【摘要】介绍了美国FDA兽药上市许可途径，汇总了2018年1月至2024年3月美国FDA原始批准的新兽药申请(NADA)、简化新兽药申请(ANADA)和附条件批准(CA)三种类型的兽药品种，并从批准动物和批准用途等方面进行统计分析，希望能对我国新兽药研发和审评工作有一定的指导意义。
【关键词】美国FDA;兽药；上市许可；新批准兽药；分析
世界各国的兽药管理因国情不同而有所不同，国外主要发达国家的兽药和人用药品一般由统一的机构负责管理。美国的兽药主要由卫生和公众服务部(DepartmentofHealthandHumanServices,HHS)的食品药品监督管理局(FoodandDrugAdmin-istration,FDA)进行管理，具体由FDA下设的兽药中心(CenterforVeterinaryMedicine,CVM)负责。美国的兽用生物制品由农业部(UnitedStatesDepartmentofAgriculture,USDA)负责管理；兽用麻醉药由毒品管制局(DrugEnforcementAdministration,DEA)负责管理；杀虫剂、杀真菌剂、灭鼠剂等由环境保护局(EnvironmentalProtectionAgency,EPA)负责管理。
①靶动物安全性；
②有效性；
③人类食品安全；
④化学、生产和控制(Chemistry,ManufacturingandControls,CMC);
⑤环境影响。
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美国FDA兽药上市许可途径
美国FDA兽药上市许可主要有以下四种途径:
1.1批准(Approval)
包括新兽药申请(NADA)和简化新兽药申请(ANADA)。NADA适用于创新化学药物及其产品、新的治疗用途即新的适应证、新的用法用量、新剂型和新复方制剂。ANADA适用于仿制药、专利过期的处方药和已上市非处方药的长效控释制剂。
1.2附条件批准(CA)
适用于某些次要物种使用的兽药或主要物种的次要用途。美国FDA将“次要物种”定义为马、狗、猫、牛、猪、火鸡和鸡七大主要物种之外的动物，包括农业上的绵羊、山羊、鲶鱼和蜜蜂等以及非农业上的动物园动物、观赏鱼、鹦鹉和雪貂等，例如治疗绵羊或山羊疾病的药物就有资格获得附条件批准，因为这两种动物在美国都是次要物种。美国FDA将主要物种的次要用途定义为马、狗、猫、牛、猪、火鸡和鸡七大主要物种每年很少发生或每年在有限地理区域内少量动物发生疾病使用药物治疗的情况，例如一种用于控制犬骨癌疼痛的药物有资格获得附条件批准，因为在美国每年通常不到70,000只犬患骨癌。
附条件批准的兽药按照FDA新兽药申请程序进行了评审，根据标签说明书使用是安全的，并且具有“合理的有效性预期”，但该药物尚未达到完全批准的有效性标准。附条件批准的有效期为1年，之后申请人需每年向FDA提出申请，最多可以再延迟4年。在这5年内，申请人可以合法销售兽药，但必须继续收集有效性数据，提交并通过FDA的评审后该药才可以获得全面批准。
1.3索引(Index)
是《次要物种用未经批准但合法上市的新兽药索引》的简称。索引中的药物未经批准，但可以合法上市，用于某些次要物种的特殊用途，例如非食品动物的次要物种如宠物鸟、宠物仓鼠和观赏鱼、雪貂等，这些动物通常不被人类食用；或者食品动物的次要物种的非食用幼龄阶段，例如牡蛎卵（幼龄牡蛎），由于人们一般不吃牡蛎卵，因此可以对治疗牡蛎卵疾病的药物进行索引，但对治疗人们常吃的成年牡蛎疾病的药物则无法进行索引。
药品进入索引的过程与药品审批过程截然不同，索引在很大程度上依赖于FDA之外的专家组，专家们审查药物在特定次要物种中的安全性以及在预期用途中的有效性，专家组所有专家都必须同意根据标签使用时该药物对受治疗动物的益处大于风险。然后，如果FDA同意专家组的意见，则该药物就可以被添加到索引中。
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近年来美国FDA原始批准的兽药统计分析
2.1近年来美国FDA原始批准的兽药
