肿瘤标志物太多搞不清？肿瘤标志物这么“不靠谱”，为什么还要去做！
肿瘤，肿瘤发病率不断上升，其主要是患者在就诊时，往往已经错过了治疗的最佳时期。治疗肿瘤的关键是早预防，早发现，早治疗，因此，每年定期体检就引起尤为重要。无论是参与肿瘤预防体检，还是做早期的筛查诊断，以及在中后期的治疗过程中，「肿瘤标志物」检查总是一直伴随着患者。你是否有这样的困扰？是不是每次检验报告上一堆字母完全看不懂，但又特别想知道它们都代表着什么呢？以下这些知识你一定要了解。
什么是肿瘤标志物（TM）？
TM存在于细胞，组织，血液，体液中，可通过生物化学，免疫学等方法进行检测。目前在临床中，TM主要用于肿瘤患者的辅助诊断，预后判断，疗效观察，监测肿瘤有无复发，指导后续治疗等。
常用肿瘤标志物及其意义：
癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、鳞状细胞癌抗原（SCC/SCCA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原15-3（CA15-3）和糖类抗原19-9（CA19-9），糖类抗原（CA242），糖类抗原（CA72-4）为肿瘤的临床常见标志物。
那么这些常用肿瘤标志物有什么临床应用意义呢？
标志物：AFP
筛查：可作为原发性肝癌高危人群的筛查。
常用辅助诊断：肝癌，但不能仅靠AFP来诊断肝癌。对于血清AFP≥400μg/L超过1个月或者≥200μg/L持续2个月，需联合B超检查，必要时CT/MRI等以明确诊断。
其他：1.新生儿；2.肝细胞发生恶变；3.孕妇血清中AFP；4.异常升高可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等；5.胃癌，结直肠癌疗效和复发监测。
临床应用：1.持续升高，提示预后不良；2.评价治疗效果；3.治疗后的随访和复发监测。
标志物：CA19-9
常用辅助诊断：胰腺，胆道等恶性肿瘤的辅助诊断，但特异性不够强，CA19-9测定值的高低与胰腺癌的大小无关，但是高于10000u/mL时，几乎均有存在外周转移。
其他：在胃癌，结肠癌，肝癌，良性疾病如肝炎，胰腺癌，胆囊炎，肝硬化等。
标志物：CEA
筛查：不用于无症状人群的肿瘤筛查
常用辅助诊断：适用的范围比较广，消化道，肺，妇科肿瘤都有升高。
其它：甲状腺髓样癌，胆管癌，泌尿系恶性肿瘤等
临床应用：1、持续升高，提示预后不良；2.评介治疗效果；3.治疗后的随访和复发监测
标志物：CYFRA21-1
筛查：一般不用于肺癌的筛查
常用辅助诊断：检测非小细胞肺癌（NSCLC）较灵敏的标志物，特别是鳞状细胞癌，具有辅助诊断价值。
其它：如膀胱癌，食管癌，鼻咽癌，卵巢癌和子宫颈癌，肝炎，肝硬化，胰腺炎，肺炎，肺结核。
标志物：ProGRP
常用辅助诊断：小细胞肺（SCLC）的首选标志物之一，具有辅助诊断价值。
其它：甲状腺髓样癌，在某些良性疾病，如泌尿系统疾病，呼吸系统疾病等也可不同程度地升高。
标志物：NSE
常用辅助诊断：小细胞肺癌首选标志物之一，可用于小细胞肺癌与非小细胞癌的鉴别诊断
其它：某些神经系统疾病和肺部疾病，如脑膜炎，肺炎，神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，胰岛细胞瘤，视网膜母细胞瘤等肿瘤明显升高，肾母细胞瘤（wilms瘤）患者较少升高。
糖类抗原（CA125）
CA125不仅是卵巢癌的标志物，输卵管腺癌，子宫内膜癌，宫颈癌，胰腺癌，肠癌，癌症和糖尿病患者的CA125水平还会升高。
CA125对于女性尤为重要，在卵巢肿瘤的诊断，治疗，监测，判断愈后等方面作用显着，是卵巢肿瘤诊治过程中不可治愈的指标，同时也是非卵巢癌中的重要参考指标。癌病人的血清CA125水平会明显升高，其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，例如癌症40％，胰腺癌50％，胃癌47％，肿瘤44％，结肠癌32％，其他妇科肿瘤43％。
