目前，抑郁症的病因并不清楚，发病机制比较复杂，多数学者将其归因单胺类神经递质假说：去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）及受体学说，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）及受体学说，多巴胺（dopamine，DA）及其受体学说等，基于上述学说，常见的造模方法如下：
1、行为绝望动物模型大（小）鼠强迫游泳及小鼠悬尾制备抑郁模型
1.1原理
大、小鼠被迫放在局限且不可逃避环境中（大鼠强迫游泳）或克服不正常体位而做挣扎活动（小鼠悬尾），其将试图逃脱，随之感到逃脱无望，便产生类似行为绝望的不动行为，称为“行为绝望”。
-大小鼠强迫游泳实验，型号：XR-XQ202，上海欣软-
1.2方法
2、获得性无助制备抑郁模型
2.1原理
当大鼠受到不可阻挡或无法逃避的厌恶性应激（如电击）后，将其放在可以逃避电击环境中时，产生逃避行为欠缺的现象。
2.2方法
3、慢性不可预知应激刺激结合孤养制备抑郁模型
3.1原理
慢性不可预见刺激可模拟生活中遇到的各种“困难”，造成动物心理上的抑郁。
3.2方法
①禁水（24h）；②禁食（24~48h）；③夹尾（1min）；④热应激（45℃，5min）；⑤冰水游泳（4℃，5min）；⑥鼠笼倾斜45°，24h；⑦明暗颠倒；⑧潮湿垫料10h；⑨行为限制1~2h；⑩电击足底（36V交流电，每隔1min刺激1次，每次刺激10s，共30次）等各种不同刺激。接受慢性应激的动物单笼饲养。各应激因子按随机方法在3~4周内应用，每日给予1种刺激，每种刺激累计使用2~3次，使大（小）鼠无法预料何种刺激发生，以此避免动物适应。3~5周刺激结束后，抑郁症模型成功。本模型可维持≥20d。
4、利血平制备抑郁模型
4.1原理
利血平是通过耗竭脑组织中的儿茶酚胺和5-HT贮存来抑制中枢神经系统。
4.2方法
大（小）鼠腹腔注射利血平，1h后对小鼠进行行为观察及取材。腹腔注射利血平1h后，抑郁症模型成功。本模型可维持≥4h。
5、5-羟色胺酸（5-hydroxytryptophan，5-HTP）增强制备抑郁模型
5.1原理
5-HTP是5-HT的前体物质，经脱羧转变为5-HT起作用。
5.2方法
采用成年大（小）鼠，腹腔注射5-HTP。腹腔注射5-HTP10min后，抑郁症模型成功。本模型可维持≥30min。
6、嗅球切除制备抑郁模型
6.1原理
嗅球位于端脑前，与大脑皮层及皮层下脑结构存在广泛的神经联系，嗅球与边缘系统功能有关，影响行为、情绪和内分泌。
6.2方法
水合氯醛腹腔注射麻醉，通过用左右耳杆插入到大鼠的外耳道底部，将大鼠头部固定在脑立体定位仪上，剪去头顶部的毛发，用碘酊与75%乙醇消毒皮肤，在左右两耳连线的中点处，由前至后切开皮肤，暴露出颅骨，在距前囟前7~8mm处与颅骨顶部正中线两侧各旁开2mm的相交点处，用牙科磨钻将颅顶骨钻出两个直径约2mm的小孔，将微小探针伸入到小孔内，不断地从前至后与从左到右搅动，使嗅球被破坏成末糊状，再用橡皮吸引器将其轻柔地吸出到小孔以外，迅速将吸收性明胶海绵填充到小孔内止血，并缝合伤口。手术成功后，该模型制备成功并可一直维持。
观测指标
1.表观指标
动物的精神、情绪、活动性、体温、学习记忆能力、睡眠、食欲等是该模型重要的表观指标。模型制备成功后，精神抑郁、兴趣索然、烦躁、活动性显著降低，眼睑下垂程度加重，体温显著降低、学习记忆能力下降、失眠、食欲下降。
2.生化指标
脑组织中NE、5-HT、DA为抑郁症公认的生化指标，另外血清肾上腺酮（corticosterone，CORT）、促肾上腺皮质激素（adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）等也可作为参考。模型制备成功后，脑组织中5-HT、NE、DA的含量降低，血清CORT、ACTH、IL-6水平显著升高。生化指标是模型发生、发展、恢复过程的机体反映，是现代临床的主要检测诊断指标。
3.病理学指标
参考文献
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