狂犬病的研究进展——流行病学,机理及临床表现

狂犬病是一个世界性急性传染性疾病,全球每年约55000人死于该病,主要集中在亚洲和非洲,其中印度因该病死亡数达30000人之多。我国主要传染源是病犬,85%一95%狂犬病由病犬传播,其次是猫、猪、牛、野兽等温血动物。狂犬病已被控制的国家则以野生动物如狼、狐狸、臭鼬、浣熊等为主。在拉丁美洲带病毒的吸血蝙蝠是当地重要的传染源。最近针对陕西汉中发生的狂犬病病例流行病调查发现,野犬咬伤后的发病率明显大于家犬,农村犬咬伤引起的病例明显多于城市,亦有注射狂犬疫苗近1月后的犬咬伤引起狂犬病的病例,可能与病毒株的差异和病毒变异有关。人与人传播的病例罕见,曾有器官移植后感染狂犬病病毒的报道。我国1996年~2008年统计数据表明每年约1524人发病,发病率呈现逐年上升念势,尤以2007年最高,患病人数达3300例,高发人群主要集中在广西、湖南和贵州三省。男性居多,集中在儿童(<15岁)和老年人(45岁~60岁),以夏秋季发病居多,可能与暴露动物频率,暴露后预防接种不足和人群免疫力低有关。

发病机理

狂犬病病毒自皮肤或黏膜破损处入侵人体后,对神经组织有强大的亲和力,可分为三个阶段:

(2)侵入中枢神经期:有研究发现神经肌肉接头是进入神经系统主要的部位,病毒通过肌肉神经接头扩散至非髓鞘神经末端,以每天8~20mm的速度,至脊髓背根神经节后大量繁殖,免疫系统识别后引起免疫损伤而导致神经节炎及一系列神经系统状,在蝙蝠狂犬病病毒感染中更常见。病毒入侵脊髓并很快达到腑部,主要侵犯小脑、脑干等处的神经细胞,一般不进入血流。

(3)向各器官扩散期:病毒由中枢神经向周围神经扩展,侵入某个器官组织,尤以唾液腺、舌部味蕾、嗅神经上皮等处的病毒量较多。山于迷走、舌咽及腩神经核受损,导致吞咽肌及呼吸肌瘁挛,可出现恐水、吞咽和呼吸困难等症状。交感神经受累时叮出现唾液分泌和出汗增多。迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时,可引起病人心血管功能紊乱而猝死。受寒、惊吓、劳累或悲痛可能为起病原因。

临床表现

狂犬病的潜伏期长短不~,5日~19年或者更长,一般为1~2个月。

临床上狂犬病可分为狂躁型和麻痹型两种,我国以狂躁型较为常见,其临床经过可分为三期:

(1)前驱期:一般2~4天。常有低热、倦怠、头痛、恶心、全身不适,类似感冒,继而出现惊恐不安,烦躁失眠,对声、光、风等刺激敏感而有喉头紧缩感,少数患者有吐字不清、呛咳等现象。在愈合的伤口及对应的神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等异样感觉,是最有意义的早期症状。

(2)兴奋期:一般1~3天,表现为高度兴奋,突出表现为极度恐怖表情、恐水、怕风、发作性咽肌痉挛。体温升高(38~40~C)。恐水为本病的特征,但不一定每例均有,典型患者虽渴极而不敢饮水,见水、闻流水声、饮水或仅提及饮水时即可引起咽喉肌痉挛。患者对外界多种刺激也可引起咽肌痉挛,如风、光、声音等。常因肌肉痉挛伴声嘶,说话吐字不清,严重发作时可出现全身肌肉阵发性抽搐,因呼吸肌痉挛导致呼吸困难和发绀。患者交感神经功能常呈亢进,表现为唾液分泌增多,出现大最流涎、乱吐唾液,大汗淋漓,心率加快,血压升高;但神智多清晰,少数病人可出现精神失常,幻视幻听等。一般无脑膜刺激征表现,可与病毒性脑炎鉴别。

(3)麻痹期:一般6~18天。患者肌肉痉挛停止,进入伞身缓性瘫痪,患者由安静进入昏迷状态。最后囚呼吸、循环衰竭死亡。本病全病程一般不超过6天。

除上述狂躁型外,尚有以脊髓和延髓受损为主的麻痹型(静型)。该型我国少见,泰国、印度较为常见(约占1/3),亚洲多由犬、猫传播,南美洲由吸血蝙蝠或吸入含病毒气溶胶传播。陔型患者无兴奋期和典型的恐水表现,常以步态不稳,下肢运动障碍和下肢肌力减弱起病,伴(或不伴)发热,多有呛咳、吐字不清;随后肢体、呼吸肌进展呈迟缓性瘫痪,最后出现大小便失禁。早期患者毛发竖立,且在扣诊胸肌、二头肌可见被扣肌肉隆起,出现水肿,数秒后渐平复。

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