猫肾脏疾病:慢性肾病的病因,以及诊治管理

在兽医患者中,先天性或获得性疾病可导致CKD的发展。继发于尿路梗阻、肾毒素、肾盂肾炎或缺血性损伤的急性肾损害(单发或反复发作)也可发展为CKD。该疾病综合征是猫发病和死亡的一个重要原因,因此,确定疾病的诱发因素很重要。这些诱发因素可能不仅有助于早期发现,而且可能有助于了解疾病的发病机制和开发新的治疗方法。

许多症状是模糊的和非特异性的——一些是由于血液中毒素的积累,而另一些可能是由于身体试图适应疾病而产生的并发症。最常见的迹象是:

消瘦

食欲不振(食欲不振)

嗜睡

口渴(烦渴)

增加排尿(多尿)

尿液产量的增加是因为猫开始失去集中尿液的能力与慢性肾病,他们开始喝更多的水来弥补这一点。

其他迹象可能包括:

高血压(高血压)

呕吐

恶臭气息(口臭)

弱点

贫血

最近的一项研究报告显示,体重减轻、体瘦、脱水、近期全身麻醉史、既往诊断为牙周病或膀胱炎且为雄性的猫诊断CKD的几率增加。一项病例对照研究报告说,甲状腺功能亢进、下尿路疾病、频繁呕吐、食欲改变和体重减轻是猫慢性肾病的危险因素。然而,这些危险因素中的许多可能是CKD的结果,而不是导致其发展。

1.早期的病例对照研究发现,随意喂养、低膳食纤维、各种营养因素和低体重与CKD发病几率增加有关。

2.其他研究表明,某些品种的猫,特别是缅因猫、阿比西尼亚猫、暹罗猫、俄罗斯蓝猫,以及感染了猫免疫缺陷病毒(FIV)的猫,与对照组猫相比,患CKD的风险更高。某些品种如伯曼猫(Birman)通常可能有较高的血清肌酐浓度,这可能导致这些研究中的错误分类。对此应谨慎解释,否则有可能引入偏见和混淆。

3.饮食因素已被认为有助于猫慢性肾病的发展。喂养一种商业上可用的高蛋白酸化猫粮(其中钾被耗尽)会导致健康猫的低钾血症和CKD的发展,尽管这种猫粮的配方不太可能代表典型的商业猫粮。早前的一项研究发现,喂食酸化食物的猫会同时出现低钾血症和无氮血症。此前的研究发现,通过SC注射获得商业可用疫苗的猫,其体内产生了抗CRFK蛋白和抗肾组织抗体。此外,在接种SC疫苗后收集的肾活检组织中发现间质性肾炎。大部分猫科动物定期接受疫苗接种,根据上述先前研究的结果,这种做法可能被认为是猫患CKD的潜在风险因素。没有流行病学研究评估疫苗接种对猫肾功能的影响。确定猫氮血症发生的危险因素和预测因子,将有助于对高危患者进行有针对性的人群筛查和识别。这些信息也将是重要的,因为它可能为早期发现潜在疾病和干预提供机会,以管理原发性疾病过程和防止进一步的肾脏损害。

一个临床跟踪研究报道:

在2005年1月至2009年12月期间,在位于伦敦2家第一意见诊所,343只健康的非无氮性老年猫被提交给研究小组,没有证据表明它们同时患有疾病。在这些猫中,148只(43%)在最初评估后没有返回诊所进行后续访问,因此被排除在研究之外。

在研究期间纵向跟踪的195只猫中,39只(20%)同时患有非肾脏疾病。这些疾病包括甲状腺功能亢进(n=36[18%])、肝肿瘤(n=1[0.5%])和高醛固酮增多症(n=2[1%])。并非所有猫的醛固酮浓度都是常规测量的,高醛固酮增多症的诊断是基于临床怀疑和额外的测试。问卷数据用于148只猫的分析,并用于统计分析。

问卷调查数据问卷数据的最终分析包括148只猫的数据:

27(18%)只猫出现了非稳态CKD。

无氮质血症的猫的血浆肌酐浓度中值(范围)为1.5(0.6-2.0)mg/dL,BUN浓度为29.4(16.8-62.7)mg/dL,USG浓度中值(范围)为1.045(1.013-1.090)。

发展成氮质血症的CKD的猫血浆肌酐、BUN和USG中值(范围)分别为1.8(1.2-2.0)mg/dL、37.2(20.7-63.8)mg/dL和1.032(1.017-1.068)。患有氮质血症CKD的猫血浆肌酐和尿素氮浓度显著升高(P<.001),而USG显著降低(P=.014)。

