犬细小病毒及新型单克隆抗体治疗总结

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2024.11.16

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CatherineSumner,DVM,DACVECC

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犬细小病毒（CPV）是20世纪70年代首次发现的一种高度传染性疾病。尽管疫苗广泛且有效，但时至今日，这种疾病对犬的危害依然存在。幼犬和未接种疫苗的犬以及免疫系统较弱的犬最容易感染CPV。CPV通过直接接触（犬与犬之间的接触）传播，或通常通过间接接触感染者粪便污染的环境、物品等传播。细小病毒是一种非常顽强的病毒，能够在动物体外环境中存活数月之久。病毒对极端的温度和湿度具有抵抗力，许多常见的家用清洁产品都无法消灭病毒。由于感染CPV的犬会将大量病毒颗粒排放到环境中，因此另一只犬可能会在不知情的情况下接触到感染犬。此外，受感染的犬在临床症状消失后的两周内仍会继续排出病毒颗粒。

易感犬最初因摄入病毒而感染CPV时，在出现临床症状之前会有约3天至1周的潜伏期。在此期间，病毒在口咽部和肠系膜淋巴结中复制，侵入淋巴细胞，并通过血液将病毒传播到动物的其他部位。然后，病毒从血液中感染那些快速分裂的细胞，尤其是小肠上皮细胞和骨髓细胞。病毒与细胞表面的转铁蛋白受体结合，进入细胞。

本病的主要临床症状是由于病毒损伤了这些快速分裂的细胞。小肠上皮细胞受损会导致血肠屏障损坏，而血肠屏障是防止液体通过消化道流失和细菌从消化道进入血液的重要屏障。屏障损坏还会阻碍营养物质的吸收，导致消化道出血。健康犬的小肠上皮不断被利贝昆氏腺窝中产生的新细胞取代，但CPV会阻止这些新细胞的生成。同时，CPV会破坏骨髓中正在发育的免疫细胞，最终导致白细胞数量减少。临床症状包括厌食、嗜睡、严重呕吐和腹泻、消化道出血、脱水，并发展为低血容量休克。由于细菌穿过血液-肠道屏障进入血液，还会继发感染和败血症。

一直以来，CPV的治疗基本上是支持性护理和对症治疗，许多患者会出现临床症状，需要住院治疗。大多数患犬需要住院三天以上，这对主人来说是一个沉重的经济负担。治疗的主要方法是积极静脉输液、止吐、镇痛、抗生素治疗继发感染以及营养支持。根本上说，治疗本质上是在病毒'自生自灭'的过程中为动物提供支持。

2023年，经美国农业部有条件批准，一种有针对性的犬细小病毒单克隆抗体(CPMA)开始商业化。CPMA是一种嵌合抗体，这意味着它来自两个物种的部分：犬的恒定区和大鼠的可变区。大鼠可变区是CPMA与CPV相互作用的部分；CPMA大鼠可变区与CPV病毒的一个位置结合，而该位置通常与动物细胞上的转铁蛋白受体结合。如果CPV的这一位置被阻断，CPV就无法与转铁蛋白受体结合，从而无法进入宿主细胞。如果CPV无法进入细胞，这些细胞就不会受损，从而避免了不良的临床后遗症。

CPMA标明用于至少八周或八周以上的犬。剂量为0.2mL/kg，静脉注射。CPMA是冷冻运送，在使用前必须保持冷冻状态（储存温度小于或等于-15℃）。准备使用时，应在室温下解冻，然后立即给药。CPMA只需注射一次，而且应尽早注射，因为阻断病毒进入宿主细胞会减缓病毒的影响。对于症状已经严重的患者，使用CPMA可能不会有太大帮助，因为CPV已经进入细胞并造成损害，导致出现临床症状。同样重要的是，接受CPMA治疗的患者应继续接受所有其他的传统支持性措施。CPMA是治疗方案的补充，但不能取代现有的主要治疗手段。

犬细小病毒是我们经常治疗的一种疾病，除了对症治疗和支持性护理外，能有针对性的治疗方法令人兴奋。由于CPMA是一种新的治疗方法，因此临床经验很少。CPMA有可能降低犬CPV的较高发病率、死亡率和治疗所带来的经济负担和精神负担。