非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等，CA125虽有不同程度升高，但阳性率升高。至少在早期妊娠的头3个月内，CA125也有升高的可能。
糖类抗原（CA15-3）
CA15-3可用于糖尿病患者的诊断，糖尿病初期的敏感性60％，晚期晚期的敏感性80％。
糖蛋白抗原（CA50）
CA50是一种唾液酸和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在，当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。正常血<20μg/L，许多恶性肿瘤患者血液中皆可升高，如66.6％的肺癌，88.2％的肝癌，68.9％的胃癌，88.5％的卵巢或子癌，94.4％血浆或胆管癌，其他如直肠癌，膀胱癌等皆有70％以上是升高的。
糖类抗原（CA242）
CA242是一种唾液酸酸化的鞘糖脂类抗原，几乎总是和CA50一起表达。在临床上均被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌，结直肠癌的诊断，与CA19-9，CA50相比，新一代的CA242在胰腺癌，胆囊癌和消化道癌中的灵敏度，差异更高（CA50，CA19-9易受肝功能以及胆汁淤积的影响，在良性多重性黄疸以及肝实质性损害类疾病时常出现假阳性）。
糖类抗原CA242是消化系统尤其是胰腺癌，结直肠癌的肿瘤标志物。肝癌，结直肠癌患者该指标明显升高。它的临界值一般在20KU/L，恶性肿瘤时检出率可达60％85％，且含量较高。另外，某些胃癌患者该指标也会升高。
糖类抗原（CA72-4）
糖类抗原（CA72-4）是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志！这也是一个非典型的肿瘤标志物，此指标升高不代表一定就是患了肿瘤。主要见于子宫道，卵巢肿瘤，对胃癌，卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤，结直肠癌，胰腺癌等亦有一定的敏感性。
CA72-4正常人血清中含量<6U/mL，异常升高在各种消化道肿瘤，宫颈癌产生。对于胃癌的检测部位，以>6U/mL为临界值。良性胃病仅<1％者升高，而胃癌升高者比例可达42.6％，如与CA19-9同时检测，阳性率可达56％。
肿瘤标志物这么“不靠谱”，为什么还要做筛查？
很多人体检结束，都会有很多疑问，大夫我这是得癌症了吗，我问了好几个大夫，他们说的都不一样，有的说有可能，有的说不一定，有的建议我过一个月再复查，有的建议我马上就做增强CT，我到底该怎么办，该听谁的，愁得我觉也睡不好，饭也吃不香，也不敢给家人说，都瘦了好几斤了，大夫，您经验丰富，您看我这是癌吗，您就给个痛快话，是啥就直说，我能承受，不怕死。
单凭化验检测报告其实是很难判断是什么不是什么。对于肿瘤的诊断，首先要有影像的支持，比如超声、CT或者核磁共振，有的还要做增强或PET-CT，最终还要靠病理诊断明确是哪种类型，所以肿瘤标记物仅能供参考。
那么我们该怎么看待肿瘤标准物的化验结果呢。一般来说，主要有以下几种情况：
1.肿瘤标志物轻度升高不一定就是癌
肿瘤标志物是机体对肿瘤细胞反应产生的一类物质，通过血液、体液可以检测到。但肿瘤标志物升高，不一定就是得了癌症，因为有很多因素均可导致升高。比如甲胎蛋白AFP，除原发性肝癌外，孕妇、活动性肝炎和生殖系统肿瘤都可能导致AFP的升高。有时由于各种原因也导致假阳性，血液中肿瘤标志物对肿瘤患者只能作为诊断的参考或辅助手段。首先影像学发现有肿瘤存在，患者血液中肿瘤标记物又有升高，且升高到正常上限的2倍以上，提示恶性肿瘤的可能性极大。但如果没有影像方面的证据，只有肿瘤标记物轻度升高，小于正常上限的1.5倍，不一定就是癌症，需要定期观察。
