Opdivo是一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体，目前已获批的适应症有：黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、转移性尿路上皮癌、结直肠癌、肝癌。
01
免疫介导性肺炎
Opdivo可导致免疫介导性肺炎，监测患者的影像学和肺炎症状，对中度(2级)或更严重(3-4级)肺炎患者使用皮质类固醇，剂量为1~2mg/kg/d强的松当量，随后皮质类固醇逐渐减少。对于严重(3级)或危及生命的(4级)肺炎，永久停用Opdivo，中度(2级)肺炎停用Opdivo直到症状消失。
Opdivo单药使用
与Yervoy合用
Opdivo1mg/kg+Yervoy3mg/kg
Opdivo3mg/kg+Yervoy1mg/kg
免疫介导性肺炎导致1.8%的RCC或CRC患者永久停药(n=666)，1.7%的患者停药。所有肺炎患者都需要全身皮质类固醇，92%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续19天。大约8%的患者需要在高剂量皮质类固醇中添加英夫利西单抗。81%的患者肺炎完全治愈。1例结直肠癌患者再次使用Opdivo+Yervoy后，肺炎复发。
02
免疫介导性结肠炎
中度或重度(2级或3级)结肠炎停用Opdivo。危及生命的(4级)或重新开始Opdivo治疗后结肠炎复发应永久停止Opdivo治疗。
与Yervoy联合使用时，中度结肠炎(2级)停用Opdivo+Yervoy。严重或危及生命的(3级或4级)结肠炎或复发性结肠炎永久停用Opdivo+Yervoy。
03
免疫介导性肝炎
Opdivo可导致免疫介导的肝炎，在治疗前和治疗期间定期监测患者的肝脏异常指标。严重的(3级)或危及生命的(4级)转氨酶升高，伴有或不伴有总胆红素升高，以1~2mg/kg/d的剂量给药皮质类固醇激素，随后皮质类固醇逐渐减少。中度(2级)转氨酶升高，以0.5~1mg/kg/天的剂量给予皮质类固醇激素。
非肝细胞癌(HCC)患者：对中度(2级)免疫介导性肝炎停用Opdivo，对重度(3级)或危及生命的(4级)免疫介导性肝炎永久停用Opdivo。
对于HCC患者，根据免疫介导性肝炎的严重程度以及基线AST和ALT水平，永久性停用、停用或继续使用Opdivo。此外，当Opdivo因免疫介导的肝炎而被停用时，应按1~2mg/kg/d强的松当量剂量给予皮质类固醇，然后逐渐减少皮质类固醇。
免疫介导的肝炎导致3.6%的RCC或CRC患者永久性停用Opdivo+Yervoy(n=666)，3.5%的患者停用Opdivo+Yervoy。所有肝炎患者都需要全身皮质类固醇，其中94%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，中位疗程为1个月。大约19%的免疫介导型肝炎患者需要在高剂量皮质类固醇中添加霉酚酸。83%的患者症状完全消退。重新使用Opdivo+Yervoy治疗后，无一例肝炎复发。
04
免疫介导性内分泌病
1
垂体炎
Opdivo可引起免疫介导的垂体炎。监测病人垂体炎的症状和体征。根据临床需要，中度(2级)或更严重的垂体炎给予激素替代疗法和皮质类固醇，剂量为1mg/kg/d强的松当量，然后皮质类固醇逐渐减少。中度(2级)或重度(3级)停用Opdivo。危及生命的(4级)垂体炎永久停用Opdivo。
垂体炎导致永久性停用或停用Opdivo+Yervoy的比例分别为1.2%和2.6%(n=666)。大约72%的垂体炎患者接受激素替代治疗，55%接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续13天。
2
肾上腺功能不全
Opdivo可引起免疫介导的肾上腺功能不全。监测患者的体征和症状，严重的(3级)或危及生命的(4级)肾上腺功能不全，使用皮质类固醇，剂量为1~2mg/kg/d强的松当量，随后皮质类固醇逐渐减少。中度(2级)停用Opdivo，重度(3级)或危及生命的(4级)肾上腺功能不全永久停用Opdivo。
肾上腺功能不全导致1.2%的RCC或CRC患者永久停用Opdivo+Yervoy(n=666)，2.6%的患者停用Opdivo+Yervoy。约94%的肾上腺功能不全患者接受激素替代治疗，27%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续12天。
3
甲状腺功能减退和甲状腺机能亢进
Opdivo可导致自身免疫性甲状腺疾病。在Opdivo治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能，应用激素替代疗法治疗甲状腺功能减退症，开展甲状腺功能亢进的医疗管理。对于甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，没有推荐的剂量调整。
4
Ⅰ型糖尿病
Opdivo可导致Ⅰ型糖尿病。监测血糖，在严重(3级)高血糖的情况下，代谢得到控制之前不要使用Opdivo。危及生命的(4级)高血糖应永久性停用Opdivo。
05
免疫介导的肾炎和肾功能不全
Opdivo可引起免疫介导性肾炎。在治疗前和治疗期间定期监测患者血清肌酐的升高，危及生命的(4级)血清肌酐升高，以1~2mg/kg/d的剂量给药皮质类固醇激素，随后逐渐减少皮质类固醇激素治疗。对中度(2级)或重度(3级)血清肌酐升高的患者，给予0.5~1mg/kg/d强的松当量的皮质类固醇，如果病情恶化或无改善，则将皮质类固醇的剂量增加至1~2mg/kg/d强的松当量。
