记得年前，华山感染团队曾经72小时内确诊一例非洲输入性锥虫病，治疗过程中迅速启动与中国疾控以及世界卫生组织的沟通而获得日内瓦迅速送来的药物治愈患者。华山感染团队因而被冠之为医疗界的战狼团队（可以查阅华山感染公众号获得报道）。
这一次，华山感染团队再次遇到了一例有趣且重要的病例，目前该病例已由艾静文医生和翁珊珊医生在张文宏教授的指导下完成，数日前已被国际著名新发传染病杂志EmergingInfectiousDiseases接收（IF=8.2)。
这一次，我们面对的是一起动物病毒跨物种疑似传播导致的重症感染。鉴定与治疗更为困难！
因为是首次发现，一切都是未知……
一次不寻常的接诊，剑指动物界的跨物种传播……
2017年6月27日，华山医院感染科接诊了一名发热待查患者。当时我们不曾想到，这一名看似普通的患者，将带来一个怎样不同寻常的故事……
这名来自江西的中年女性患者入院时已反复发热、头痛两周，并有视力下降十天。外院曾予美罗培南联合万古霉素治疗，病情无好转，且视力持续下降，行全面检查均未发现明显异常。追问病史，患者平日在养猪场工作，发病前一日被猪圈中的污水泼溅入双眼。
华山感染团队现场调查时所摄猪圈照片
该如何予以确诊，又如何治疗，从科学上又如何确认呢？
考虑到人猪共患病所致中枢神经感染及眼内炎的可能，华山感染团队立即联系眼科，安排次日手术。华山感染科主任张文宏教授指示采集术眼玻璃体液及脑脊液送检华山感染二代测序平台，以明确病原学诊断。
患者右眼行玻璃体切除及硅油注射术后眼底照，
可见视网膜坏死及血管炎
很快，华山感染与华大基因合作的二代测序平台传来报告：患者脑脊液中未测得病原体，术眼玻璃体液中测出4832条猪疱疹病毒序列，覆盖度高达84%！
对于猪疱疹病毒这一以猪为自然宿主的病毒，在人类中随曾有疑似病例报道，但从无确诊病例！
猪疱疹病毒的电子显微镜下照片，摄于1985年
能否确认这是一次猪疱疹病毒的跨物种传播？
在过去的30余年中，全球发现了大约40余种新发传染病，其中一半以上是病毒性传染病，且多数为动物源性[2]。SARS、埃博拉病毒、H7N9……21世纪初的几场暴发流行已向我们昭示，当动物传染病跨越种属屏障感染人类，对全球公共卫生与人类健康所带来的威胁。
猪疱疹病毒(Suidherpesvirus-1,SuHV-1)又称伪狂犬病病毒(Pseudorabiesvirus,PRV)，感染猪后引起以发热、脑脊髓炎为特征的急性传染病，称为伪狂犬病。病毒污染的污物为其主要感染源，空气传播和接触传播为主要传播方式，隐匿感染猪及康复猪可长期带毒。该病可在各种家畜和野生动物中流行，但关于人感染猪疱疹病毒的报道极少，仅有报道均是血清学反应阳性为依据的疑似病例。
疑似猪疱疹病毒感染病例
结合患者的猪圈污染物接触史、眼内炎的临床表现及眼内手术标本测序结果，临床团队高度怀疑猪疱疹病毒感染。据此，华山感染团队立即启用强化抗病毒治疗，同时着手对患者进行猪疱疹病毒抗体血清学检查，并对玻璃体液及脑脊液进行进一步传统分子扩增与序列验证。
虽然有测序检测再次确定是来自于猪病毒的跨物种传播并感染人类，但是要确诊这样一种人类中首次报道的病例，最好能从免疫学角度再次予以确认！华山感染团队迅速启动抗体检测。根据跨物种传播的定义，我们还需要在动物中能够获得相同的病原体！
千山万水，从猪圈分泌物到美国抗原，从免疫学到分子生物学对跨物种传播进行一次全面搜捕！
华山感染团队迅速分成三个任务方向：临床团队继续强化抗病毒治疗，免疫学团队迅速获得公认的特异性抗原检测抗体，一支小分队则直插患者工作的养猪场获取猪的分泌物和粪便标本予以进一步确认。
华山医院感染科医生在患者工作的养猪场排泄物管道中采集猪粪便标本
很快，各个小分队纷纷汇总研究治疗进展！患者经过强化精准治疗获得病情缓解；免疫学检测团队利用公认的特异性抗原确认该患者血浆中存在高水平的特异性抗体！从猪圈动物分泌物与患者手术切除病灶经Sanger测序确证为猪疱疹病毒，所有的证据都指向这是一次确定的猪疱疹病毒跨物种感染所致。华山感染战狼团队首次在基因学水平和免疫学水平同时鉴定猪疱疹病毒跨物种感染人病例的存在！
Sanger测序证明该患者玻璃体液中猪疱疹病毒存在
治疗一周后，患者体温恢复正常，视力稳定，头痛症状明显缓解。出院后，患者每月至我院随访，完成抗病毒治疗疗程。复查脑脊液常规生化及送检二代测序均无明显异常，此次感染得以治愈。
跨物种传播重症个例治愈后再次审视人类与动物的界限
这一名患者得到了治愈，但是这一例病例所揭示的问题却引起了我们的深思：猪疱疹病毒究竟能否感染人类？是否又有许多同样受猪疱疹病毒感染的患者因我们的认识局限未能受到及时的诊断和治疗呢？
自此，我们开始全面深入了解这一动物界的病毒与全球对这一动物病的对策现状。
进化树分析示所测病毒株与近年流行高毒力变异株高度同源
这种散发的跨物种传播有无可能演变为人感染禽流感或者SARS样的感染呢？其实大可并不必惊慌。而且通过对猪进行疫苗接种就可以避免人类的散发感染。
这个病在人类中是首次被华山感染团队确认，在动物中却由来已久。上世纪80年代，猪伪狂犬病曾在全国猪当中流行；推广使用Bartha-K61株疫苗后，动物疫情一度得到控制，但由于疫苗接种并非强制实施，在全国仍有流行或散发。据报道，2013-2015对江西省部分养猪场抽查结果显示，猪疱疹病毒DNA阳性率在5.5%至26.5%之间，而抗体阳性率更高达84.4%到89.9%。自2011年以来，国内科研单位相继从我国暴发猪伪狂犬病的猪场中分离到多株猪疱疹病毒，且研究证实新分离毒株存在变异，致病性较之前的伪狂犬病毒更有所增强。
左图为1980年前传统型猪疱疹病毒感染分布
右图为2011年后变异型分布[7]
虽然目前猪疱疹病毒感染人类的病例还很少，但其潜在的危害性却不容忽视。此例人感染猪疱疹病毒病例更是再次向我们发出警示，伴随着全球异种器官移植数量的增加和病毒不断进化变异的自然进程，跨物种传播新发传染病的危险永远不应被临床医生忽视。
（注：关于该病的详细科学研究报道，近日已被国际著名新发传染病杂志EmergingInfectiousDiseases接收（IF=8.2)。这也是华山医院感染科短期内第二次在该杂志上刊文。近期发表后读者可以在线获得更为详细的科学细节）