近日，Frontiersinoncology（影响因子6.244）发表了一篇题为《Short-intervalsequentialCART-cellinfusionmayenhancepriorCART-cellexpansiontoaugmentanti-lymphomaresponseinB-NHL》（短间隔CAR-T细胞序贯输注治疗B-NHL可增强先前CAR-T细胞扩增，提高抗肿瘤反应）的研究。
中国医学科学院血液病医院孟源为第一作者，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院潘静主任，赣州分子医学重点实验室、南方大学赣州附属医院陈晓黎教授为共同通讯作者。
既往临床研究显示采用序贯CD19-22-20CAR-T治疗难治/复发B细胞白血病可进一步提高CR率，延长缓解期。体内CAR-T细胞的扩增和持续存在显示有助于改善恶性白血病的临床预后。
然而，观察发现晚期患者输注CD19CAR-T细胞1个月后，流式细胞术（FCM）通常检测不到外周血CD19CAR-T细胞，CAR-T细胞迅速衰竭。因此传统的CAR-T细胞治疗方法难以防止进展迅速的淋巴瘤的疾病的进展。CD19/22CAR-T细胞鸡尾酒疗法提高了侵袭性B细胞淋巴瘤的治愈率，表明不同靶点的CAR-T细胞有助于增强抗肿瘤作用。
动物试验模型：
输入第二种CAR-T细胞后先输入的CD19CAR-T细胞体内外扩增及CAR-T抗肿瘤效应增强情况如下图1和2所示：
图1
图2
两例r/rB-NHL晚期患者治疗结果
研究没有观察到CD19CAR-T细胞被诱导重新扩增。但在第27天观察到CD20CAR-T细胞扩增（26.4×106/L）。且随着CD22CAR-T细胞的输注，在第62天检测到CD20CAR-T细胞的较高扩增峰值（70.4×106/L）。
在治疗的第50天观察到肿瘤收缩。在第100天，进行PET-CT扫描发现残留的肿瘤病灶未显示典型的恶性肿瘤样高代谢病变，随后肿瘤被切除，患者获益明显。如图3所示：
图3
病例2：15岁女孩，2年前被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)（高危，III期），经多种疗法治疗后，患者疾病仍然在进展。肿瘤活检标本显示肿瘤细胞表达CD19、CD22抗原。
因此患者接受了同情治疗。在第0天和10天分别输注CD19CAR-T细胞和CD22CAR-T细胞，剂量均为0.5×106/kg。输注后的第8天检测到CD19CAR-T细胞剂量为1.31×106/L，第62天观察到较高的CD19CAR-T细胞(760×106/L)。
患者在第15天出现呼吸困难和心功能不全，这可能是由右侧腋下区和纵隔区的进展性肿块引起的。幸运的是，随着CD19和CD22CAR-T细胞的扩增增强了抗肿瘤作用，肿块在第30天开始缩小。第50天，患者临床症状完全消失，第60天患者可以正常饮食。第130天，PET-CT检测显示患者达到完全缓解（CR）。如图4所示：
图4
相似共扩增的临床研究（BiTEs扩增CD22CAR-T）也被美国NIH的NNShah教授团队报道（NNShah,etal.AdvancesinCellandGeneTherapy,2019）。
本研究得到国家重点基础研究计划（2016YFC1303403和NO.2016YFC13034）、国家自然科学基金（812722581763319619635）和青年项目（31501082）、中国医学科学院非营利中心研究基金（2018PT334和2019-RC-HL—013）的资助。
研究者说：
Q1：该研究有创新点，其主要的临床意义是什么？
专家介绍
潘静，高博医学（血液病）北京研究中心，北京博仁医院儿童血液病专家，儿童免疫治疗组专家，M.D./Ph.D.副主任医师。
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员，中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员。
目前独立管理床位数34张的儿童血液病区。从事儿童血液科临床工作多年，积累了丰富的临床及科研经验。特别是儿童白血病CAR-T细胞免疫治疗方面进行了探索性研究。致力于CAR-T的分层治疗，优化CAR-T治疗过程中的并发症处理，建立CAR-T治疗后的疗效监控体系。
2015年起开始从事CAR-T细胞临床试验，目前每年进行CAR-T治疗难治复发B系淋巴细胞白血病儿童200多例，疗效在国际处于先进水平。
参考文献：
[1]MengY,DengB,RongL,LiC,SongW,LingZ,XuJ,DuanJ,WangZ,ChangAH,FengX,XiongX,ChenXandPanJ(2021).Short-IntervalSequentialCART-CellInfusionMayEnhancePriorCART-CellExpansiontoAugmentAnti-LymphomaResponseinB-NHL.Front.Oncol.11:640166.doi:10.3389/fonc.2021.640166
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