发布日期：2016-10-13?浏览次数：12200
界首市人民医院
药讯
2016年第1期（总006期）
界首市人民医院编2016年7月15日
目录
【学科前沿】
1．澳大利亚评估质子泵抑制剂与心血管风险升高的关系
2．美国通报长期使用氯吡格雷未改变患者总体死亡风险
3．澳大利亚警示含穿心莲产品的严重过敏反应风险
【药品不良反应】
1．警惕注射用单磷酸阿糖腺苷严重不良反应及超适应症用药风险
【新药介绍】
2．地奈德乳膏
3．舒普深（注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠）
主编：陈晓东
本期责任编辑：王亚楠
编委：刘涛马倩倩
学科前沿
澳大利亚评估质子泵抑制剂与心血管风险升高的关系
质子泵抑制剂（PPI）是一类减少胃酸产生的药物，包括埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑。
参考文献
1CharlotMetal.Proton-pumpinhibitorsareassociatedwithincreasedcardiovascularriskindependentofclopidogreluse.AnnInternMed2010;153:378-386.2.ShahNHetal.Protonpumpinhibitorusageandtheriskofmyocardialinfarctioninthegeneralpopulation.PLOSONE2015;10(6):e0124653.
美国通报长期使用氯吡格雷未改变患者总体死亡风险
美国食品药品监督管理局（FDA）曾于2014年11月16日发布药物安全性通讯，提示初步试验数据显示长期抗血小板治疗的患者有临床获益，但非心血管死亡风险升高。因此FDA针对长期抗血小板治疗开展了评估工作。评估结果未发现氯吡格雷对冠状动脉疾病患者或具有冠状动脉疾病风险患者的总体死亡率存在良好或不良影响的证据，也未发现对癌症影响的证据。长期使用血液稀释药物波立维（氯吡格雷）未升高或降低心脏病患者或具有心脏病风险患者的总体死亡风险。此外，双重抗血小板治疗（DAPT）1试验和多项其他临床试验的评价结果也未表明氯吡格雷增加了癌症或癌症所致死亡的风险。
FDA同时提示由于可能导致心脏病发作和血栓风险升高，故患者不应停用氯吡格雷或其他抗血小板药物。如果对氯吡格雷有任何疑问或顾虑，请咨询医疗保健专业人士。医疗保健专业人士在开始治疗前应考虑现有抗血小板药物的获益和风险。
澳大利亚警示含穿心莲产品的严重过敏反应风险
穿心莲在一些营养补充剂中作为一种草药成分使用，属于爵床科，穿心莲传统上用于缓解发热、缓解感冒症状、缓解咽喉痛、缓解胃肠道紊乱和急性腹泻、辅助轻度呼吸道感染的恢复。
含穿心莲的产品列于澳大利亚治疗用品登记册（AustralianRegisterofTherapeuticGoods，ARTG），适应症比较宽泛。目前在澳大利亚，将穿心莲用于药物尚无限制或在标签上进行警示。TGA目前正考虑是否需要进一步采取措施，与此同时将继续监测含有穿心莲的产品。
药品不良反应
警惕注射用单磷酸阿糖腺苷严重不良反应及超适应症用药风险
单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。近年来，国家药品不良反应病例报告数据库中注射用单磷酸阿糖腺苷的报告数量呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应症用药现象比较突出，14岁以下儿童使用注射用单磷酸阿糖腺苷发生不良反应的报告约占80\%。
一、不良反应报告整体情况
二、严重不良反应情况
注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如过敏性休克等。严重病例报告中过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、紫绀等严重过敏反应的病例占该药严重报告数的61.97\%。注射用单磷酸阿糖腺苷还可能会引起精神障碍和神经系统损害（占11.54\%），主要不良反应表现有震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍、幻觉、错乱等。注射用单磷酸阿糖腺苷也可能会发生血液系统损害（占6.25\%），主要表现为骨髓抑制、红细胞减少、白细胞减少、血小板数减少等。
