《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》热点问题专家答疑（六）
各位医药界同仁：
中国健康传媒集团
2020年4月16日
《药品注册管理办法》和《药品生产监督管理办法》热点问题专家答疑（六）
答疑专家：沈阳药科大学药品监管科学研究院常务副院长、博士生导师杨悦
一、《药品注册管理办法》热点问题专家答疑
1.问：已批准临床试验的新药，在开展临床试验过程中，增开一个与已上市药物联合用药的临床试验，经内部评估不存在人用药的安全性风险，这种情况下，仅在安全更新报告中报告，就不再补充该试验的临床试验申请是否可以？
答：必须重新提出临床试验申请。
根据新修订《药品注册管理办法》第二十七条，获准开展药物临床试验的药物拟增加适应症（或者功能主治）以及增加与其他药物联合用药的，申请人应当提出新的药物临床试验申请，经批准后方可开展新的药物临床试验。
答：持有人是获得药品注册证书的一方。持有人不一定是临床试验发起人。再注册时持有人还是注册证书持有者。
答：是的。备案没有审评时限。
4.转让MAH如何进行？
答：按照新修订《药品注册管理办法》第七十八条办理。
二、《药品生产监督管理办法》热点问题专家答疑
1.问：新修订《药品生产监督管理办法》第六条中，从事药品生产，应当有能对所生产产品进行质量管理和质量检验的机构、人员。该怎么理解？作为持有人要求有QC，但没有要求必须有仪器，是要求持有人的QC对药厂的检验记录进行复核？
答：当持有人和生产企业不是一家时，持有人负责上市放行，这意味着必须要有质量管理和检验人员，能看懂放行文件，履行放行义务。
答：按照新修订《药品生产监督管理办法》第七条办理。具体规定尚未发布。
3.问：委托生产的MAH需要有生产负责人和质量检验机构吗？
答：是的。委托生产的持有人需要办理药品生产许可证。办理许可证的条件中是需要这两个条件的。
第六条从事药品生产，应当符合以下条件······
（三）有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员；······
4.问：生产企业将自行生产的其中一个产品转让给其他企业，自己成为该产品的受托生产企业，该生产企业是否还有为此受托申请生产许可证？
答：不是申请新证，但涉及到《生产许可证》许可事项变更。
5.问：境外企业的境内代理是否需要申请生产许可证？如果需要，如何申请？
答：这个应当另有规定，不适用于《药品生产监督管理办法》。
6.问：原料药目前规定不能委托生产，不具备生产能力的研发企业，可否委托生产企业生产？申报注册时，持有人写是研发单位，生产地址是委托企业？原料药是4类仿制药，也可以研发企业申报，生产再委托生产单位吗？
答：新修订《药品生产监督管理办法》中规定，经批准或者通过关联审评审批的原料药应当自行生产，不得再行委托他人生产。不能片面理解原料药不得委托生产，需要注意前提条件。由于注册办法中允许原料药前置登记，或者与制剂一同申报。对于创新药的上市许可持有人来说，与制剂一同申报是首选路径，应当按照第四十二条提交申报资料。但批准后原料药不能再行委托生产。如果批准上市后，原料药的实际生产企业发生变化的，应当按照原料药登记程序办理登记，可能涉及到制剂的关联变更。
原料药与制剂一同申报注册时，持有人仅指制剂持有人。
7.问：生物制品可以分段委托生产吗？
答：目前，委托生产细则没有出来，还需等待。按旧的规定，委托生产就是全部委托。
8.问：在原来的《药品生产监督管理办法》第46条有关键设施设备备案的要求，而新修订《药品生产监督管理办法》中没有了。是按照《药品注册管理办法》的“药品上市后研究和变更”要求提出“补充申请、备案或报告”，还是在药品品种档案里更新
但是，目前的变更技术指导原则尚未全部出台。
9.新修订《药品生产监督管理办法》第五条规定，国家药品监督管理局信息中心负责药品追溯协同服务平台、药品安全信用档案建设和管理，对药品生产场地进行统一编码。这里的药品生产场地编码是什么意思？
答：生产场地是新修订《药品生产监督管理办法》新引入的概念。
第七十四条场地管理文件，是指由药品生产企业编写的药品生产活动概述性文件，是药品生产企业质量管理文件体系的一部分。场地管理文件有关要求另行制定。
经批准或者关联审评审批的原料药、辅料和直接接触药品的包装材料和容器生产场地、境外生产场地一并赋予统一编码。