PET/CT是正电子发射断层显像(PET)与X线计算机体层成像(CT)技术的完美结合,二者优势互补、功能协同,形成了1+1﹥2的高级显像技术。CT技术提供动物机体的内部结构的成像数据(在哪),而PET通过注射的放射性核素所产生的正电子发射的伽马射线,提供物质层面信息(有什么)。例如,肿瘤细胞的能量代谢非常旺盛,会从周围环境中大量摄取葡萄糖等能量物质。通过在大鼠体内注射18F-FDG(脱氧葡萄糖)这种放射性探针,利用PET/CT成像系统,即可在活体状态下发现肿瘤细胞聚集在哪个解剖位置中(形成亮点),再结合SUV(总摄取量)等参数,可以判断肿瘤组织的活跃程度,为诊疗技术的研发提供重要数据。
|应用方向
●肿瘤研究
●骨代谢研究
●免疫研究
●神经科学研究
●心血管研究
●新药开发
●毒理研究
●药代动力学研究
|技术优势
●可在活体状态下观察生物体的变化
●可拍摄活体状态下的药物分布动态视频
●拥有PET/CT和U-SPECT两套体系
●可提供氟、铜、镓、锝与小分子/抗体的标记及检测服务
●可提供与PCF空间单细胞蛋白组等二位空间组学技术的整合服务
|经典案例:基于PET/CT的KRASG12C抑制剂耐药性评价
KRAS基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中突变率达30%,这其中G12C位点的突变占据40%。尽管sotorasib和adagrasib等为KRAS设计的小分子抑制剂可以不可逆地结合并捕获KRASG12C的非活性形式,关闭致癌KRAS信号传导和异常肿瘤细胞增殖。同时,早期临床试验也显示KRASG12CNSCLC的缓解率很有希望,但很大一部分患者具有先天性耐药,未能缓解,最初缓解的患者也不可避免地出现耐药和复发。该研究试图通过药代动力学结合18F-FDG注射的PET/CT成像技术,分析sotorasib和自主合成的CompoundA的耐药机制,为解决KRASG12C突变患者耐药问题找到解决方案。研究人员自主构建了比荷瘤实验(CDX)更有疾病代表性的GEMM基因工程小鼠模型进行药理研究。结果发现化合物A在KrasG12C驱动的肺癌GEMM小鼠模型中与sotorasib功效相当,但与临床观察一样,PET/CT显示部分小鼠的肿瘤在治疗中还是不可避免地进展。该研究到此为止。但将这些进展小鼠的肿瘤组织分离后,我们还可以进行更深入的机制研究(例如PCF空间单细胞蛋白组),以发现KrasG12C抑制剂的普遍耐药机制。
|参考文献
[1]CatherineLee,ZiyueKarenJiang,SimonPlanken,etal.EfficacyandImaging-EnabledPharmacodynamicProfilingofKRASG12CInhibitorsinXenograftandGeneticallyEngineeredMouseModelsofCancer.MolCancerTher.2023Jul5;22(7):891-900.[2]JieXiang,YouqiTao,YiyuanXia,etal.Developmentofanα-synucleinpositronemissiontomographytracerforimagingsynucleinopathies.Cell.2023Aug3;186(16):3350-3367.e19.[3]JinghangXie,MeghanARice,ZixinChen,etal.InVivoImagingofMethionineAminopeptidaseIIforProstateCancerRiskStratification.CancerRes.2021May1;81(9):2510-2521.[4]JaiWoongSeo,RichardTavaré,LisaMMahakian,etal.CD8+T-CellDensityImagingwith64Cu-LabeledCys-DiabodyInformsImmunotherapyProtocols.ClinCancerRes.2018Oct15;24(20):4976-4987.