22只纯种猫包括波斯猫(7只)、缅甸猫(5只)、俄罗斯蓝猫(3只)、孟加拉猫(3只)、英国短毛猫(2只)、巴厘岛猫(1只)和英国蓝猫(1只)。

非无氮血症猫和无氮血症猫之间存在显著差异:生活方式(P=.026)、接种疫苗情况(P=.007)和牙齿疾病类别(P=.001)。

数据分析发现,经常或每年接种疫苗和中、重度牙病是老年猫发生氮质血症CKD的危险因素。

CKD的诊断通常是同时采集血样和尿样进行分析。

典型的CKD,会增加尿素和肌酐的浓度,以及低浓度的尿液。

尿液的“比重”是通过测量来评估其浓度的,而在大多数患有肾衰竭的猫中,这一数值小于1.030。

血检也可能显示CKD导致的任何重要并发症,如低钾血症(低血钾)、贫血和高磷血症(高血磷)。由于高血压是CKD相对常见的并发症,尽可能测量猫的血压。有时其他的检查,如x射线,超声波,甚至是活组织检查,可能根据个人情况而定。

测量在患有CKD的猫的尿液中丢失的蛋白质的数量(通常通过一个简单的尿液测试称为“蛋白质与肌酐比值”)可能是很重要的。尿中蛋白质损失的增加(蛋白尿)可能是进展性CKD的一个标志。在人类中,使用药物减少蛋白尿可能会显著减缓CKD的进展——尚不确定猫是否也有同样的情况,但有可能。

GFR的测定是评价犬、猫肾功能和肾脏疾病分期的重要手段。菊粉肾清除率是测定GFR的金标准。如果一个标记物仅通过肾小球滤过被肾脏清除,并且既不被肾小管重新吸收也不被肾小管分泌,那么肾清除就等于血浆清除,并提供了一个准确的GFR估计。在临床实践中,测定碘己醇血浆清除率似乎是测定GFR最简单、最准确的方法。由于测量GFR在技术上很麻烦且昂贵,sCr浓度仍然是GFR的标准替代品。

然而,sCr作为肾功能指标有局限性,最明显的是不敏感,因为它在GFR下降约75%之前一直处于正常的参考区间(在GFR范围的大部分范围内呈平缓的斜率)。此外,其他非肾因素也可以影响sCr,包括肌肉的内源性生产,如肌肉质量、品种和性别可能影响sCr浓度。虽然对同一猫的sCr进行系列评估确实提高了其检测GFR渐进变化的敏感性,但由于在临床实践中不经常监测基线浓度,因此通常无法获得基线浓度。因此,有必要为早期发现CKD寻找更好的生物标志物。

血清生物标志物用酶比色法测定血清Cr和BUN浓度。其他成年猫的sCr(0.7-2.1mg/dL)和BUN(15.0-31.0mg/dL)的参考范围此前已为该实验室建立。验尿尿比重用折射计测定。以尿肌酐浓度为内标物,采用与sCr相同的方法测定。采用尿上清法测定尿蛋白浓度。

简而言之,尿液在含有EDTA的碱性溶液中预先孵育,EDTA能使蛋白质变性,消除镁离子的干扰。然后加入苯甲氯铵,产生浊度,用浊度法测定浊度。

尿蛋白:肌酐比值结果报告为mg/dL蛋白:mg/dL肌酐。

肾小球滤过率采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)测定碘己醇的血清浓度。简而言之,静脉注射碘合醇(碘化放射造影剂,300mgI/kg),在注射后2、3和4小时分别收集3份血清样本。GFR是通过使用一‐室模型进行的血清碘己醇清除计算估算出来的。

SDMA检测:采用液相色谱-质谱法(LC-MS)测定对称二甲基精氨酸浓度。总之,50μL猫的血清,或50μL的标准,被转移到离心管,加入通过水稀释的标准反应液50μL。接下来,300μL的高效液相色谱法(HPLC)级的]氰化甲烷添加提取SDMA。样品离心,上清液倒出,LC‐MS检测SDMA浓度。

肾脏疾病的最佳治疗通常需要定期重复调查(包括血压评估、血液和尿液测试),以确定出现的可治疗并发症,如贫血、低钾、高磷酸盐、尿路感染和高血压。饮食调整对患有CKD的猫来说很重要,可以改善它们的生活质量,减缓疾病的发展,但根据个体的需要,多种其他治疗方法也可能很有价值。有时可能需要多种药物治疗,但如果你的猫很难给药,这些可能需要优先考虑。监测肾脏疾病的进展也很重要,定期血液(尿素,克拉汀,SDMA)和尿检。

