主要采用定量分析法和对比分析法。在定量分析法方面,将数量特征、数量关系与数量变化进行统计分析,以作为对比分析的基础;在对比分析法方面,通过实际数与基数的对比来提示实际数与基数之间的差异,借以了解分析对象目前所处的现状和趋势。
(1)remestemcel-L/ProchymalProchymal(remestemcel-L)是Mesoblast从美国Osiris公司收购的一种较成熟的干细胞产品,用于治疗aGVHD,该产品由来自于健康捐献者骨髓中的间充质干细胞制备而成,从一个供源的骨髓中分离出干细胞并进行扩大培养,能够获得多达一万个剂量的Prochymal。目前,Prochymal已在加拿大和新西兰上市,在包括美国的另外七个国家可通过一项扩大使用计划获取。
此外,Mesoblast也与仿制药巨头Teva及日本JCR制药公司达成干细胞技术合作。JCR获得了Prochymal在日本的销售权,本土名称为TEMCELL,2015年11月该公司收到日本药监部门对其TEMCELL产品的定价,一袋细胞公司收到医疗返款7079美元,而一个疗程则在11万至17万美元之间。
(2)OsteoCel2005年,Osiris公司的骨再生产品Osteocel上市销售。OsteoCel是一款保留骨骼中天然干细胞群的骨基质产品,用于骨骼矫形过程中的骨骼再生。这类产品的使用过程类似于自体移植,但因为其具有生物活性,已成为目前市场上唯一的用于骨引导、骨诱导、骨生成的自体移植产品。
(4)t2c-001t2c-001药物最早为法兰克福大学研发,后经t2cure公司与法兰克福大学合作研制,该产品已于2012年在德国上市,主要适应症为心肌梗死。
(5)Hearticellgram-AMI2011年,由FCB-Pharmicell公司开发的心脏病急性心肌梗塞治疗药物Hearticellgram-AMI由韩国食品药品监督管理局批准上市,适应症为急性心肌梗塞。Hearticellgram-AMI成为全球首个利用自身骨髓间充质干细胞制成的治疗急性心肌梗死的干细胞药物,给药途径为局部冠状动脉注射。
(1)StempeucelStempeutics公司研发的Stempeucel主要用于治疗严重肢体缺血症,可直接针对该疾病的根本原因。Stempeucel是一种基于池化(Pooling)技术的干细胞治疗产品,主要来自从健康的成人志愿捐献者身上提取的同种异体骨髓间充质干细胞。该公司专属的池化方法让生产过程更高效、资源浪费最少、患者获得价格较低的产品。这种方法能让单个主细胞库产生100多万名患者使用的剂量,这在再生性的药品中独一无二。这种专属技术让Stempeucel能在多个疾病类别中增加药物的治疗潜力,公司已就该池化技术在多国申请了专利。目前,该药物在印度处于注册阶段。
Cellerix是TiGenix的全资子公司,该公司是胃肠病学的制药公司。TiGenix于2016年7月4日与武田制药公司签署了许可协议,武田公司收购了Cx601专利权,将Cx601商品化用于美国以外克罗恩病人的复杂肛门瘘。目前,该药物在欧盟处于预注册阶段。
从临床Ⅲ期的情况来看,共有两种研发趋势。一种是研制应用于特定适应症的新型干细胞治疗产品,如由以色列Pluristem治疗公司研发的用于治疗周围血管疾病等适应症的PLX干细胞治疗药物;Mesoblast研发的应用于脐带干细胞移植的MPC-CBE;Osiris治疗公司研发的用于糖尿病足溃疡等适应症的Grafix;Stemedica细胞技术公司用于治疗心肌梗死等适应症的间充质骨髓干细胞治疗产品以及Stematix公司用于治疗心肌梗死等疾病的Allostrome。一种是对已经上市的干细胞治疗产品新适应症的研发,如Mesoblast将rexlemestrocel-L的适应症拓展到充血性心力衰竭、脊柱病、腰椎间盘退行性疾病;FCB制药将Cerecellgram的适应症拓展到脑梗死、缺血性脑卒中以及脊髓损伤等适应症。总体而言,制药公司不仅尝试将间充质干细胞治疗药物用于更多的适应症,也在更多地国家进行临床,使更多地区的患者能够受益。
