定的提取工艺，提取出了有效成分，不仅可以提高改善睡眠的效果，还能延缓中年女性卵巢衰老，对中年女性更年期抑郁有良好的缓解作用。
具体实施例
实施例1：
一种改善女性睡眠，延缓中年女性卵巢衰老的保健食品，由下列质量份数的原料制成：酸枣仁200份、当归100份、白芍100份、栀子100份、茯苓100份、远志100份、甘草100份、大豆异黄酮23份、珍珠粉70份、糊精50份。
(2)把酸枣仁加75％乙醇70℃加热回流提取60分钟，酸枣仁和75％乙醇的固液比为1g:7ml，过滤得滤液，把滤液用相等体积的氯仿萃取，分离得到水层，备用；
(3)把远志加甲醇-丙酮混合液超声提取20分钟，远志和甲醇-丙酮混合液的固液比为1g:10ml，过滤得滤液，把滤液上1300大孔吸附树脂柱，滤液与1300大孔吸附树脂的体积比为2:1，树脂柱的高度和直径比为8:1，上柱流速为1.3BV/h，依次以4BV的90％乙醇、2BV的70％乙醇、1BV的50％乙醇、0.5BV的30％乙醇，进行梯度洗脱，洗脱流速为1.3BV/h，收集合并洗脱液，减压浓缩至无醇味的浸膏，备用；
(4)把当归、茯苓加无水乙醇-乙酸乙酯-环己烷混合溶液，当归和茯苓混合物和无水乙醇-乙酸乙酯-环己烷混合溶液的固液比为：1g:8ml，50℃水浴加热提取100分钟，过滤得滤液，把滤液减压浓缩至相对密度为1.08的浸膏，把浸膏加蒸馏水混合均匀，浸膏和蒸馏水固液比为1g:6ml，静置70分钟，取上清液备用；
(6)将煎煮液过滤，静置11h，取上清液、(2)步骤得到的水层、(4)步骤得到的上清液，移至减压浓缩罐中，在60℃，真空度0.02mpa下将上清液浓缩成相对密度为1.05的清膏；
(7)将清膏和(3)步骤得到的浸膏混合均匀，置真空干燥机中，50℃干燥，得到干膏，水分控制在2.5-3.5％；
(9)称取处方量的珍珠粉、大豆异黄酮、糊精置混合机中与制好的干膏粉混合10分钟，加10％干膏粉质量的40％乙醇制成软材，过18目制粒，得到的湿颗粒用沸腾床干燥，得干颗粒；
实施例2：
一种改善女性睡眠，延缓中年女性卵巢衰老的保健食品，由下列质量份数的原料制成：酸枣仁220份、当归111份、白芍111份、栀子111份、茯苓111份、远志111份、甘草111份、大豆异黄酮25份、珍珠粉75份、糊精55份。
(2)把酸枣仁加75％乙醇75℃加热回流提取70分钟，酸枣仁和75％乙醇的固液比为1g:7.5ml，过滤得滤液，把滤液用相等体积的氯仿萃取，分离得到水层，备用；
(3)把远志加甲醇-丙酮混合液超声提取25分钟，远志和甲醇-丙酮混合液的固液比为1g:11ml，过滤得滤液，把滤液上1300大孔吸附树脂柱，滤液与1300大孔吸附树脂的体积比为2:1，树脂柱的高度和直径比为8:1，上柱流速为1.4BV/h，依次以4BV的90％乙醇、2BV的70％乙醇、1BV的50％乙醇、0.5BV的30％乙醇，进行梯度洗脱，洗脱流速为1.4BV/h，收集合并洗脱液，减压浓缩至无醇味的浸膏，备用；
(4)把当归、茯苓加无水乙醇-乙酸乙酯-环己烷混合溶液，当归和茯苓混合物和无水乙醇-乙酸乙酯-环己烷混合溶液的固液比为：1g:8ml，55℃水浴加热提取110分钟，过滤得滤液，把滤液减压浓缩至相对密度为1.09的浸膏，把浸膏加蒸馏水混合均匀，浸膏和蒸馏水固液比为1g:6.5ml，静置80分钟，取上清液备用；
(6)将煎煮液过滤，静置12h，取上清液、(2)步骤得到的水层、(4)步骤得到的上清液，移至减压浓缩罐中，在65℃，真空度0.02mpa下将上清液浓缩成相对密度为1.08的清膏；
(7)将清膏和(3)步骤得到的浸膏混合均匀，置真空干燥机中，55℃干燥，得到干膏，水分控制在2.5-3.5％；
(9)称取处方量的珍珠粉、大豆异黄酮、糊精置混合机中与制好的干膏粉混合12分钟，加12％干膏粉质量的40％乙醇制成软材，过18目制粒，得到的湿颗粒用沸腾床干燥，得干颗粒；
实施例3：
一种改善女性睡眠，延缓中年女性卵巢衰老的保健食品，由下列质量份数的原料制成：酸枣仁240份、当归122份、白芍122份、栀子122份、茯苓122份、远志122份、甘草122份、大豆异黄酮27份、珍珠粉80份、糊精60份。
(2)把酸枣仁加75％乙醇80℃加热回流提取80分钟，酸枣仁和75％乙醇的固液比为1g:8ml，过滤得滤液，把滤液用相等体积的氯仿萃取，分离得到水层，备用；
