变应性支气管肺曲菌病(ABPA)变应性支气管肺曲菌病(ABPA)

变应性支气管肺曲菌病(allergicbronchopulmonaryaspergillosis,ABPA)是一种对Aspergillus属(主要是A.fumigatus)的高敏反应,几乎只出现在哮喘病人,更少出现在囊性纤维化病人中。对Aspergillus抗原的免疫反应引起气道阻塞,如不治疗,可引起支气管扩张和肺纤维化。症状和体征除哮喘表现外,还有排痰性咳嗽,偶有发热和食欲减退。依据病史和影像学检查可疑诊,确诊通过Aspergillus皮肤试验、IgE测定、血清沉淀素和A.fumigatus特异性抗体检测。用糖皮质激素治疗,对顽固难治性疾病,可用伊曲康唑。

极少数情况下,在无潜在哮喘或囊性纤维化时其他真菌如Penicillium、Candida、Curvularia,Helminthosporium,和Drechslera等,可引起相同的症状称为变应性支气管肺真菌病。

Aspergillus出现在管腔内的曲霉菌并无侵袭性。因此,ABPA必须区别于

曲霉肿是已确定存在空洞性病变或囊性气腔的患者体内Aspergillus的菌落集合

虽然区别很明显,但有重叠综合征的报道。

哮喘病史

胸片或高分辨CT

Aspergillus抗原皮试试验

Aspergillus血清曲霉菌沉淀素

痰培养Aspergillus(或其他罕见真菌)阳性

IgE水平

血嗜酸性粒细胞计数

Bypermissionofthepublisher.摘自GrollA,WalshT.InAtlasofInfectiousDiseases:FungalInfections.EditedbyGLMandellandRDDiamond.Philadelphia,CurrentMedicine,2000.

Bypermissionofthepublisher.摘自CoakleyR,BoucherR,FielS,etal.InBone'sAtlasofPulmonaryandCriticalCareMedicine.EditedbyJCrapo.Philadelphia,CurrentMedicine,2005.

当临床出现疑诊患者,用曲霉菌抗原行皮肤点刺试验是最好的第一步,但对曲霉菌沉淀的血清学检查可能是一种更实用的初步检查。由于高达25%无变应性支气管肺曲菌病的哮喘病人皮试也呈阳性,因此出现速发风团及潮红应答后应快速进行血清IgE和曲霉菌沉淀素测定。IgE>1000ng/mL(>417IU/mL)和沉淀素阳性提示诊断,可通过特异性Aspergillus抗体测定确诊(虽然高达10%无ABPA哮喘病人也有血清沉淀素)。当怀疑ABPA时,A.fumigatus特异性IgG和IgE抗体的浓度至少是无ABPA患者的两倍,才能确诊。

痰培养和支气管镜下取样培养的Aspergillus对ABPA的诊断敏感性和特异性低,因此不作为诊断标准。

如测试结果有分歧,比如血清IgE水平升高而特异性A.fumigatus抗体阴性时,可重复试验以及随访病人以最终确诊或排除诊断。

变应性支气管肺曲菌病诊断标准

主要标准

哮喘或囊性纤维化

Aspergillus特异性IgE升高或Aspergillus抗原皮试阳性

血清IgE升高(>1000ng/mL或>417IU/mL)*

其他标准

用免疫分析法测定A.fumigatus血清沉淀素或血清AspergillusIgG升高。

符合过敏性支气管肺曲霉病的放射影像学肺部混浊

使用糖皮质激素前,既往或目前血嗜酸性粒细胞(>500个细胞/mcL[>0.5×109/L])

*如果患者符合所有其他诊断标准,可能会更低

泼尼松

有时用抗真菌药物

Ⅰ期给予泼尼松0.5~0.75mg/kg口服,每日1次,2~4周后逐渐减量,疗程4-6个月。每三个月检查一次X线胸片、血嗜酸性粒细胞和IgE水平来评估改善情况,以浸润吸收、嗜酸性粒细胞减少≥50%、IgE降低33%为好转。Ⅱ期病人只需每年监测一次。

Ⅱ期病人复发(Ⅲ期)可再次试用泼尼松。泼尼松无效的Ⅰ期或Ⅲ期病人(Ⅳ期)适用抗真菌治疗。伊曲康唑200mg,每日2次,口服16周,作为泼尼松替代药物并具糖皮质激素减量作用此外,合并数据还涉及使用奥马珠单抗等生物疗法作为类固醇备用药。V期患者的症状和并发症通常采用支持性治疗。

伊曲康唑治疗时需监测药物浓度和血清中转氨酶、甘油三酯及钾离子浓度。

变应性支气管肺曲菌病分级*

分期

描述

标准

I

急性

出现所有诊断标准

II

缓解期

症状缓解>6个月

III

复发期

≥1诊断标准再次出现

IV

难治期

糖皮质激素依赖或难治性

V

纤维化期

弥散性纤维化和支气管扩张

*各期不是连续性地进展。

如果哮喘或囊性纤维化患者出现原因不明的频繁发作,胸片检查发现游走或不缓解的浸润,影像学检查有支气管扩张的表现,有持续性血嗜酸细胞,或者如果痰培养示Aspergillus时,则考虑为ABPA。

开始使用Aspergillus抗原做皮肤点刺试验,血清学检测通常紧随其后。

初期治疗使用强的松。

如果使用了强的松后ABPA仍然持续存在,用抗真菌药如伊曲康唑治疗。

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