变应性支气管肺曲菌病(allergicbronchopulmonaryaspergillosis,ABPA)是一种对Aspergillus属(主要是A.fumigatus)的高敏反应,几乎只出现在哮喘病人,更少出现在囊性纤维化病人中。对Aspergillus抗原的免疫反应引起气道阻塞,如不治疗,可引起支气管扩张和肺纤维化。症状和体征除哮喘表现外,还有排痰性咳嗽,偶有发热和食欲减退。依据病史和影像学检查可疑诊,确诊通过Aspergillus皮肤试验、IgE测定、血清沉淀素和A.fumigatus特异性抗体检测。用糖皮质激素治疗,对顽固难治性疾病,可用伊曲康唑。
极少数情况下,在无潜在哮喘或囊性纤维化时其他真菌如Penicillium、Candida、Curvularia,Helminthosporium,和Drechslera等,可引起相同的症状称为变应性支气管肺真菌病。
Aspergillus出现在管腔内的曲霉菌并无侵袭性。因此,ABPA必须区别于
曲霉肿是已确定存在空洞性病变或囊性气腔的患者体内Aspergillus的菌落集合
虽然区别很明显,但有重叠综合征的报道。
哮喘病史
胸片或高分辨CT
Aspergillus抗原皮试试验
Aspergillus血清曲霉菌沉淀素
痰培养Aspergillus(或其他罕见真菌)阳性
IgE水平
血嗜酸性粒细胞计数
Bypermissionofthepublisher.摘自GrollA,WalshT.InAtlasofInfectiousDiseases:FungalInfections.EditedbyGLMandellandRDDiamond.Philadelphia,CurrentMedicine,2000.
Bypermissionofthepublisher.摘自CoakleyR,BoucherR,FielS,etal.InBone'sAtlasofPulmonaryandCriticalCareMedicine.EditedbyJCrapo.Philadelphia,CurrentMedicine,2005.
当临床出现疑诊患者,用曲霉菌抗原行皮肤点刺试验是最好的第一步,但对曲霉菌沉淀的血清学检查可能是一种更实用的初步检查。由于高达25%无变应性支气管肺曲菌病的哮喘病人皮试也呈阳性,因此出现速发风团及潮红应答后应快速进行血清IgE和曲霉菌沉淀素测定。IgE>1000ng/mL(>417IU/mL)和沉淀素阳性提示诊断,可通过特异性Aspergillus抗体测定确诊(虽然高达10%无ABPA哮喘病人也有血清沉淀素)。当怀疑ABPA时,A.fumigatus特异性IgG和IgE抗体的浓度至少是无ABPA患者的两倍,才能确诊。
痰培养和支气管镜下取样培养的Aspergillus对ABPA的诊断敏感性和特异性低,因此不作为诊断标准。
如测试结果有分歧,比如血清IgE水平升高而特异性A.fumigatus抗体阴性时,可重复试验以及随访病人以最终确诊或排除诊断。
变应性支气管肺曲菌病诊断标准
主要标准
哮喘或囊性纤维化
Aspergillus特异性IgE升高或Aspergillus抗原皮试阳性
血清IgE升高(>1000ng/mL或>417IU/mL)*
其他标准
用免疫分析法测定A.fumigatus血清沉淀素或血清AspergillusIgG升高。
符合过敏性支气管肺曲霉病的放射影像学肺部混浊
使用糖皮质激素前,既往或目前血嗜酸性粒细胞(>500个细胞/mcL[>0.5×109/L])
*如果患者符合所有其他诊断标准,可能会更低
泼尼松
有时用抗真菌药物
Ⅰ期给予泼尼松0.5~0.75mg/kg口服,每日1次,2~4周后逐渐减量,疗程4-6个月。每三个月检查一次X线胸片、血嗜酸性粒细胞和IgE水平来评估改善情况,以浸润吸收、嗜酸性粒细胞减少≥50%、IgE降低33%为好转。Ⅱ期病人只需每年监测一次。
Ⅱ期病人复发(Ⅲ期)可再次试用泼尼松。泼尼松无效的Ⅰ期或Ⅲ期病人(Ⅳ期)适用抗真菌治疗。伊曲康唑200mg,每日2次,口服16周,作为泼尼松替代药物并具糖皮质激素减量作用此外,合并数据还涉及使用奥马珠单抗等生物疗法作为类固醇备用药。V期患者的症状和并发症通常采用支持性治疗。
伊曲康唑治疗时需监测药物浓度和血清中转氨酶、甘油三酯及钾离子浓度。
变应性支气管肺曲菌病分级*
分期
描述
标准
I
急性
出现所有诊断标准
II
缓解期
症状缓解>6个月
III
复发期
≥1诊断标准再次出现
IV
难治期
糖皮质激素依赖或难治性
V
纤维化期
弥散性纤维化和支气管扩张
*各期不是连续性地进展。
如果哮喘或囊性纤维化患者出现原因不明的频繁发作,胸片检查发现游走或不缓解的浸润,影像学检查有支气管扩张的表现,有持续性血嗜酸细胞,或者如果痰培养示Aspergillus时,则考虑为ABPA。
开始使用Aspergillus抗原做皮肤点刺试验,血清学检测通常紧随其后。
初期治疗使用强的松。
如果使用了强的松后ABPA仍然持续存在,用抗真菌药如伊曲康唑治疗。
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