(3)把远志加甲醇-丙酮混合液超声提取30分钟，远志和甲醇-丙酮混合液的固液比为1g:12ml，过滤得滤液，把滤液上1300大孔吸附树脂柱，滤液与1300大孔吸附树脂的体积比为2:1，树脂柱的高度和直径比为8:1，上柱流速为1.5BV/h，依次以4BV的90％乙醇、2BV的70％乙醇、1BV的50％乙醇、0.5BV的30％乙醇，进行梯度洗脱，洗脱流速为1.5BV/h，收集合并洗脱液，减压浓缩至无醇味的浸膏，备用；
(4)把当归、茯苓加无水乙醇-乙酸乙酯-环己烷混合溶液，当归和茯苓混合物和无水乙醇-乙酸乙酯-环己烷混合溶液的固液比为：1g:8ml，60℃水浴加热提取120分钟，过滤得滤液，把滤液减压浓缩至相对密度为1.10的浸膏，把浸膏加蒸馏水混合均匀，浸膏和蒸馏水固液比为1g:7ml，静置90分钟，取上清液备用；
(6)将煎煮液过滤，静置13h，取上清液、(2)步骤得到的水层、(4)步骤得到的上清液，移至减压浓缩罐中，在70℃，真空度0.02mpa下将上清液浓缩成相对密度为1.10的清膏；
(7)将清膏和(3)步骤得到的浸膏混合均匀，置真空干燥机中，60℃干燥，得到干膏，水分控制在2.5-3.5％；
(9)称取处方量的珍珠粉、大豆异黄酮、糊精置混合机中与制好的干膏粉混合15分钟，加15％干膏粉质量的40％乙醇制成软材，过18目制粒，得到的湿颗粒用沸腾床干燥，得干颗粒；
对比例1：
一种改善女性睡眠，延缓中年女性卵巢衰老的保健食品，由下列质量份数的原料制成：酸枣仁180份、当归130份、白芍80份、栀子150份、茯苓90份、远志130份、甘草95份、大豆异黄酮30份、珍珠粉65份、糊精65份。
其余同实施例1。
对比例2：
一种改善女性睡眠，延缓中年女性卵巢衰老的保健食品，由下列质量份数的原料制成：酸枣仁220份、当归111份、茯苓111份、甘草111份、大豆异黄酮25份、珍珠粉75份、糊精55份。
其余同实施例2。
对比例3：
(3)将煎煮液过滤，静置13h，取上清液移至减压浓缩罐中，在70℃，真空度0.02mpa下将上清液浓缩成相对密度为1.10的清膏；
(4)将清膏置真空干燥机中，60℃干燥，得到干膏，水分控制在2.5-3.5％；
(6)称取处方量的珍珠粉、大豆异黄酮、糊精置混合机中与制好的干膏粉混合15分钟，加15％干膏粉质量的40％乙醇制成软材，过18目制粒，得到的湿颗粒用沸腾床干燥，得干颗粒；
疗效实验：
1.本发明对失眠的影响
1.1动物实验
造模方法：将PCPA(300mg/kg)用弱碱性生理盐水(pH值为7～8)配置成混悬液备用。失眠模型组、实施例1-3组和对比例1-3组大鼠在实验前2d每日早晨8：00开始，按1mL/100g用量腹腔注射PCPA混悬液，每曰1次，连续注射2d。第1次腹腔注射PCPA混悬液28～30h后，大鼠出现昼夜节律消失，活动明显频繁，白天也活动不停，兴奋性增高，攻击性增强，饮食及二便显著增多，鼠毛蓬乱无光泽，大便色灰白，整体观察与对照组明显不同，表明失眠模型成功。
实验分组：取正常雄性SD大鼠80只，体重(180±220)g，随机分为空白对照组、失眠模型组、实施例1-3组，对比例1-3组，每组10只，正常饲养7d后予以相应处理。①空白对照组不造模，于实验前连续2d腹腔注射同PCPA用量体积的弱碱性生理盐水，第3天开始实验，与实施例1-3组及对比例1-3组同样方法固定15min，连续7d，其他处理同实施例1-3组及对比例1-3组。②失眠模型组造模2d，第3天开始实验，与实施例1-3组及对比例1-3组同样方法固定15min，连续7d，其他处理同实施例1-3组及对比例1-3组。③实施例1-3组及对比例1-3组造模2d，第3天开始分别灌胃实施例1-3组及对比例1-3组制得的产品0.1g/kg，连续7d。
旷场试验：于失眠第7天(第1次腹腔注射PCPA后7d)，在安静、暗光条件下检测。实验前先置大鼠1次单独放入OFT-100自发活动实验仪(箱子长宽均为80am，高为40am，为内空的立柱体，壁周为透明玻璃)中适应3min后，操作者握住大鼠尾根部1/3处，轻轻将大鼠放入矿场箱中格内，开始同步录像计时。观察5min内大鼠活动情况。取出大鼠后，用毛巾蘸清水及低浓度酒精彻底擦拭箱底，避免留有气味而干扰下1只大鼠的观察结果。
所有数据采用SPSS16.0软件统计处理，采用两个独立样本的t检验和卡方检验，计量资料以均数±标准差表示。结果如表1所示。