中度(2级)或重度(3级)血清肌酐升高停用Opdivo，危及生命(4级)血清肌酐升高永久停用Opdivo。
免疫介导的肾炎和肾功能障碍导致1.2%的RCC或CRC患者永久性停用Opdivo+Yervoy(n=666)，2.3%的患者停用Opdivo+Yervoy。约78%的免疫性肾炎和肾功能不全患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，中位疗程为17天。63%的患者完全康复。16例肾细胞癌患者中，有1例患者在重新使用Opdivo+Yervoy治疗后出现肾炎复发或肾功能障碍。
06
免疫介导的皮肤不良反应
Opdivo可引起免疫介导的皮疹，包括蒂芬斯-强森症候群(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)，部分病例可导致死亡。对于有SJS或TEN的症状或体征的患者，使用Opdivo，应将患者转至专门的护理机构进行评估和治疗。如果确认为SJS或TEN，则永久停止Opdivo。
对于免疫介导的皮疹，严重(3级)或危及生命的(4级)的患者，使用皮质类固醇治疗，剂量为1~2mg/kg/d强的松当量，然后皮质类固醇逐渐减少。严重(3级)皮疹停用Opdivo，危及生命的(4级)皮疹永久停用Opdivo。
免疫介导的皮疹导致0.5%的RCC或CRC患者永久性停用Opdivo+Yervoy(n=666)，2.6%的患者停用Opdivo+Yervoy。所有免疫介导皮疹患者均需要全身皮质类固醇，其中19%的患者接受高剂量皮质类固醇(每天至少40mg强的松当量)，平均持续22天。66%的患者完全康复。恢复Opdivo+Yervoy治疗的患者中，约3%(3/98)复发为免疫性皮疹。
07
免疫介导性脑炎
Opdivo可引起免疫介导的脑炎。对神经症状患者的评估包括但不限于咨询神经学家，参考脑MRI和腰椎穿刺结果。
对新发中度至重度神经系统症状或体征的患者保留Opdivo，并评估排除传染性或其他导致中度至重度神经系统恶化的原因。如果排除其他病因，对免疫介导性脑炎患者使用皮质类固醇，剂量为1~2mg/kg/d强的松当量，随后皮质类固醇逐渐减少。对于免疫介导性脑炎永久性停用Opdivo。
在接受Opdivo单药治疗的患者中，脑炎发生率为0.2%(3/1994)。一名患者在停用Opdivo和皮质类固醇药物7.2个月后发生致命性边缘脑炎。另外两例患者发生异基因造血干细胞移植后脑炎。
1例(0.2%)黑素瘤患者在每3周接受OPDIVO1mg/kg+Yervoy3mg/kg治疗1.7个月后，出现脑炎。
1例(0.2%)RCC患者在治疗约4个月后发生脑炎，1例(0.8%)CRC患者在治疗约15天后发生脑炎。CRC患者需要英夫利西单抗和高剂量皮质类固醇(每天至少40毫克强的松当量)治疗。
08
其他免疫介导的不良反应
Opdivo可引起其他临床显著的、可能致命的免疫介导的不良反应。停药后也可能发生免疫介导的不良反应。对于任何可疑的免疫介导的不良反应，排除其他原因。根据不良反应的严重程度，永久性停用或停用Opdivo，使用高剂量皮质类固醇，并在适当时开始激素替代治疗。当改善到1级或更低，开始减少皮质类固醇，并持续减少至少1个月。根据不良反应的严重程度，考虑在完成皮质类固醇减量后重新使用Opdivo。
在Opdivo作为单一药物或与Yervoy联合使用的临床试验中，接受Opdivo治疗的患者中发生了以下临床显著的免疫介导的不良反应，其中一些有致命的结局：心肌炎、横纹肌溶解、肌炎、葡萄膜炎、虹膜炎、胰腺炎、面部和外展神经麻痹、脱髓鞘疾病、风湿性多肌痛、自身免疫性神经病变、吉兰-巴雷综合征、垂体功能减退、全身炎症反应综合征、胃炎、十二指肠炎、结节病、组织细胞坏死性淋巴结炎(基库奇淋巴结炎)、运动功能障碍、血管炎、再生障碍性贫血、心包炎、肌无力综合征。
如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，考虑Vogt-小柳原田综合征（又称特发性葡萄膜大脑炎），该综合征已在接受Opdivo或Opdivo+Yervoy治疗的患者中观察到，可能需要使用全身类固醇治疗，以降低永久性失明的风险。
09
10
异基因造血干细胞移植的并发症
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胚胎毒性
根据Opdivo的作用机制和动物实验数据，当给孕妇输注Opdivo时，会对胎儿造成伤害。在动物繁殖研究中，对食蟹猴从器官发育开始到分娩期间使用Opdivo会导致流产和早产儿死亡的增加。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在接受Opdivo治疗期间和最后一次注射后至少5个月内使用有效的避孕措施。
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加入沙利度胺类似物和地塞米松后，多发性骨髓瘤患者的死亡率增加
在多发性骨髓瘤患者的随机临床试验中，将PD-1阻断抗体(包括Opdivo)添加到沙利度胺类似物和地塞米松中，导致死亡率增加。在对照临床试验之外，不推荐使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。