犬猫苯巴比妥毒性与检测

简介:苯巴比妥是治疗犬猫癫痫的常用首选抗癫痫药物(AED),主要用于治疗原发性癫痫(无明确原因发作)和继发性癫痫(例如脑瘤、中枢神经系统感染和创伤后)以及可疑的继发性癫痫(怀疑是器质性病因但未证实)。单独使用可以控制犬的60%-80%及猫大部分的癫痫发作。1,2

风险:尽管通常情况下苯巴比妥的耐受性良好,但也有其副作用,包括在短暂性的(治疗初期1-2周)轻微镇静、尿频/烦渴以及食欲亢进体重增加。骨髓抑制造成全血细胞减少症少见,一般停药后将会消失。在猫,面部瘙痒、四肢水肿以及血质不调很少发生,一般停药后即可消失。表皮坏死松懈性皮炎是一种罕见的严重的副作用,常预后不良。对犬使用苯巴比妥可能出现的最严重的副反应是肝中毒(猫不会),可使肝酶指标明显升高,导致慢性肝炎,肝硬化或肝性皮肤综合征。由于警惕意识和对治疗药物监测方面的提高,肝中毒的发生率有所减低。通过治疗前合理评估以及随后的适当监测肝酶指标和治疗过程中的苯巴比妥血清浓度,肝中毒的风险会进一步降低。苯巴比妥也可通过人工诱导使肝酶指标上升。为确定肝功是否受损,建议进行胆汁酸试验。

方案与剂量:在给予苯巴比妥之前,应当尽可能地尝试去确诊及治疗任何原发性颅内疾病,例如肿瘤或肉芽肿性脑膜脑炎。应当进行基础的全血细胞计数、生化检查和尿液分析以排除颅外疾病引起的癫痫发作(例如低血糖和低血钙),确定是否存在苯巴比妥的禁忌症,比如说已经存在肝脏疾病的情况。苯巴比妥在犬和猫的初始剂量是2.5-3.0mg/kg,每天两次。2-4周后其血清水平将会维持在一个较稳定的水平。如果需要快速控制癫痫症状,可以2-6mg的剂量来进行静脉给药,最大负荷剂量是16mg/kg/天。苯巴比妥对于持续性癫痫来说并不有效,这是因为它在静脉给药15-20分钟后才能生效。

治疗及监测:为了优化剂量、减少副作用以及避免肝毒性,对使用苯巴比妥的患病动物进行监测十分重要。初次进行苯巴比妥治疗后2-4周应当检测苯巴比妥的血清水平,并每隔6-12个月重复一次。在控制良好的患病动物,一旦苯巴比妥血清浓度达到一个稳态,何时抽血化验调整剂量就不是很重要了。在癫痫复发病例,苯巴比妥血清浓度的峰值(口服后4-8小时)及谷值(口服之前),特别是后者,可以提示是否需要调整剂量以及是否改变服用频率。不能用血清分离管来做该测试,因其内附的药物可引起苯巴比妥浓度的假性降低。首次苯巴比妥浓度测定后,需每隔6-12个月再进行监测,其它的监测例如全血细胞计数和生化检查应一并检查。预期浓度在犬是15-45μg/ml,在猫是23-30μg/ml.而20-35μg/ml的浓度可以达到最佳的癫痫控制水平同时也可降低肝中毒的风险。

参考资料1.FambachGC.《苯妥英、苯巴比妥以及扑癫酮在癫痫犬血清中的浓度和功效》,JAAHA.1988;184(9):1117–1120。2.Schwartze-PorscheD,LoscherW,FreyHH.《苯巴比妥和扑癫酮在犬癫痫病中的治疗功效》,JAVMA.1985;8(2):113–119。注:1.使用爱德士公司的CatalystOne?生化分析仪PHBR项目即可进行苯巴比妥的检测。2.Keppra?是UCBS.A.,Belgium的注册品牌。

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