(1)MesoblastLtdMesoblast创立于2004年,总部位于澳大利亚墨尔本,全职雇员115人左右,是一家开发以细胞为基础的再生治疗产品的生物技术公司。
Mesoblast主要从事以细胞为基础的再生治疗产品的研究与开发,利用其专利技术平台——“间充质前体细胞(MPC)成人干细胞技术平台”所研发的间充质干细胞(MLCs),在治疗心脏病、脊柱和肌肉骨骼疾病、肿瘤和血液疾病、免疫介导性疾病等领域有着显著效果。2010年,Mesoblast自主研发的干细胞产品MPC获得澳大利亚的上市批准。2012年因接盘赛诺菲放弃的Osiris公司人造干细胞治疗产品Prochymal和Chondrogen而名声大振。在Prochymal的基础上,Mesoblast公司研发出全新的干细胞治疗产品Temcell,该产品主要治疗慢性心力衰竭、后背疼痛和类风湿性关节炎。
目前,Mesoblast拥有8个产品处于临床与上市阶段,其中7件产品处于临床阶段,Prochymal已获批上市。
(2)FCB-PharmicellCoLtd。世界首个成体干细胞治疗药物开发公司FCBPHARMICELL隶属于Pharmicell株式会社,其主要产品包括间充质干细胞治疗剂Hearticellgram-AML、人体干细胞培养液化妆品Beaucell、ByPharmicellLab等。
FCB-Pharmicell在间充质干细胞治疗产品的研发领域具有举足轻重的地位,大韩民国食品医学安全厅曾在全世界医学发达国家保健专家参加的世界免疫组织化学机构(IHC)会议上,发表了关于PHARMICELL的自体骨髓间质干细胞治疗剂临床许可的过程,提议把Hearticellgram-AMI作为全世界干细胞治疗剂许可标准。
目前,FCB-Pharmicell共有5个产品处于临床和上市阶段,其中1个产品处于上市阶段,4个产品处于临床阶段。
(4)MedipostCoLtd韩国企业Medipost成立于2000年,主要从事干细胞领域药物和技术的开发。早在2005年,Medipost的间充质干细胞产品CARTISTEM就获得了韩国食品药品监督管理局的批准,开展Ⅰ期与Ⅱ期试验,用于治疗膝关节骨缺损如骨关节炎等疾病。2011年,美国FDA批准在美国开展CARTISTEM的Ⅰ期与Ⅱ期试验。2012年,同种异体干细胞治疗药物在韩国正式获批上市,同年,韩国食品药品监督管理局批准了公司另一件间充质干细胞产品PNEUMOSTEM的Ⅲ期临床,用于早产儿肺部疾病的干细胞治疗。2013年,公司的另一件间充质干细胞产品NEUROSTEM获得韩国食品药品监督管理局批准开展临床研究,用于治疗阿尔兹海默症的干细胞治疗。
目前,Medipost共有3件产品处于临床与上市阶段,其中CARTISTEM已上市,另外两件产品处于临床Ⅱ期。
在间充质干细胞研究领域,2013年,公司“重2013-068:间充质干细胞注射液治疗系统性红斑狼疮的关键技术研发”被深圳市创新委列入重大技术攻关项目;2014年,一类新药注射用人脐带间充质干细胞开发被重大新药创制科技重大专项实施管理办公室纳入专项项目备选库;2015年,国际知名医学期刊BMCMedicine发布了北科生物与海军总医院心脏中心等11家医疗机构合作,历时5年的“125”期间国家“863”重大专项《经冠状动脉注射人脐带华通氏间充质干细胞治疗急性心肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究》的研究成果。
目前,公司已有2件间充质干细胞产品获得国家食品药品监督管理局批准,开展临床试验,均处于临床Ⅱ期。
从产品的交易现状可以看到间充质干细胞治疗产品交易形式的多样性,从而可见间充质干细胞治疗产品研究领域已成为全球医药巨头与生物技术公司争相攻占的焦点(表7)。