目的:研究β胡萝卜素防治酒精性肝纤维化患者的效果.
方法:203例受试者,其中酒精性肝纤维化67例,非酒精性肝纤维化74例,慢性肝炎肝纤维化患者62例.另选60例健康体检者.采用肝纤维化血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型前胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、血清结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、彩超进行组内组间比较,分析β胡萝卜素防治酒精性肝纤维化患者的效果.
结果:HA、LN、Ⅳ-C、PCIII在肝纤维化S0-S1、S2-S4期患者治疗前较健康体检者均有显著性差异(均P<0.01).治疗后,除Ⅳ-C(μg/L)S2-S4期患者较健康体检者有统计学差异外(95.57±15.47,100.16±13.70,96.89±16.41vs84.05±24.16,均P<0.05),其他均无差异.CTGF、PDGF-BB、TIMP-1、TGF-β1在肝纤维化S0-S1、S2-S4期患者治疗较健康体检者均有统计学差异(均P<0.01).治疗后,除CTGF(μg/L)、PDGF-BB(μg/L)S2-S4期患者较健康体检者有统计学差异外(7.74±1.87,7.68±1.72,7.65±1.84vs4.53±1.21;3.51±0.66,3.30±0.65,3.38±0.58vs2.81±0.57,均P<0.01),其他均无差异.彩超显示酒精性肝纤维化患者β胡萝卜素治疗后有所改善.
结论:β胡萝卜素对酒精性肝纤维化患者有防治的效果,并与β胡萝卜素防治慢性肝炎肝纤维化患者、非酒精性肝纤维化患者的效果基本一致.
AIM:Toobservethepreventiveandtherapeuticeffectsoforalβ-caroteneagainstalcoholicliverfibrosis(ALF).
METHODS:Atotalof203patients,67patientswithalcoholicliverfibrosis,62patientswithchronichepatitis-associatedfibrosis,and74patientswithnon-alcoholicliverfibrosis,wereincludedinthisstudy.Onehundredandtwentyhealthyvolunteerswereusedascontrols.Serumhyaluronicacid(HA),laminin(LN),typeIVprocollagen(IV-C),procollagenpeptideIII(PCIII),connectivetissuegrowthfactor(CTGF),plateletderivedgrowthfactor-BB(PDGF-BB),tissueinhibitorofmetalloproteinase-1(TIMP-1),andtransforminggrowthfactor-β1(TGF-β1)weremeasuredandcolorDopplerultrasoundwereadoptedtoconductintra-groupandinter-groupcomparisonstoanalyzethepreventiveandtherapeuticeffectsoforalβ-caroteneagainstALF.
CONCLUSION:Oralβ-carotenehaspreventiveandtherapeuticeffectsagainstALF.
1.2.1入选标准:参照2002年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组南京的诊断标准和日本的诊断标准制定.(1)有长期饮酒史,一般超过5年,折合酒精量>40g/d,女性略低;或2wk内有暴饮史;(2)过度饮酒出现肝损伤的临床表现,影像学诊断为ALF者;(3)肝活体组织检查符合ALF组织学改变者,病变的主体:a.中央静脉周围纤维化;b.肝细胞周围纤维化;c.从肝细胞囊开始的星芒状纤维化.出现其中1项或全部;(4)未见明显炎细胞浸润和肝细胞坏死者;(5)血清HBsAg阳性但HBV-DNA阴性者;(6)年龄范围为25-70岁;(7)合并脂肪肝的纤维化(即脂肪肝加肝纤维化)病例亦归入此类.注:肝纤维化的定性诊断:a.据临床和实验室检查很难诊断ALF在未作肝活检情况下,应结合临床影像学检查结果.测定门静脉、脾静脉内径,可间接了解肝纤维化的有无,门静脉主干内径>13mm,脾静脉内径>8mm时,排除测量时的影响因素,提示有门脉高压的形成,肯定已有肝纤维化的存在;b.肝和/或脾大;(8)没有采用任何措施抗纤维化治疗.
1.2.2病例排除标准:(1)年龄在25岁以下或70岁以上者;(2)妊娠或准备妊娠妇女,哺乳期妇女;(3)血清HBsAg阳性,HBV-DNA阳性者;(4)血清学检测证实有HCV感染、自身免疫性肝炎、淤胆性肝炎或隐源型肝炎者;(5)合并肝癌、肝性脑病、水电解质及酸碱平衡紊乱、消化道出血、感染等严重并发症者;(6)肝功能失代偿期患者;(7)原发性和/或继发性心脑血管、肺、肾、内分泌、神经和血液系统疾病者;(8)精神异常不能表达自身感受者.
1.2.4血清指标检测:肝取组织后第2天,受试者空腹从肘静脉采血5mL,1500r/min,离心15min,取血清置4℃冰箱保存.
1.2.5彩超检查:受检者空腹8h以上.由固定的1位检查医师操作.对肝脏内部回声的观察,尽量选择最易观察的右肋缘下扫查.采用以下4种超声附加方法:(1)二次谐波频率为5.0MHz;(2)放大局部图像;(3)降低增益使肝实质降至低回声水平;(4)采用患者吸气后屏气状态下连续扫查.综合采用上述方法观察肝实质回声评价标准分为3级:(1)肝回声均匀,比脾、肾回声增高;(2)肝回声不均匀,前段增高,远场衰减,整个肝区透声性差,似有一层"薄雾";(3)肝回声不均匀,光点增粗,肝呈小结节样改变.
1.2.6治疗方法:天然β胡萝卜素10mg/粒,每日2次,每次1粒,空腹口服.每3mo一疗程,一疗程后停服7d,再服一疗程,共计6mo.ALF患者戒酒后行以上治疗.
统计学处理采用SPSS12.0软件包计算,数据用mean±SD表示,组内(健康体检者、ALF、非ALF、慢性肝炎肝纤维化同时比较)比较用单因素方差分析,组间比较(健康体检者、ALF、非ALF、慢性肝炎肝纤维化分别两两比较)用q检验,α=0.05,α=0.01.
本研究通过彩超评价ALF患者的效果,观察结果显示1例S0-S1期ALF患者治疗后肝回声较均匀,未见"薄雾"样改变,进一步证明了β胡萝卜素防治ALF有一定的效果.
酒精性肝纤维化是以胶原为主的细胞外基质合成和降解的失衡,导致其在肝内过度沉积的结果.肝星状细胞激活在肝纤维化期间是引起胶原过度沉澱的主要原因,并具有贮存维生素A脂滴的生理作用.慢性酒精摄入可减少肝脏视黄酸的浓度,减弱视黄醛的信号传递,肝星状细胞在向肌成纤维细胞的转化过程中,胞质中的维生素A脂滴逐渐丢失,而视黄酸与视黄醛是维生素A类在人体的中间代谢产物,由此推论维生素A类可抑制肝星状细胞的活化.
吴俊华,副主任医师,南京大学医学院功能评价中心
研发前沿ALF是酒精性肝硬化的早期阶段,是酒精性肝病发展为酒精性肝硬化的中间阶段和必经之路.肝纤维化的可逆性已经得到共识,ALF是酒精性肝病的研究热点之一.
β胡萝卜素对酒精性肝纤维化患者有防治的效果,并与β胡萝卜素防治慢性肝炎肝纤维化患者、非酒精性肝纤维化患者的效果基本一致.