异基因造血干细胞移植是根治多种良恶性血液疾病有效的乃至唯一的治疗手段，目前在临床中已得到广泛使用，我国每年有超过10000例病人接受了异基因造血干细胞移植。
经过多年的临床实践，异基因移植在提供有效治疗疾病、减少复发，甚至实现根治疾病的同时，又能对其引发的GVHD(移植物抗宿主病)有很好的管控，所以异基因移植是目前急性白血病最常用的造血干细胞移植方式。
本期节目嘉宾
西安交通大学第二附属医院血液科主任何爱丽(右)
西安交通大学第二附属医院血液科副主任医师张鹏宇(左)
异基因造血干细胞移植是什么
异基因造血干细胞移植指移植的造血干细胞不是来自病人本人，而是将别人的健康造血干细胞移植给病人。
异基因移植能够将病人原来病态的造血细胞替换为供者健康的造血细胞，供者的健康造血干细胞成功植入病人骨髓后，可以“生根发芽”，将原来病态的造血细胞替换为供者健康的造血细胞，发挥所谓的“移植物抗白血病”作用，最终减少复发，甚至实现根治疾病。
异基因供者可以与病人有亲缘关系，称为亲缘供者造血干细胞移植;也可以与病人无亲缘关系，称为非亲缘供者造血干细胞移植(简称无关供者移植)。
按照移植物种类不同，异基因造血干细胞移植可分为骨髓移植、外周血造血干细胞移植和脐带血造血干细胞移植。比较常用的是骨髓和外周血移植物。
什么是HLA配型
HLA的中文名称叫“人类白细胞抗原”，每个人都有自己特定的HLA基因型，HLA的基因型千差万别，因此，HLA是人体的生物学“身份证”。
HLA配型在造血干细胞移植中必不可少:我们知道，输血需要血型相配才能进行，否则会发生严重的溶血。同理，造血干细胞移植需要进行组织相容性的检测，检测的指标即“主要组织相容性复合物(MHC)”分子。人类的MHC称为HLA，HLA配型在一定程度上相合才有望跨越HLA屏障实现成功植入。
与输血的配型相比，造血干细胞移植的HLA配型要复杂得多。但是总体原则是检测位点越精细、相配的数目越多，越容易管控移植排斥和移植物抗宿主病(GVHD)，移植的成功率越高。
HLA配型的成功几率
HLA配型在不同的供体中配型成功几率不同，患者如果有兄弟姐妹，优先选择兄弟姐妹进行HLA检查配型，无兄弟姐妹可选择父母或子女进行HLA检查配型，病人还可以持自己的HLA检查结果在中华骨髓库中进行非血缘供者查询，或同时进行脐带血供者查询，尤其是儿童血液病病人。
亲缘供者中同胞兄弟姐妹可以达到HLA基因完全匹配(称为全相合)的几率最高，约为25%。其HLA基因一半数目匹配(称为半相合或单倍体相合)的几率达到50%。所以，同胞兄弟姐妹有75%的几率可以作为造血干细胞移植的供体。
亲缘供者中父母子女的HLA基因匹配通常为半相合，也可以作为造血干细胞移植供体。
非亲缘供者(或称无关供者)主要来自于中华骨髓库等无关供者登记库，因其无亲缘关系，“次要组织相容性复合物”往往错配，所以对HLA基因匹配的位点数目要求更高，至少8个位点相合才能移植。非亲缘造血干细胞移植HLA配型成功的几率仅为十万分之一，远低于亲缘供者。
非亲缘供者的脐带血移植，由于脐带血的免疫原性较低，对HLA配型的要求也相对较低，低分辨条件下6个HLA基因中只要有4个基因相合就能移植，但是脐带血干细胞含量较少，既往常用于儿童血液疾病的造血干细胞移植，但随着移植技术的不断进步，成人血液病患者也开始使用脐带血移植。
单倍体移植是什么
所谓单倍体移植是指病人和其亲属供者的HLA配型有半数相同时进行的移植，这种移植又叫单倍型相合移植。
单倍体移植的巨大优势：容易找到供者，基本能实现人人有供者。单倍体移植的疗效与HLA全相合的同胞移植疗效相当，具体到病人自身是否适合单倍体移植，需要听取医生建议。
单倍体移植和全相合移植的疗效
总体来说，单倍体移植与同胞全相合和无关供者移植的疗效相当。对于复发风险高的病人，单倍体移植的疗效优于同胞全相合移植。
通过对病人的基因型检查或评估化疗缓解后是否存在微小残留病变，可以帮助判断病人是否为复发高风险。如果病人是复发高风险情况，进行单倍体移植与进行同胞全相合移植相比，具有复发率更低、生存率更高的优势。这种结果可能得益于单倍体移植后有较强的“移植物抗白血病”作用。所以，如果医生判定为复发高风险的病人，单倍体移植是更好的选择。
三种类型异基因造血干细胞移植的并发症存在一定差异。一般来讲，同胞全相合移植发生移植物抗宿主病(GVHD)的风险最低，而单倍体移植和无关供者移植发生GVHD的风险稍高，但均在可接受的范围之内。