2018年1月至2024年3月，FDA批准兽药绿皮书(GreenBook)中原始批准(OriginalApprovals)的NADA、ANADA和CA共有146个兽药品种,其中55个是NADA（见表1),83个是ANADA（见表2,不同申请人同一产品以第一个计），8个是CA（见表3)。
2.2按批准动物统计
2018年1月至2024年3月，美国FDA原始批准的146个兽药品种中，用于犬的品种最多，有57个（全是Rx);其次是牛，有44个(9个Rx,19个VFD和16个OTC);排第三的是猫，有30个（全是Rx);排第四的是鸡，有15个(8个VFD和7个OTC);排第五的是猪，有11个(5个Rx,1个VFD和5个OTC);排第六的是马，有9个（全是Rx)。不难看出，近6年多来FDA原始批准的兽药品种中，用于犬和猫等宠物的药物品种较多，有87个；用于牛、鸡和猪等食品动物的药物品种较少，有69个；用于马的最少，有9个。不难看出，犬、牛、猫用药物品种占据前三位，鸡用药物品种也有一定的数量，猪、马用药物品种相对较少。详见图1。
2.3按批准用途统计
2018年1月至2024年3月，美国FDA原始批准的146个兽药品种中，抗寄生虫药最多，有66个（其中抗球虫药有39个）；抗菌药次之，有49个；镇静镇痛类药有20个（其中有2个单抗注射液），可以看出，抗寄生虫药和抗菌药仍占很大的份额，镇静镇痛类药也有一定比例。同时，新兴的宠物专科用药在市场中不断发展壮大，其中皮炎用药有4个（犬用奥拉替尼咀嚼片和环孢素胶囊、犬和猫用环孢素溶液）、糖尿病用药2个（猫用贝沙格列净片和维拉格列净口服溶液）、心脏病用药2个（犬用螺内酯和盐酸贝那普利咀嚼片以及匹莫苯丹咀嚼片）、肿瘤用药2个（犬用Tigilanoltiglate注射液和维地奈索包衣片）、癫痫病用药2个（犬用溴化钾咀嚼片和苯巴比妥片）、焦虑恐慌症用药2个（猫用普瑞巴林口服溶液和犬用盐酸氯米帕明片）、胰腺炎用药1个（犬注射用夫扎拉迪钠）、噪音厌恶症用药1个（犬用伊匹妥英片）、高血压用药1个（猫用替米沙坦口服溶液）、安乐死用药1个（犬用戊巴比妥钠和苯妥英钠注射液）以及哮喘用药1个（马用环索奈德鼻内吸入喷雾剂）等，见图2。
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3.1兽药审批过程
3.2批准兽药种类
从近年来美国FDA原始批准的兽药品种来看，NADA的原研药较少，ANADA的仿制药较多，这方面和我国基本是一致的。FDA批准用于犬和猫等宠物的品种较多，用于牛、鸡和猪等食品动物的品种较少，同时批准了不少的马用兽药，而我国批准用于猪、鸡和牛等食品动物的品种较多，用于宠物的兽药近年有增加的趋势，马用兽药批准的很少，这与我国的动物养殖结构和用药需求有关。FDA批准用于抗寄生虫的药物多，用于抗菌的药物次之，镇静镇痛类药物占有一定的数量，宠物糖尿病、心脏病、肿瘤病、癫痫病、胰腺炎等专科用药不断发展壮大；我国批准用于抗菌的药物多，抗寄生虫的药物次之，不过近年来我国抗寄生虫的药物有增加的趋势，也有少量宠物专科用药品种。另外，FDA批准了多个含有用于提高饲料转化率的盐酸莱克多巴胺以及用于抑制母牛发情的醋酸美伦孕酮的饲料添加药物，但是这两种药物均属于我国农业农村部公告第250号中禁止在食品动物中使用的药物,这也是我国与美国在兽药管理方面显著差别之一。
3.3处方药管理
2019年我国农业农村部第194号公告要求促成长抗菌药物在2020年全部退出，但是2020年我国农业农村部第330号公告发布了《废止的药物饲料添加剂品种增加治疗用途注册资料要求》,这些废止的促生长用途抗菌药物可以转为治疗用途进行注册并以兽药处方药方式在兽医临床中使用。
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结束语
美国FDA的兽药管理有其完整的监管机构、健全的法规体系以及系统的审批制度和服务体系，美国FDA的兽药上市许可途径以及新兽药发展方向对我国的新兽药研发和审评工作也有一定的指导意义。
参考文献：略
通讯作者：
孙雷，中国兽医药品监察所（农业农村部兽药评审中心），正高级兽医师，主要从事兽药残留与食品安全、兽药评审评价等方面工作。