典型病例：患儿，男，4岁，因疱疹性咽峡炎脉滴注单磷酸阿糖腺苷针0.1g，大约10分钟后出现惊厥、双眼向上凝视、牙关紧闭、口唇紫绀、手脚抽搐，头偏向一侧，立即停止给药，给予安乃近针滴鼻，进行吸氧，患儿抽搐1分钟后，症状得到控制，30分后，患儿病情稳定。
三、超适应症用药情况
注射用单磷酸阿糖腺苷在我国批准的适应症为“用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染”，但在监测数据分析中发现存在严重超适应症用药的现象，约占总报告数的79.98\%，如用于支气管炎、肺炎（25.50\%）、呼吸道感染（23.65\%）、扁桃体炎（4.52\%）、手足口病（3.78\%）等。单磷酸阿糖腺苷的药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成，只对DNA病毒有效，而引起支气管炎、肺炎、手足口等常见病毒如鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等均为RNA病毒，不宜应用单磷酸阿糖腺苷治疗。
典型病例：患儿，女，7岁，因恶寒、发热、鼻塞、打喷嚏使用注射用单磷酸阿糖腺苷0.1g。用药半小时患儿出现头晕、面色苍白、呼吸困难，立即停药，测血压68/49mmHg，给予肾上腺素0.5mg加生理盐水5ml静脉注射，地塞米松5mg加生理盐水3ml静脉注射，异丙嗪15mg肌肉注射，30分钟后血压升至90/60mmHg，心率100次/分钟，临床症状逐渐缓解。
非典型抗精神病药主要用于急、慢性精神分裂症及其他各种精神病性状态的阳性症状和阴性症状的治疗。与传统抗精神病药相比，非典型抗精神病药具有更强的抗精神病作用和更少的锥体外系反应，因此更广泛应用于临床。目前我国上市的非典型抗精神病药包括：氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、哌罗匹隆、帕利哌酮、氨磺必利等。非典型抗精神病药的不良反应主要表现为中枢神经系统反应，如头晕、嗜睡、失眠、癫痫、锥体外系反应、激越、狂躁、谵妄等。此外还有一些严重不良反应，如粒细胞缺乏症、糖脂代谢异常。为充分了解此类药品的安全性，指导临床合理用药，降低用药风险，特发布本期药品不良反应信息通报。
一、白细胞减少/粒细胞缺乏症
白细胞是机体防御系统的一个重要组成部分，通过吞噬和产生抗体等方式来抵御和消灭入侵的病原微生物。当白细胞数量低于4×109/L时被称为白细胞减少，机体的免疫能力会下降。白细胞中的中性粒细胞占50\%-70\%，当中性粒细胞绝对值降至0.5×109/升以下，被称为粒细胞缺乏症，会导致严重感染甚至危及生命。
典型病例：患者女，41岁，因“精神分裂症”入院。入院时WBC6.8×109/L，给予氯氮平片、舒必利片治疗，每周监测WBC计数。用药40天起患者咽部不适，查血WBC2.6×109/L，停用氯氮平片后给予鲨肝醇、输液抗炎，2天后复查WBC降至0.4×109/L，10天后因败血症死亡。
二、糖脂代谢异常
非典型抗精神病药可致患者血脂升高、体重增加、血糖升高或者糖尿病风险。血脂升高是心脑血管疾病的元凶，血糖升高则可致酮症酸中毒、高渗性昏迷甚至死亡。
典型病例1：患者女，25岁，因“精神分裂症”入院，既往无糖尿病史。给予富马酸喹硫平片口服，0.3g/次，2次/日，用药4天后，患者尿糖+1，血糖12.1mol/L，继续服药，2天后复查血糖仍高，给予糖尿病饮食，富马酸喹硫平片减量，并给予二甲双胍片、格列吡嗪片口服对症治疗，血糖逐渐平稳。
典型病例2：患者男，52岁，因“精神分裂症”入院。入院时查空腹血糖4.71mmol/L，甘油三酯0.93mmol/L，给予口服利培酮口腔崩解片，剂量逐渐加至4mg／bid，治疗4个月20天后复查空腹血糖为12.16mmol/L，甘油三酯1.74mmol/L，考虑为利培酮副作用，停用利培酮口腔崩解片，改用阿立哌唑口腔崩解片15mg/bid，并给予二甲双胍、格列齐特降糖治疗，血糖、血脂逐渐恢复。
三、伴有老年痴呆症的精神行为患者死亡率增高风险
检索国内文献，有关老年痴呆症患者使用非典型抗精神病药导致死亡率增高的研究和病例报道较少，风险认知度较低。在国家药品不良反应报告数据库中，已收到老年痴呆症患者使用奥氮平片、富马酸奎硫平片引起死亡的报告。