目前，有一些方法能够进一步降低单倍体移植的GVHD风险，并且感染并发症经过有效预防可以减少其发生风险，很多已经发生的感染经过妥善处理也可以保证良好的移植结果。在决定选择何种移植方式时，要在医生指导下，根据自身病情，权衡风险与获益作出合适选择。
异基因造血干细胞移植有年龄限制吗
造血干细胞移植患者的年龄并无固定的上限或下限;总体上患者体能状态好、支持治疗充分、移植中心经验丰富的情况下年龄可以适当放宽，自体移植的年龄上限通常比异基因移植更高一些。
目前国内一些中心已将异基因移植的年龄放宽到65岁左右，还有些中心是60岁、55岁或50岁。这没有绝对的标准，主要取决于移植方式、患者本身情况、中心的经验等因素，所以需要找有经验的移植医师咨询，在全面评估后做出判断。
无论婴儿、还是老人，每个生命都如此珍贵，如果医生建议移植，那么请不要错失时机、更不要轻易放弃。
异基因造血干细胞移植的费用
提到造血干细胞移植，就不得不面对费用的问题，经济状况通常也是患者和家属考虑是否移植时的一个重要因素。希望给大家提供一些客观的介绍，既不会因为某些信息的误导而产生过分的恐惧，也能做好充分的经济准备。
因为每个患者的疾病类型、移植方式、使用的药物及移植后并发症的情况都可能不同，所以费用可能相差较大，这里根据不同的移植方式列出大致参考(注：在不发生严重并发症的情况下)：
异基因造血干细胞移植的大致费用：
HLA全相合的同胞供者移植：大约20万-30万;
HLA半相合的亲缘供者移植、非亲缘供者移植、脐带血移植：大约30万-40万
上面的费用是针对移植第一次住院的费用，主要指从入舱到第一次出院的费用，所以异基因造血干细胞移植的入舱押金通常是30万-40万元。上述费用不包括移植前诱导化疗的费用，也不含出院后随诊复查及由于并发症再住院的费用。
保险能报销多少费用
造血干细胞移植手术报销多少，取决于多方面的因素：
所在省市：不同省市的报销额度、医保上限、报销范围都可能不一样。
保险类型：同一省市不同医保类型的报销政策可能也有一定差别，有些患者如果有商业保险，还可以报销更多。
自费项目：如果自费药物和操作使用得多，那么自己承担的费用就更多。
随着我国医疗保障体系的不断完善，造血干细胞移植的可及性总体是增加的，在一些省市报销比例可以达到50%-60%，甚至更高，具体报销政策需要与当地医保部门及商业保险公司确认。
异基因造血干细胞移植有什么风险
风险1：移植的供者造血干细胞未能成功植入病人的骨髓内(移植失败)
目前这种风险非常低，即使被认为移植排斥风险比较大的亲缘半相合移植(又称作单倍体移植)，成功植入率也可达到99%以上。因此，对于移植的造血干细胞能否成功植活，病人不必太担心。
风险2：发生移植物抗宿主病(简称GVHD)
GVHD是异基因造血干细胞移植的一种常见并发症，是由于来自供者的造血干细胞在病人体内植活后，将病人的身体当作“敌人”进行攻击，使病人出现一系列的不良反应。GVHD的发生率约为50%-70%。
移植医生对GVHD非常重视，一般在移植前就会从基因配型、供者选择、GVHD预防方案(免疫抑制剂)的选择等多个方面来评估和制定更有利于减少患者发生GVHD的移植方案。比如GVHD预防方案中加用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)可以显著减少GVHD的发生。
不同病人的GVHD的严重程度不同。GVHD并非只有坏处，轻度GVHD对于预防恶性血液病移植后复发是非常有益的，无需治疗。只有中重度的GVHD才需要治疗，目前有多种药物可以治疗GVHD。
风险3：发生严重的感染
此外，移植后感染与病人的生活卫生习惯密不可分，每家移植中心从病人进入病房的一刻起，就会从衣食住行的各个方面对病人进行降低感染风险的细致指导。病人一定要严格按照医院的要求养成新的卫生习惯，降低移植前后发生各类感染的概率。
风险4：复发
异基因造血干细胞移植虽然目前是恶性血液病有效的乃至唯一的根治手段，但移植后仍有10%~20%左右的患者会复发。
病人在移植后定期到医院进行疾病评估，可以早期发现复发迹象，并通过积极干预可以将复发消灭在萌芽状态，从而避免真正的复发。如果真的出现复发也不要紧张，目前有多种治疗复发的措施和药物可供选择。