2023年12月1日-3日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMOASIA）在新加坡盛大召开。本次大会中，一项真实世界的回顾性分析聚焦于近几年大热的罕见突变——间质表皮转化因子（MET）基因，探究了中国MET异常晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗模式和临床结局1。值此，医脉通特邀温州医科大学附属第一医院黄晓颖教授从MET14外显子跳跃突变NSCLC精准治疗的视角出发，深入解读该研究结果及其对临床实践的影响。
黄晓颖教授
教授、主任医师、医学博士、博士生导师
温州医科大学附一医副院长
中国生物工程学会干细胞与组织工程专委会副主委
中国抗癌协会国际交流分会常委
浙江省医师协会女医师分会副会长
浙江省医学会内科学分会副主委
浙江省康复医学会呼吸康复专委会副主委
浙江省医学会肺间质与肺血管学组副组长
浙江省新世纪151人才第一层次
浙江省“万人计划”科技创新领军人才
浙江省卫生高层次创新人才
浙江省高校中青年学科带头人
实证求真：真实世界研究力证MET靶向治疗MET异常NSCLC重要地位
研究共纳入202例MET异常的晚期NSCLC患者。截至2023年7月23日，共有117例METex14m（44例）和MET扩增患者（73例，METNGSGCN≥3.5）被纳入最终分析。
表1基线患者人口统计学和临床特征
结果显示，49.9%的METex14m患者和37.6%的原发性MET扩增患者接受了MET抑制剂（METi）作为一线治疗。针对EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，56.1%接受了赛沃替尼联合奥希替尼治疗。
表2携带MET异常患者的治疗模式结果
在METex14m患者中，接受赛沃替尼单药、其它METi和化疗方案作为一线治疗的ORR分别为56.3%、16.7%和36.3%。在原发MET扩增患者中，接受赛沃替尼单药和化疗方案作为一线治疗的ORR分别为66.7%和20%。在TKI耐药后MET扩增患者中，接受赛沃替尼联合奥希替尼、其它METi和化疗方案的ORR分别为43.8%、0%和14.2%。赛沃替尼单药在METex14m患者一线治疗的中位TTF为12.6个月，赛沃替尼联合奥希替尼在EGFR-TKI耐药后合并MET扩增患者的中位TTF为11.3个月。
表3携带MET异常患者的ORR结果
专家点评
在中国NSCLC患者中，携带METex14m的患者比例约为0.9%-4.0%2，针对METex14m晚期NSCLC的治疗，传统化疗和免疫治疗效果有限，直到2021年赛沃替尼成功上市，作为我国首个获批的高选择性MET抑制剂，赛沃替尼开启了中国MET靶向治疗的新纪元，使METex14m患者走出了以往无靶向药可用的困境。2023年，赛沃替尼进一步入选国家医保目录，提升了患者的用药可及性和可负担性，使更多患者能够受益于精准靶向治疗。2023年WCLC大会上，赛沃替尼公布了METex14mⅢb期研究初治人群的数据，ORR达到60.7%，中位无进展生存期（PFS）达到13.8个月3，显示出赛沃替尼在METex14m晚期NSCLC一线治疗中的卓越疗效和患者获益。本次ESMOASIA大会公布的中国MET异常晚期NSCLC患者真实世界研究数据为METex14m晚期NSCLC治疗决策提供了坚实的参考依据。研究表明，赛沃替尼在METex14m晚期NSCLC的治疗中显示出良好的ORR和TTF，且安全性可控。真实世界研究结果与临床试验数据相辅相成，为临床提供了更广泛、更真实的疗效和安全性信息，有助于METex14m晚期NSCLC的治疗决策。
值得注意的是，尽管靶向治疗是METex14m晚期NSCLC的重要治疗选择，既往研究也证明：对于METex14m晚期NSCLC的治疗，MET靶向治疗明显优于包括化疗、免疫在内的其他系统治疗方案。但在本次公布的真实世界研究数据中，仍有超过一半的患者应用化疗方案，暴露出目前临床尚未充分发挥MET靶向药物的治疗潜力。面对这一挑战，临床应提高对MET靶向治疗的认识和普及，加强精准诊断能力，深入开展临床试验和研究，同时提升临床上对此类治疗的认知。此外，推动多学科团队合作也至关重要，以制定更全面和高效的治疗策略。
参考文献（向上滑动查看）：
1.YongfengYu,etal.ThetreatmentpatternandclinicaloutcomeinNSCLCpatientswithMETalteration:Aretrospectivereal-worldanalysisinChina.2023ESMOAsia,594P.
2.GuoR,etal.NatRevClinOncol.2020;17(9):569-587.
3.S.Lu,etal.APhase3bStudyof1LSavolitinibinPatientswithLocallyAdvancedorMetastaticNSCLCHarboringMETExon14Mutation.2023WCLC,OA21.03.
4.P.Christopoulos,etal.TOGETHER:Pooledreal-worlddatasetsofMETex14skippingNSCLCandadjustedcomparisonofupfront(chemo-)immunotherapywithtepotinibfromVISION.2023ESMO1381P.