饮食管理对于患有CKD的猫来说至关重要,主要包括:

1,水的摄入

患有CKD的猫更容易脱水(由于肾脏保存水分的能力下降)。因此,保持良好的液体摄入量是非常重要的,并可能有助于减缓慢性肾病的进展。由于猫从食物中获取了大量的水分,所以只要有可能,患有CKD的猫应该吃罐装(或袋装)食物,而不是干粮。

2,蛋白质含量

对于患有肾衰竭的猫来说,理想的饮食应该限制蛋白质的含量。在CKD中,许多在血液中积累的有毒物质都是蛋白质分解的结果,而减少蛋白质的饮食将有助于减少这种情况,提高生活质量。蛋白质的限制必须小心执行,尽管太少的蛋白质对一般的健康是非常有害的。

3,低磷含量

限制饮食中的磷酸盐含量似乎对保护患有CKD的猫的肾脏免受进一步损害非常有益。在饮食中限制蛋白质有助于维持生活质量的同时,限制磷酸盐似乎可以延长患有CKD的猫的寿命。研究表明,这种效应在猫身上可能相当显著。如果在低磷酸盐饮食的情况下,血液中的磷酸盐浓度仍然很高,还可能需要使用“磷酸盐粘合剂”进一步治疗,以减少从肠道吸收的磷酸盐量。

4,其他饮食措施

饮食的其他方面也可能在帮助管理患有CKD的猫方面发挥重要作用。其中包括添加抗氧化剂来保护对肾脏的进一步损害,必需脂肪酸帮助维持血液流经肾脏,减少炎症,增加钾,以防止低钾血症(低钾血),并添加碳酸氢(或相似的)来帮助防止酸中毒(建立的酸在体内也会发生在CKD)。

猫往往会对特定的饮食产生强烈的偏好,而低蛋白饮食往往不那么美味。这意味着将患有CKD的猫转变为适当的治疗性饮食有时是困难的。

脱水的管理

对于患有CKD的猫来说,使用湿性饮食而不是干性饮食对于增加水的摄入量是很重要的,但它们有时仍然不能消耗足够的水来弥补尿液中流失的水分。在这些情况下,可能需要采取额外的措施。这些可能包括:

磷酸盐粘结剂

如果,尽管使用低磷酸盐饮食,血液磷酸盐水平仍然很高,使用添加到饮食中的磷酸盐粘合剂(如镧或乙酸钙)。这一点很重要,因为控制血液磷酸盐水平似乎对患有CKD的猫的肾脏有很好的保护作用。

补充钾

一些患有CKD的猫的血钾水平较低。这可能会导致肌肉无力,导致食欲不振,并会恶化CKD。在这种情况,补充钾(通常以片剂、凝胶或粉末的形式添加到饮食中葡萄糖酸钾)是重要的。

控制血压

患有慢性肾病的猫有患高血压的风险。这可能有许多破坏性的影响,潜在包括失明和恶化的CKD。理想情况下,所有患有CKD的猫都应监测血压,发现高血压的地方应予以治疗。这通常是通过“血管扩张剂”的药物来实现的。对猫来说,氨氯地平的药物特别有效,但也可以使用其他药物。

治疗贫血

特别是在晚期CKD中,贫血相当常见。这可能是由于肾脏(促红细胞生成素或EPO)缺乏刺激骨髓中红细胞生成的激素,但也可能是由于其他因素(如肠道失血)。更严重的贫血会导致嗜睡、虚弱和生活质量低下。根据贫血的病因和严重程度,可以采用多种治疗方法来治疗贫血,包括合成代谢类固醇、补充铁、治疗任何胃肠道溃疡,在某些情况下还可补充EPO。

治疗恶心和呕吐

恶心和呕吐在慢性肾病晚期更为常见,可导致食欲不振,并严重影响生活质量。各种药物可以用来控制这些症状,包括马罗匹坦,法莫替丁和雷尼替丁。

使用'ACE抑制剂'和ARBs

阻断一种被称为血管紧张素的激素的激活对CKD有益。可以通过使用所谓的“ACE抑制剂”(血管紧张素转换酶抑制剂),如贝那普利或依那普利,或使用血管紧张素受体阻滞剂(ARBs),如替米沙坦来实现。这些药物是血管扩张剂(扩张血管),有助于支持血液流经肾脏,可能有助于降低猫的血压,还能显著减少通过肾脏的蛋白质损失。CKD中通过肾脏的蛋白质损失增加是CKD进展的一个危险因素,降低蛋白质损失(使用ACE抑制剂或ARBs)可能提高某些患有CKD的猫的存活率。

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