开通VIP，畅享免费电子书等14项超值服
首页
好书
留言交流
下载APP
联系客服
2022.07.16上海
陆先生，喜欢喝酒这一点，从年轻到现在一直不曾动摇；即使在去年体检时，检查出体内的尿酸水平偏高，也并没有让他放弃喝酒。
但是陆先生看完之后，丝毫没有被触动；认为自己只是尿酸稍微有点高，戒酒纯属小题大做。
某天晚上，陆先生突然发现自己的大拇脚趾疼痛，而且貌似肿了一圈，这才慌了神。赶紧到医院就诊，被告知确实患有痛风，这让陆先生后悔不已。
陆先生的例子，告诉大家：要把尿酸偏高放在心上，血液中尿酸水平偏高，对身体危害很大。
尿酸偏高可引发哪些危害？不仅仅是痛风
尿酸是嘌呤化合物代谢的产物之一，在循环中主要以尿酸阴离子的形式存在。
正常嘌呤饮食的正常人群，其体内每天尿酸的生成和排泄维持在一个动态平衡。
但是当高嘌呤饮食、恶性肿瘤、癫痫发作、过度运动等因素存在使尿酸产生过多，或者因为肾脏病变造成尿酸排泄障碍；不论是这两种情况中的哪一种，亦或是同时存在，均导致机体内尿酸代谢平衡被打破，进而造成血液中尿酸值偏高。
不过，据不完全统计，大多数尿酸偏高的患者都和肾脏排泄尿酸障碍有关。
尿酸对肾脏的损伤作用，主要和两方面有关。
一方面是尿酸结晶沉积在肾小管和集合管，有阻塞肾小管及触发炎症的风险，从而造成急性肾损伤；
另一方面，可溶性尿酸盐可通过激活肾素血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统、诱导氧化应激和促进炎症反应等机制导致急慢性肾功能损害。
一是过量的尿酸会促进氧自由基的生成，及活性氧的释放，从而导致血管内皮损伤；二是尿酸激活RAAS系统，降低一氧化氮生物利用度，并增加黄斑部的氧化应激，导致内皮功能障碍和肾血管收缩；两方面原因共同作用，使得血压值升高。
此外，尿酸水平偏高，有增加糖尿病的风险。
尿酸水平偏高，在一定程度上增强胰岛素抵抗作用，通过增加活性氧水平，进而诱导诱导肝脏、肌肉和脂肪胰岛素抵抗实现。同时，尿酸水平偏高有可能导致胰岛β细胞的功能障碍，包括胰岛素表达和分泌缺陷、糖酵解途径受损。
降尿酸药的“王牌”——非布司他
体内的尿酸偏高，对身体的危害很大；当注意日常饮食中控制富含嘌呤的食物摄入，并不能使机体内尿酸水平恢复正常时，就需要摄入一定量的降尿酸药物。
其中，非布司他作为一种新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，能够很好的降低机体内尿酸的水平。
非布司他于2009年在美国批准上市，主要的适应症就是痛风患者高尿酸血症的长期治疗。在2013年该药进入我国，并且被《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》推荐作为痛风患者的一线降尿酸药物。
不过，非布司他是如何做到降低尿酸的呢？
非布司他于机体内的黄嘌呤氧化酶相结合，其分子结构中所包含的氢键、盐桥以及疏水的氨基酸活性端，几乎完全填塞了通往黄嘌呤氧化酶中心的狭窄通道，从而阻止了黄嘌呤氧化酶与其受体的结合，选择性地抑制黄嘌呤氧化酶的活性从而减少尿酸的生成。
另外，非布司他还具有一定的肾脏保护作用。
研究表明，尿酸的存在对肾小管上皮细胞有一定的刺激作用，促使肾小管上皮细胞间质转化，进而诱发肾脏纤维化。非布司他能够有效逆转尿酸性肾病早期纤维化改变，通过降低尿酸的水平，以及降低白介素-6表达等实现。
同时，非布司他可减少活性氧的产生，减轻氧化应激反应，从而保护肾小管上皮细胞。
非布司他，因副作用被黑框警告？
非布司他不仅可以降低血液中尿酸的含量，还能保护肾脏，为什么还收到了黑框警告呢？
将人员分为两组，干预组人员服用非布司他，对照组服用别嘌醇进行观察发现：对于痛风合并心血管疾病的患者，非布司他的心血管不良事件风险并没有大于别嘌醇；且对于痛风不仅限于合并心血管疾病的患者，总体来说非布司他的心血管风险也与别嘌醇没有明显差别。
同时有另一个发现，随着非布司他剂量的增加，发生心血管不良事件的风险可能加大。
也就是说，对于不存在心血管疾病的人群，正常剂量使用下，与别嘌醇相比较，安全性并不算低。
但是，一旦在用药期间，出现胸疼、呼吸急促、心跳加快或不规律、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突然剧烈头痛等症状，还是需要即刻就医的。
多提一点，服用非布司他需要监测肝功能。由于99.2%的非布司他和血浆蛋白结合，再通过尿苷二磷酸葡醛酸转移酶(UGT)系统的结合，以及细胞色素氧化酶P450(CYP)系统的氧化进行代谢，主要经肝脏代谢和清除。
注意！首次使用之前应进行肝功能监测；如果转氨酶超过参考范围上限的3倍以上，应该中止服药；并且这些患者不应再重新使用非布司他。
不过该药物对肾脏的影响很少，在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性，轻中度肾功能不全患者无需调整剂量。
非布司他不仅能够降低体内尿酸含量，还具有一定的保护肾脏作用；不过使用的时候需要注意心血管以及肝脏的功能。