目前美国、加拿大等国家有关非典型抗精神病药的说明书已经增加了非典型抗精神病药可引起伴有老年痴呆症的精神行为患者死亡率增高的警示，国内部分企业的说明书也增加了此项警示。
四、建议
2、患者应遵循处方医生的建议，按照要求使用非典型抗精神病药。应详细阅读药品说明书，了解药品的不良反应及预防措施。对于医生提出的定期监测血糖、血脂、血细胞计数等要求应充分理解并积极配合，服药后出现不适症状应及时就诊。
3、药品生产企业对于非典型抗精神病药潜在的严重风险应予以高度重视，采取积极、有效的风险控制措施，保障患者的用药安全。应加强药品不良反应监测及分析评价工作，对于说明书中风险提示不足的，应及时修订和完善，并应采取有效途径，加大与医务人员和患者的沟通与交流，及时传递最新药品安全信息。
新药介绍
莫西沙星注射液
【药品名称】
地奈德乳膏
通用名称：地奈德乳膏
商品名称：地奈德乳膏(力言卓)
英文名称：DesonideCream
拼音全码：DiNaiDeRuGao(LiYanZhuo)
【主要成份】本品主要成份为地奈德，其化学名称为:11β,21-二羟基-16α,17-[(1-甲基亚乙基)-二氧]孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮。
【成份】
化学名：
分子式：C24H32O6
分子量：416.51
【性状】本品为白色乳膏
【适应症/功能主治】适用于对皮质类固醇治疗有效的各种皮肤病，如接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔藓、单纯性苔藓、汗疱症等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒的治疗。
【规格型号】15g
【用法用量】均匀涂搽于患处，每日2～4次。银屑病及其他顽固性皮肤病可采用本品封包治疗，若发生感染则应结束封包，并使用适当抗菌药物治疗。
【不良反应】局部使用偶可引起灼热、瘙痒、刺激、皮肤干燥、毛囊炎、多毛症、痤疮样皮疹、色素脱失、口周炎、继发感染以及皮肤萎缩等。
【禁忌】对外用皮质激素或本品中含有的其他成份过敏的患者禁用。
1、力言卓需在医生指导下使用，仅供外用，避免接触眼睛。2、除患有适应症中疾病的患者外，其他皮肤病患者不宜使用力言卓。3、皮肤治疗区域的密闭性包扎、覆盖应在医生指导下进行。4、患者应向医生汇报所有局部不良反应，尤其在采用封包治疗情况下。5、在尿布覆盖区域使用皮质激素治疗的儿童不宜使用紧束的尿布和塑料裤，因为这样会在局部造成密闭的环境。
【儿童用药】儿童由于体表面积和体重的比值比成人更大，所以使用外用皮质激素治疗时发生下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)抑制和Cushing’s综合征的机率更大。儿童外用此类药品时应在有效前提下选择最低的剂量，长期使用此类药品可导致儿童生长发育迟缓。
【老年患者用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无充分的人体试验考察外用皮质激素的致畸效应，因此，孕妇应充分权衡利弊后慎用本品。孕妇不应大剂量，大面积长期使用此类药品。尚不知外用皮质激素是否泌入乳汁，但几乎不可能对婴儿造成不良影响，但哺乳期妇女仍应慎用本品。
【药物相互作用】肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥因钠等可使糖皮质激素的代谢加快。
【药物过量】过量使用外用皮质激素可透皮吸收可产生系统性不良反应。
【药理毒理】本品为糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用；可以减轻和防止组织对炎症的反应，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀，从而减轻炎症的表现；具有防止或抑制细胞免疫反应、抑制初次免疫应答的免疫抑制作用。
【药代动力学】本品经正常和患处皮肤均可吸收，皮肤炎症或其它疾病增加经皮吸收，封包治疗也可使吸收增加。吸收后本品的代谢途径与系统给药相同，主要在肝脏代谢，经肾脏排泄，部分原药和代谢产物也泌入胆汁。本品血浆蛋白结合率个体差异较大。