曾经遇到许多这样的情况，化验肿瘤标记物轻度异常，结果超声CT核磁，PET-CT，胃肠镜全做了也没找到肿瘤的影子，两年了，化验结果还在波动地缓慢升高。还有一开始肿标升高很紧张，后来没发现肿瘤，指标有时不高有时高，后来就不那么在意了。所以，对于肿瘤标记物轻度升高，一定要做进一步影像检查，早期发现肿瘤就可早期干预治疗，对于没有影像证据的要定期复查。
2.肿瘤标志物正常不一定就不是癌
有些恶性肿瘤标志物升高早于临床症状，所以应引起注意，但并不是每个癌症患者的肿瘤标志物都会增高。如有的肿瘤长得很大了，肿瘤标记物却依然正常。常有病人指着单子问医生，CA153不高为啥最后还诊断乳腺癌，肺鳞癌为什么SCC却正常？其实肿瘤标记物并非像我们想象的那样具有很高的特异性，比如CEA、CA199消化道肿瘤都会高，不一定就是肠癌或胰腺癌。比如晚期卵巢癌CA125有的却不高，而有些非癌性腹水的患者CA125也会高。所以，如有其他临床诊疗手段证实可能有恶性肿瘤存在时，不要因为标志物不高，就心存侥幸，一定要及时就医，进一步检查排除。
过去认为的有几种肿瘤标志物敏感度比较高，如原发肝癌患者中70%～90%有AFP升高，前列腺癌前列腺特异抗原PSA总的阳性率约为70%，这有助于这两种肿瘤的早期发现，但也都不是百分之百的阳性率，只要影像尤其是增强影像怀疑恶性肿瘤存在，即使肿瘤标记物不高，也不要放过，毕竟最终要靠病理明确诊断，如果是良性更好，如果是恶性就要积极干预治疗。
3.判断预后及疗效的观察指标
既然肿瘤标记物不是那么靠谱，是不是就没有检查的必要了呢？答案当然不是。
化验体检检测报告出现肿瘤标记物异常怎么办？
遇到化验肿瘤标记物升高可按以下原则处理：单项标志物轻度升高者，如果影像没发现肿瘤，复查后数值一直维持在正常值上限的临界水平，则不考虑恶性肿瘤。但有以下几种情况需要特别对待，进行认真排查：
一是单次检查升高特别明显，在正常值上限的2倍以上的；
二是多次复查，数值持续升高的；
三是有肿瘤家族史，筛查时发现肿瘤标志物增高的。
此外，还应注意不同医院使用不同检测方法、不同设备及试剂检测同一项标志物时，结果可能出现差异。
知识点敲黑板总结
1.NCCN指南指出：当发现CEA连续升高时，考虑体格检查、结肠镜、胸腹部增强CT，或考虑PET/CT。
2.如果检查结果阴性，则3个月后再次进行影像学检查，考虑PET/CT，或重新检查胸腹部增强CT；如果结果还是阴性，继续3个月后复查，直到有阳性发现或肿瘤标志物CEA降到正常。如果检查结果阳性，给予后续治疗。
3.仅血清AFP联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。CA125对于有特殊遗传基因突变或卵巢癌家族史的高危人群，可考虑用血清CA125结合阴道超声检测以早期发现卵巢癌。
4.原发性肝癌高危人群:乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主，筛查年龄男性≥40岁，女性≥50岁开始，宜每隔6个月检查一次。
5.可用于术后随访的肿瘤标志物监测：需治疗后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。
6.非癌症疾病也可导致肿瘤标志物升高：
月经期、妊娠早期血清CA125可增高。妊娠期CEA可轻度升高，AFP明显升高。
肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物，如CEA、CYFRA21-1、SCC、ProGRP等浓度增高。
肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者CA125可升高。
胆汁淤积能导致血清CA19-9浓度增高。
7.化疗可使肿瘤标志物一过性增高。用单克隆抗体和动物免疫血清治疗过的患者，肿瘤标志物可能会出现假性升高。
8.参考区间可以不同，不能一概而论，例如血清CEA检测的参考区间可因方法、仪器、试剂不同而有不同，因此各实验室应根据试剂说明书和临床实践建立自己的参考区间。
10.连续观察更有意义，突然升高值得注意。
高危人群早做体检预防，早发现，早治疗。癌症也是可防可治的！