表1大鼠旷场实验水平活动和垂直活动参数比较(n＝10)
1.2临床实验
共30例患者，其中男12例，女18例；年龄28-59岁，平均37.6岁；病程3个月-8年，平均2.1年，患者治疗前均未服用精神药品或已停用治疗失眠等精神药品4周及以上。
诊断标准：根据《中药新药临床研究指导原则》制定的诊断标准：①入睡困难，时常觉醒，睡而不稳或醒后不能再睡；②晨醒过早；③夜不能睡，白天昏沉入睡；④睡眠不足5h；⑤舌苔紫暗或有瘀斑，舌边尖红，脉弦，细涩；⑥面色暗，双颊有网状血丝纹，皮肤粗糙；⑦神疲乏力。具备①②③④中一条和⑤⑥⑦中一条可诊断。符合中医诊断标准者纳入观察病例。未按规定用药或资料不全及有严重心肾疾病等影响安全性判断者均予排除。
治疗方法：30名患者服用实施例2制得的产品，每日2次，每次2粒，15天1个疗程，共2个疗程，治疗期间其他中西药停用。
疗效标准
疗效：第1个疗程结束后，临床痊愈11例(36.67％)，显效7例(23.33％)，有效9例(30％)，无效3例(10％)；第2个疗程结束后，临床痊愈16例(53.33％)，显效8例(26.67％)，有效6例(20％)，无效例0例(0％)。其中还有21例(70％)觉得心情好转，有12例(40％)脸部皮肤光滑，而不良反应0例(0％)。因此本发明制得的保健食品可以有效改善失眠，提高睡眠质量，还有美容的功效，无毒副作用。
2.本发明对卵巢抗衰老的作用
动物模型：选择11-12月龄自然绝经wistar雌性大鼠体重(482.5±55.8)g。连续5d对大鼠进行阴道脱落细胞检查，出现无规律动情周期变化则可确定为围绝经期大鼠。
方法：将80只自然绝经模型大鼠随机分成实施例1-3组、对比例1-3组、雌激素组和空白对照组各10只。实施例1-3组和对比例1-3组分别按实施例1-3组和对比例1-3组制得的产品给予0.1g/kg灌胃、雌激素组给予E21.2mg/kg灌胃、空白对照组给予生理盐水10ml/kg灌胃。1次/d，共1个月。灌胃期间大鼠自由进食、饮水。
指标测定及方法：卵巢内分泌指标：E2和孕激素(P)；对各组大鼠末次灌胃24h后麻醉，首先心脏取血，然后取卵巢组织。所取血样经离心后取上清液，按酶联免疫吸附法(ELISA)(说明书测定血清中E2、P的含量。
采用SPSS11.5软件进行单因素方差分析。结果如表2所示。
表2各组大鼠血清P、E2的比较(n＝10)
组别E2(ng/L)P(ng/ml)空白对照组44.61±7.2651.24±7.33雌激素组74.03±6.9685.11±15.76实施例1组70.85±7.0280.26±14.82实施例2组74.22±8.3283.46±16.02实施例3组71.21±7.2181.24±14.26对比例1组54.25±5.2360.21±12.31对比例2组56.21±6.2163.25±12.59对比例3组53.74±5.7461.71±11.89
卵巢衰老不仅和免疫功能减退有关，而且与自由基堆积导致对细胞、组织的损害有关。体内E2水平下降，P相对或严重不足。从上表数据可以看出，本发明制得的保健食品(实施例1-3)可以明显提高E2和P的含量，效果明显优于对比例1(原料配比不同)、对比例2(配方中少几种中药)、对比例3(中药未进行预处理)，尤其是以实施例2的效果最佳，可见本发明选用特定的中药原料及配比，再采用一定的提取方法得到有效成分，协同作用，制得的保健食品改善内分泌功能用于延缓卵巢衰老。
3.本发明对更年期抗抑郁作用
方法：将70只自然绝经模型大鼠随机分成实施例1-3组、对比例1-3组、空白对照组各10只。实施例1-3组和对比例1-3组分别按实施例1-3组和对比例1-3组制得的产品给予0.1g/kg灌胃、空白对照组给予生理盐水10ml/kg灌胃。1次/d，共2周。灌胃期间大鼠自由进食、饮水。
所有数据采用SPSS16.0软件包进行分析。结果如表3所示。
表3本发明对小鼠强迫游泳实验的影响(n＝10)
机译：制造包含吡非尼酮的可延缓释放片剂形式的药物组合物的方法，并在慢性肾功能不全，男性，男性，男性，男性，男性，男性，男性，女性，男性，女性，男性，女性，男性，女性患者中的应用
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