“以毒攻毒”，是中国的一句老话，如《黄帝内经》所提出的，治病要用“毒药”。唐宋年间，中医会从天花患者的脓疮中取出浆液，植入健康人体中，以产生免疫抗体防治天花。
《枪炮、病菌与钢铁》一书也介绍了人体如何战胜病毒：在抵抗某种使人体受到感染的病菌的过程中，人体将逐步形成特定的抗体，这使得在痊愈之后不大可能再次受到同样病菌的感染。
疫苗家族谱
预防性疫苗能够激活免疫系统，使其产生可以长期存在的记忆细胞，在遭遇第二次感染的时候，可以立刻被唤醒，行使保护作用。
疫苗接种对常见的感染性疾病预防的重要性不言而喻，众所周知，像天花、脊髓灰质炎这些古老疾病的消失正是得益于疫苗。下图给出了美国CDC的历史分析，可以看出，通过给儿童接种疫苗，能够有效预防重大疾病（包括百日咳、脊髓灰质炎/小儿麻痹症和天花等）。在没有疫苗之前，很多疾病造成了数量相当可观的儿童死亡，而到了2003年，在普及疫苗接种的情况下，除了百日咳之外，绝大多数疾病都得到了有效控制。
根据预防类型、研制技术平台、预防种类及是否纳入国家免疫规划，疫苗有多种不同的分类：
四大巨头坐拥九成市场
注：这份预测中NovavaxZ在2024年销售达到26亿美元，主要是基于其管线中一款呼吸道合胞病毒(rsv)疫苗做出的预测，但是这款产品在2019年结束的一项3期临床中未能达到预期目标，所以该预测偏高，四大家未来占比依旧在80%以上，优势依旧可以得到维持。
虽然疫苗种类众多，但是经历研发技术革新及单价或者单种疫苗的多价、多联组合后，大单品集中在上述几家巨头手中：
下图的主要品种是2019年全球销售前十的疫苗产品，合计218亿美元，占4家疫苗销售额的75%：
从上述表格可以看出，畅销的大品种大致可以分2类，一类属于儿童苗，另一类是成人苗。下面分开讨论。
01儿童疫苗
可以看出几点：
1)儿童苗未来的一个大的空间在于多价多联苗，因为可以减少注射次数、提高依从性，这也是国际上的趋势，比如赛诺菲、GSK有多款联合苗销售排在前十。但是，儿童多联苗绝对不是简单的把几种疫苗联合在一起，而是要考虑到每个基础苗的接种，比如在国内新生儿刚出生时候必须注射乙肝疫苗和卡介苗，在免疫程序不改变的情况下，联合疫苗可以不考虑这两个。剩下的一类苗的组合升级只剩下3个方向：麻腮风痘（在一类苗麻腮风的基础上加上水痘）、多价流脑结合苗（将一类苗A群C群流脑多糖苗升级为结合苗，并进一步开发ACYW135群流脑多糖结合苗，也就是常说的2价流脑和4价流脑）、百白破为基础的联合苗（海外赛诺菲和GSK的百白破五联苗销售分别接近20和10亿美元）。目前我国的疫苗主要还是以一类苗为主，二类苗中的联合苗较少，比如百白破为基础的联合苗在整个百白破的渗透只有10%，未来有较大空间。
3)儿童苗市场扩容也会受益于是EV71和水痘苗二针法的普及，但是EV71批签发对应900万人份，而水痘批签发按照两针法对应1000万人份，渗透率均经超过60%，空间相对有限。
一句话总结，低渗透+显性改善+购买力必将使得肺炎疫苗成为儿童苗市场第一大品种，而这三个条件也可视作判断产品未来空间的标准。
02成人疫苗
从前文列举的海外主要品种和国内2019年批签发品种，兼顾行业趋势和国情，我们认为未来国内成人疫苗市场的空间来自4个方面：
1）HPV疫苗：
几乎所有宫颈癌都由高危HPV基因型的持续性病毒感染所致，其中约70%的宫颈癌由高危HPV基因型16和18(或HPV16型和18型)导致，还有20%由HPV31、33、45、52和58型导致，所以2价和4价理论上可以预防70%的宫颈癌，而9价可以预防90%的宫颈癌。
注：由于HPV是一种性传播病原体，除了宫颈癌以外，还会引起男性和女性的肛门生殖器疾病和口咽疾病，HPV16型和18型还导致近90%的肛门癌并导致很大比例的口咽癌、外阴癌、阴道癌和阴茎癌。而HPV6型和11型导致约90%的肛门生殖器疣。这些适应症也获得了FDA批准。
2）新工艺的狂犬疫苗
未来随着宠物饲养的增加，间接会带来人用狂犬疫苗市场的扩容，目前国内的狂犬疫苗主要是Vero细胞培养的工艺，而下一代的人二倍体细胞培养工艺能够产生能持久的免疫，目前只有1家有产品获批且占比不足5%。假设将来狂犬疫苗年度批签发维持在6000万支，人二倍体狂疫单价250元/支，市占率提升到30%，对于年销售45亿，也是一个不折不扣的大品种。
3）四价流感疫苗
流感疫苗的逻辑相对简单：接种率+4价疫苗市占率的双提升。中性情况下假设批签发接种提升至历史峰值5500万支，其中4价占80%，每只100元，对应市场44亿。
乐观情况下，假设批签发接种提升至历史峰值1.4亿支(接种率10%，美国15-20%)，其中4价占90%，每只80元，对应市场100亿。考虑到流感疫苗原本生产厂家较多，从3价到4价的工艺并不难，未来预计竞争比较激烈。
4）带状疱疹疫苗
水痘-带状疱疹病毒（VZV）是一种具有高度传染性的疱疹病毒，既可在少年儿童中引发水痘，也可在成年人中引发带状疱疹。水痘患者痊愈之后，VZV依然潜伏在人体内，在此期间病毒不会引发病症，但数年之后可能苏醒（原因尚不明确）重新激活，通过神经传播到皮肤，并沿着神经通路产生水泡，是为带状疱疹，常见于免疫力低下的人群尤其是老年人。常见并发症为带状疱疹后神经痛，疼痛可持续数月至数年，严重影响患者正常工作和生活。在中国，每年有近300万成年人受带状疱疹影响。
由于处方药（普瑞巴林）干预可以促进并发症好转，再加上国内老年人的购买力及认知局限，未来带状疱疹疫苗在国内的市场空间需要进一步观察。另外一个疑虑就是目前国内只有一家企业申报重组疫苗的临床，其余申报的均为上一代的减毒疫苗，所以短期内还是要看GSK如何做好医患教育，提高渗透率。
镁光灯外的疫苗产业
国际上没有单独的疫苗大企业，四大家都是发展主业的同时单独做起来的，后续经历了一系列的收购，才形成现在的局面。另外一个原因，疫苗出新品种的速度远远低于治疗性药物，同时研发难度也高，所以没有新药研发公司那么亮眼。
这是一把双刃剑，意味着疫苗行业的竞争没有新药那么激烈，尤其是在山东疫苗事件和长生事件后，对企业的监管进一步严格。未来小企业生存压力会越来越大而退出，行业龙头的优势会进一步体现。对于上市公司而言，只要抓住儿童苗中的肺炎、百白破多联苗、多价流脑结合苗及成人苗中的HPV、狂犬、流感中的若干个品种，同时拥有直达终端的渠道，就可以在未来的竞争中处于有利的优势地位。
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