项目名称骨髓源性小胶质细胞脑内定向趋化对Aβ清除作用的机制研究
项目类型青年科学基金项目
申报学科1(C090301)
研究性质
资助金额20.00万元
开始日期2009年1月1日
完成日期2011年12月31日
项目摘要脑内广泛的Aβ沉积是Alzheimer病（AD）病理损害的中心环节。最新
比脑内固有的小胶质细胞更强的吞噬功能，在清除Aβ的沉积中起主要作用，如
何加强骨髓源性小胶质细胞对Aβ的吞噬作用成为目前的研究热点。结合前期工
作，申请者提出，如果介导趋化因子SDF-1在脑中持续表达，促进骨髓源性小胶
质细胞向脑内迁徙，可望对脑内不断产生的Aβ沉积进行持续有效清除，达到缓
解AD进展的目的。为证实以上假说，本研究将利用APP转基因小鼠作为模型，
通过分子生物学技术、EGFP转基因小鼠骨髓移植等手段，探讨SDF-1对小胶质
胞在A清除中的作用以及对脑内微环境的影响，以明确SDF-1作为AD治疗的新
靶点的疗效及可行性，并为完善AD的发病机理提供有效证据。
获资助单位华中科技大学(项目负责人)
项目名称丹参不同组分配比调控内皮细胞稳态的实验研究
项目类型面上项目
申报学科1(C190702)
资助金额31.00万元
项目摘要血管内皮细胞功能紊乱是心血管疾病的起始因素，而活性氧与一氧化氮
之间的相互作用是内皮稳态的关键。丹参是临床常用的活血化瘀中药，广泛用于
抗动脉粥样硬化的治疗。其水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹参酮IIA均起稳
定动脉粥样硬化斑块的作用。为了探讨二者配比的组效关系，本项目以人脐静脉
内皮细胞为模型，以炎症和NO供体刺激及其不同组合处理为信号输入，MAPK激
活、NF-kB变化为信号转导过程，细胞功能分子和基因表达为信号输出，细胞活
性、氧化还原酶和还原物质、活性氧与一氧化氮、蛋白质亚硝基化等为稳态指标，
研究丹酚酸B和丹参酮IIA的不同配比对硫氧化还原稳态的调节过程，对活性氧
和一氧化氮平衡的调节关系，建立相互作用的调控网络，解决中药组分配比的分
子药效机理问题。一方面可丰富中药治疗的基础理论，另一方面可为组分配比创
新药物提供科学依据。
获资助单位天津大学(项目负责人)
项目名称联合应用血管内皮生长因子与罂粟碱选择性开放血肿瘤屏障效果和机
制的研究
申报学科1(C130301)
资助金额8.00万元
开始日期2007年1月1日
完成日期2007年12月31日
项目摘要选择性地开放血肿瘤屏障对于脑肿瘤的化疗十分重要，关于药物联合应
用选择性开放血脑屏障的研究国内外尚无报道。前期研究表明，外源性血管内皮
生长因子(VEGF)能促进血肿瘤屏障中血管内皮细胞中KATP通道蛋白的表达；联
合应用VEGF和罂粟碱增加了血肿瘤屏障的通透性。为深入探讨VEGF及罂粟碱选
择性开放血肿瘤屏障的机制，本研究采用分子生物学等方法，首先明确外源性
VEGF单独应用和罂粟碱单独应用时开放血脑屏障和血肿瘤屏障的效果和机制，
屏障的开放效果及机制；研究二者联合应用开放血肿瘤屏障，对大分子化疗药物
比，选择出更有效的转运化疗药物方式；最后，在种植人脑胶质瘤细胞的裸鼠中
比较上述两种转运化疗药物方式的疗效。本研究能为中枢神经系统疾病的药物治
疗提供一个全新的途径。
获资助单位中国医科大学(项目负责人)
项目名称白喉毒素受体介导大分子药物通过血肿瘤屏障效果和机制的研究