原标题：不同EGFR-TKI的常见不良反应有哪些？一文理清
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除了疗效，安全性也是选择EGFR-TKI时考量的因素之一。
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理类型，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是NSCLC最常见的驱动基因突变。在中国NSCLC人群中，EGFR突变比例为28.2%，在肺腺癌中，该比例可达50.2%。一代/二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于EGFR经典突变（EGFR外显子19缺失突变或外显子21L858R点突变）晚期NSCLC患者的一线治疗，可使患者的中位无进展生存期（PFS）提升至9.2个月-14.7个月，三代EGFR-TKI除抑制EGFR经典突变外，还可有效抑制EGFRT790M突变。不同的三代EGFR-TKI在分子结构上并不相同，而这些分子结构的差异也决定了药物特性的差异，因此药物的不良反应谱也有所不同。
EGFR-TKI临床试验中报告的最常见的不良事件（AE）是皮肤和胃肠道（GI）毒性（图1)。EGFR-TKI引起的皮肤黏膜毒性包括痤疮样皮疹、毛囊炎、干燥、甲沟炎、黏膜炎和口腔炎。值得注意的是，与一代和二代EGFR-TKI相比，三代EGFR-TKI奥希替尼具有毒性较小的优点，并且耐受性更好。
图1不同EGFR-TKI的不良事件发生情况
一代EGFR-TKI
一代EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。在吉非替尼的IPASS研究中，吉非替尼组的主要不良事件包括皮疹（3.1%）、腹泻（3.8%）等。≥3级及以上常见不良事件发生率方面，吉非替尼组远低于化疗组，分别为28.7%和61.0%。吉非替尼组发生间质性肺炎（ILD）的患者比例为2.6%（16例），其中3例死亡。
二代EGFR-TKI
三代EGFR-TKI
三代EGFR-TKI包括奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼，总体来看，不同三代EGFR-TKI不良反应谱总体相似，包括皮疹、腹泻、肝功能异常、血液系统毒性等，在发生频率和严重程度上存在差异。例如，奥希替尼皮疹、腹泻、白细胞减少、血小板减少等类型的不良事件发生率相对较高。阿美替尼主要不良事件包括皮疹、腹泻、血肌酸磷酸激酶（CK）升高和肝毒性等，3级及以上不良事件发生率为31.6%。
在FLAURA研究中，与一代EGFR-TKI吉非替尼/厄洛替尼相比，奥希替尼组3级或更高的不良事件发生率较低（34%vs45%）。最常报告的由任何原因引起的不良事件是皮疹或痤疮（58%vs78%）、腹泻（58%vs57%）和皮肤干燥（均为36%）。奥希替尼组有22%的患者报告了严重不良事件，一代EGFR-TKI组有25%的患者报告了严重不良事件。
从阿美替尼的III期临床研究来看，阿美替尼组常见的（≥10%）不良事件为皮肤及皮下组织类疾病（皮疹26.6%）、胃肠系统疾病（腹泻15.4%和口腔炎12.6%）、感染及侵染类疾病（尿路感染17.8%和上呼吸道感染11.2%）、心律异常（19.2%）、贫血（19.2%）和肌肉骨骼及关节疼痛（15.4%）。19.2%的心律异常患者中，1例为5级，4例为2级，其余均为1级。14.0%的患者发生了严重不良事件。
伏美替尼常见的不良事件包括皮肤及皮下组织类疾病（皮疹12.3%，瘙痒症5.2%）、腹泻（6.7%）、心电图QT间期延长（13.1%）、心律失常（8.2%）、蛋白尿（11.6%）等。5.2%的患者发生了严重不良事件，发生率≥1%的严重不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高（1.1%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（1.1%）。
NSCLC的治疗已步入精准治疗时代，以EGFR-TKI为代表的分子靶向治疗的问世，彻底改变了既往NSCLC的治疗模式。当前临床可供选择的EGFR-TKI较多，临床实践中可针对患者的具体情况，结合不同EGFR-TKI不良事件发生率及严重程度的差异，制定个体化的治疗方案。
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审批编号：CN-107365ExpirationDate:2023-3-21
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